Influenza - 8 Flashcards
Quels sont les types de virus pouvant causer des infections des voies respiratoires inférieures (IVRI)?
Virus à ADN et à ARN
La première épidémie de grippe à été décrite en __.
1580
Comment la grippe espagnole H1N1 a-t-elle pu conduire à la mort de 25% de la population mondiale?
Grâce à des surinfections bactériennes et au manque d’antibiotiques.
Le virus fut isolé pour la première fois chez l’humain en __ par __?
1933
Wilson Smith
Quels sont les risques de complication de l’influenza chez les transplantés?
- Complications pulmonaires
- Manifestations extra pulmonaires
- Haut risque de dysfonctionnement
- Rejet d’organe (haut taux de mortalité)
- Prédisposition à d’autres infections fatales (Aspergillus fumigatus)
- L’infection du virus persiste longtemps (l’excrétion du virus est lente)
Quelle est la famille et les types du virus de l’influenza?
Famille: orthomyxoviridae
Types:
- A: a des shift et des drifts
- B
- C/D
Quelles sont les caractéristiques virologiques du virus de l’Influenza?
1) Famille: Orthomyxoviridae
2) Virion: enveloppé, capside hélicoïdale
3) Génome: ARN segmenté à polarité négative
4) Protéines: 9-12 selon le type
5) Types: A, B, C, D. Plusieurs sous-types pour A et souches pour A et B
6) Déterminants immunogéniques majeurs: Hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA) - protéines de l’enveloppe.
Quels sont les éléments majeurs de la structure des virus de l’influenza de type A?
1 - Enveloppe lipidique dérivée des cellules hôtes
2- Hémagglutinine
3- Neuraminidase
4- M2
5- Protéines non structurales: NS1, PB1-F2 et N40
À quels segments de l’ARN correspondent les protéines HA, NA et M2?
- HA: 4
- NA: 6
- M2: 7
Quelles sont les 4 grandes étapes du cycle réplicatif des virus Influenza?
1- Attachement et entrée du virus grâce à la HA qui fait contact avec le récepteur d’AS
2- Fusion avec l’endosome et décapsidation grâce au pH acide de l’endosmose et à la protéine M2
3- Réplication du virus et synthèse des protéines virales
4- Assemblage du virion et détachement de la cellule grâce à la NA qui clive la liaison avec le récepteur
Quels sont les types de changements antigénétiques observés chez l’Influenza?
1) Glissement antigénique (drift): génère des variants dû à l’accumulation progressive de mutations (ne modifie pas la structure) - A et B
2) Cassure antigénique (shift): donne naissance à des nouveaux virus grâce à des réassortiments génétiques entre virus de types différents - A seulement
Quels sont les deux mécanismes de génération de pandémie?
- Réassortiment entre deux virus Influenza A d’animal et d’humain (cassure antigénique)
- Transmission directe d’un animal à un humain
Dans quel ordre ces pandémies sont-elles arrivées: espagnole, Hong-Kong, Sars-Cov-2, influenza pandémique et asiatique
- Espagnole (1918)
- Asiatique (1957)
- Hong-kong (1968)
- Influenza pandémique (2009)
- SARS-Cov-2 (2020)
Quel mécanisme de pandémie a été utilisé pour chacune de ces pandémies d’influenza: espagnole, asiatique, hong-kong et celle de 2009?
- Espagnole: transmission directe animal -> humain
- Asiatique: réassortiment aviaire + humain
- Hong-kong: réassortiment aviaire + humain
- 2009: transmission directe
Explique le réassortiment du génome du virus de l’influenza A de 2009
- 20 ans d’évolution
- Réassortiment de virus porcin, aviaire et humain
- Pas d’immunité antérieure sauf pour les sujets nés avant 1957
Pourquoi les éclosions de virus de la grippe arrivent souvent en Asie?
- Il y a plusieurs petites fermes où les hommes et les oiseaux sont très proches.
- Ces zones sont aussi très surpeuplées et la transmission des souches aviaires à l’homme est facilitée.
- Les régions tropicales, comme l’Asie, sont des zones où la transmission virale est connue.
