Parkinson Flashcards
Ivan Velasco
vías del sistema catecolaminérgico
upper: noradrinérgicos
lower: dopaminérgicos
estructuras de la vía noradrinérgica (upper)
CC: cuerpo calloso
HC: hipocampo
MFB: median forebrain bundle
SM: stria medullaris
HY: hipotálamo
LC: locus ceruleus
estructuras de la vía dopaminérgica (lower)
ACC: corteza cingulada anterior
FC: corteza frontal
AC: núcleo accumbens
OT: olfactory tubercle
ME: median eminence
ST: estriado
SN: sustancia nigra
DAT es…
transportador de dopamina (12 dominios transmembraneles)
apomorfina y raclopride son…
agonistas de dopamina
MAO B es..
amina que oxida la dopamina para convertirla a DOPAC
COMT es..
la que metila DOPAC para convertirlo a HVA
síntesis de catecolaminas
L-TYROSINE –(tirosina hidroxilasa)–> L-DOPA –((AADC) dopa descarboxilasa)–> DOPAMINA –(dopamina b-hidroxilasa)–> NOREPINEFRINA –(feniletanolamina)–> EPINEFRINA
Km es…
una constante
actividad contra concentración (el punto medio es la Km)
Km= 50%
metabolitos de la dopamina
MAO (enzima)
COMT (enzima)
HVA:
Se excreta en la orina y se utiliza como un indicador de la actividad dopaminérgica total. (principal/marcador indirecto de actividad dopaminérgica)
DOPAC:
marcador para la tasa de degradación de la dopamina
transmisión dopaminérgica
- Tirosina
(TH-tirosina hidroxilasa)
- DOPA
(AADC-dopa descarboxialasa)
- Dopamina
(MAO)
- DOPAL
(aldehído deshidrogenasa)
- DOPAC
(COMT)
- HVA
receptores a dopamina
D1 (activa adelinato ciclasa-AC)
D2 (inhibe adelinato ciclasa-AC)
D3
D4
D5
etiología de EP
90% casos esporádicos (idiopáticos)
10% Parkinson familiar
causas de EP
pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en SNpc que causa disminución en la liberación de dopamina (pérdida de 50-80%) en caudado y putamen
teorías de porqué se da
- acumulación de sustancia tóxica
- estrés oxidativo (defectos en mitocondria, baja en GSH, catalasa)
- reacción inmunológica (IL-6 en LCR)
- agregación proteica (degeneración por apoptosis)
- defectos en ubiquitinación
manifestaciones clínicas
bradicinesia (movimientos lentos y temblorosos)
temblor en reposo
rigidez muscular
síntomas no motores:
- deterioro cognitivo
- disfunción autonómica
- trastornos del sueño
- hiposmia (alteraciones del olfato)
técnicas de diagnóstico en EP
HVA en LCR
PET con fluorodopa
cuerpos de Lewy
tratamientos
farmacológicos
quirúrgicos
neuroprotectores
terapia de reemplazo celular:
- introducir NDA (neuronas dopaminérgicas) provenientes del mesencéfalo ventral de fetos humanos
modelos animales
farmacológicos:
- ratones inyectados con MPTP
- ratas tratadas con 6-OH-dopamina
genéticos:
- ratones aphakia (carencia de NDA en SN)
- ratones Foxa2 (desarrollan alteraciones motoras, tienen menor núm, de NDA en SN)