Vrai ou faux: le virus d’influenza n’a pas beaucoup d’impact au Canada
Faux, il y a 5 millions d’infections/années et 1.5 millions de journées d’absentéisme, ce qui affecte l’économie. (1.5 millions de journées = 42 000 ans)
Quels sont les symptômes/manifestations cliniques de l’Influenza?
- Fièvre
- Frissons
- Maux de tête
- Manque d’appétit
- Étourdissements
- Douleurs musculaires
- Larmoiement/brûlure yeux
- Toux, maux de gorge, congestion nasale
Donc, ce n’est PAS une maladie bénigne!
Quelles sont les complications de l’Influenza?
- Otite
- Pneumonie (virales ou bactériennes)
- Conjonctivite
- Plus grave: syndrome de Reye et complications cardiaques
Que signifient les taux de reproduction de base et d’attaque?
- Taux de reproduction: nombre moyen d’individus qu’une personne infectieuse peut infecter
- Taux d’attaque: nombre de nouveaux cas pendant une période par personnes à risque pendant cette période
Vrai ou faux: le groupe le plus affecté par l’influenza en 2009 était le groupe 10-19 ans.
Vrai, 75% des personnes infectées avaient moins de 20 ans.
Quelles sont les caractéristiques cliniques de l’Influenza de 2009?
- Période d’incubation: 1,5 - 3 jours
- Signes cliniques de l’infection: 1- 4 jours après l’exposition initiale
- Symptômes gastro-intestinaux: 10-30%
- Autres manifestations: encéphalite, myocardites, myosites
Quels sont les changements histopathologiques lors de la pathogenèse?
- Trachéobronchite
- Bronchiolite (perte épithélium cilié)
- Hémorrhagie intra-alvéolaire
- Oedème interstitiel
Quelle cytokine pro-inflammatoire libérée corrèle avec les symptômes constitutionnels (fièvre et malaise)?
IL-6
Quels sont les facteurs de virulence libérés lors de la pathogenèse?
- Site de clivage HA
- NS1
- Complexe polymérase
- NA
Vrai ou faux: seulement la réponse immunitaire innée est impliquée dans la pathogenèse
Faux, les réponses immunitaires humorales et cellulaires sont impliquées.
- Humorale (surtout contre HA): IgM, IgG et IgA
- Cellulaire: clairance virale et prévention des complications
Quelles sont les manières de diagnostiquer l’Influenza?
- Détection d’antigènes: Ac monoclonaux ou ELISA
- Culture cellulaire: isoler le virus
- RT-PCR: plus sensible que culture, gène M conservé vs gène HA (sous-typage)
- Sérologie: IHA (souche-spécifique)
Place les méthodes de diagnostic en ordre du plus rapide au plus long: Détection d’antigène - IFA, détection d’antigène - EIA, culture cellulaire, RT-PCR, hemagglutination inhibition et sérologie.
Du plus rapide au plus lent:
1. Antigène - EIA (20 min)
2. RT- PCR et antigène - IFA (2h)
3. Culture cellulaire (2-7 jours)
4. Sérologie (2-3 semaines)
5. Hemagglutination inhibition (4-6 semaines)
Quelles sont les manières de contrôler les infections causées par l’Influenza?
- Vaccination: annuelle, peut ne pas être efficace, non dispo en cas de pandémie
-
Agents antiviraux: disponibles en cas de pandémie
- Inhibiteurs de M2: Amantadine/Rimantadine
- Inhibiteurs de NA: Oseltamivir et Zanamivir
- Inhibiteurs de la polymérase: Baloxavir
Explique l’Amantadine et Rimantadine
Inhibiteur de la protéine M2
- Agit contre l’Influenza de type A seulement
- Diminue la durée des symptômes de 1-2 jours
- Émergence rapide de résistance + résistance naturelle
- Facteur de risque: excrétion virale prend + 3 jours
- Détection rapide des mutations par PCR/RFLP
Explique les antiviraux Zanamivir et Oseltamivir
Inhibiteurs de la neuraminidase (NA)
- Agit contre A ET B
- Diminue la durée et la sévérité des symptômes
- Diminue les complications de 50% si pris avant 48h
- Résistance rare, résistance naturelle (H274Y)
- Effets secondaires: bronchospames et nausées/vomissements
Quel est le mode d’action des inhibiteurs de la NA?
Ils rendent le virus incapable de cliver l’acide sialique et de s’échapper de la cellules, ce qui crée une agglutination et empêche la propagation.
Vrai ou faux: la seule classe d’antiviraux approuvée par la FDA sont les inhibiteurs de la protéine M2 (Amantadine et Rimantadine)
Faux, ce sont les inhibiteurs de la neuraminidase (Oseltamivir, Zanamivir et Peramivir)
Contre quel antivirial inhibiteur de la neuraminidase est-il plus difficile de développer une résistance?
Zanamivir, car il fait 3 interactions dans le site actif (VS juste 2 pour l’Oseltamivir)
Quelle est la composition du site actif de la neuraminidase?
- 8 résidus fonctionnels, dont R292
- 11 résidus structuraux, dont E119 et H274
Comment la mutation ponctuelle de H1N1 (H275Y) affecte l’efficacité des antiviraux INAs?
La mutation du gène H275Y empêche le changement de conformation du récepteur nécessaire pour accueillir l’Oseltamivir. Ce changement n’est pas nécessaire pour le Zanamivir.
Donc, il y a une résistance à l’Oseltamivir, mais le Zanamivir n’est pas affecté.
Vrai ou faux: toutes les souches sont sensibles au Zanamivir
Vrai
Dans quelles situations les inhibiteurs de polymérase sont-ils recommandés?
- Pour les personnes immunosupprimées
- Pour les virus résistants aux INAs
Quels processus ciblent les inhibiteurs de polymérase (Baloxavir et Favipiravir)?
- Baloxavir: inhibe la transcription virale
- Favipiravir: inhibe la réplication virale
Quel antiviral est seulement approuvé au Japon?
Laninamivir
Pourquoi n’utilise-t-on pas le Zanamivir par défaut si toutes les souches y sont sensibles?
Parce qu’il est administré par inhalation, ce qui est un inconvénient.
Vrai ou faux: les vaccins permettent toujours d’éviter les infections
Faux, ils permettent surtout d’éviter les complications et les hospitalisations.
L’OMS recommande la vaccination annuelle pour… (par ordre de priorité)
- Les femmes enceintes
- Les enfants de 6 mois à 5 ans
- Les personnes âgées de 65 ans et +
- Les personnes souffrant d’affectations chroniques (ex: asthme)
- Les agents de la santé
De quoi dépend l’efficacité du vaccin?
- âge du patient
- Son immunocompétence
- Le degré de similarité entre la souche vaccinale et la souche circulante
- Le niveau d’anticorps induits contre l’hémagglutinine (titre IHA > 40 = diminution de 50% du risque de contracter l’Influenza)
Vrai ou faux: il est possible d’utiliser les vaccins inactivés ou atténués comme vaccins pré-pandémiques
Faux, les vaccins atténués ne peuvent pas être utilisés comme vaccins pré-pandémiques, car ils ont encore une pathogénécité.
Quelles sont les nouvelles approches dans la production de vaccins contre l’Influenza?
- Protéines recombinantes
- Particules « virus-like » (VLP) qui expriment HA et NA par infections simultanées de différents vecteurs
- Vecteurs viraux
- Vaccins à base d’ADN plasmique
Quelles sont les 3 catégories de vaccins disponibles au Canada?
- Vaccins inactivés contre l’influenza (VII): intramusculaire
- Vaccins antigrippaux recombinants (VAR): protéine de surface, intramusculaire
- Vaccins vivants atténués contre l’Influenza (VVAI): aérosol nasal
Pour les vaccins inactivés, par quoi la protection est-elle médiée?
Les anticorps neutralisants (NtAb)
Pour les vaccins vivants atténués, par quoi la protection est-elle médiée?
NtaB, immunité humorale, cellulaire et mucosale
Contre quel(s) type(s) d’Influenza les inhibiteurs de NA sont-ils efficaces?
A et B
Contre quels déterminants immunogéniques la réponse humorale est-elle dirigée?
- Neuraminidase
- Hémagglutinine
- Protéine M2
