Enfermedades producidas por la expansión CAG/ Huntington Flashcards
Massieu
¿qué es CAG?
sección de ADN
mecanismo de extensión de trinucleótidos
¿cómo se da un error en CAG?
durante la replicación, la cadena que se está replicando puede deslizarse hacia atrás y formar una burbuja
si no se resuelve la burbuja, se puede rellenar el hueco de la cadena de arriba con otro codón CAG y la cadena se vuelve a expandir
ejemplos de enfermedades producidas por la expansión CAG
Heredadas de forma autosómica (que es un gen dominante):
Huntington (HD)
*SBMA: atrofia muscular espinal y bulbar
DRPLA: atrofia dentatorubral palidolúcida
SCA 1-7, 17: ataxias espinocerebelosas
*esta no: esta da en cromosoma X sólo en hombres
características de las enfermedades producidas por la expansión CAG
mutación de genes que codifican diferentes proteínas
se presentan en la madurez (40´s)
progresión lenta
hay número umbral de repeticiones para que se presente la enfermedad
¿en cada generación la enfermedad es más severa?
sí, debido a la inestabilidad del gen mutado (inestabilidad genómica)
el gen mutado tiende a expandirse durante la espermatogénesis y depende del número de repetidos
normalmente, CAG se repite _____ veces, pero en personas con HD se repite _____
normal: 10-28 veces
HD: 36-120 veces
características del receptor de andrógenos (SBMA) en sus funciones normales
familia de receptores nucleares
ligada al cromosoma X
el fenotipo depende de los niveles de andrógenos circulantes (sólo en hombres)
características de la huntingtina (proteína que en humanos es codificada por el gen HTT)
transporte axonal
regulación señalización calcio
neuropatología de SBMA (atrofia)
pérdida de motoneuronas de la médula espinal
pérdida de núcleos de nervios motores del tallo
inclusiones nucleares se tiñen para el receptor de andrógenos y la ubiquitina
RECEPTORES ANDRÓGENOS
sólo en hombres
neuropatología de HD
agregados nucleares y citoplasmáticos neuronales se tiñen para huntingtina, poliQ y ubiquitina
neuronas espinosas medianas
HUNTINGTINA
neuropatología de DRPLA
Inclusiones intranucleares neuronales que tiñen para atrofina-1, poliQ y ubiquitina
neuropatología para SCAs
inclusiones nucleares o citoplásmicas que tiñen para la proteína causante de la enfermedad, polyQ y ubiquitina
núcleo pontino
pedúnculos cereberales
neuronas de Purkinje
mecanismos de la enfermedad por CAG
los repetidos de CAG provocan neurodegeneración
cada desorden se distingue por la población de células que se afectan de manera específica (motneuronas, neuronas espinosas medianas, células de Purkinje)
pérdida sináptica
atrofia de las arborizaciones dendríticas
hinchamiento de axones
agregados intracelulares
¿qué contienen los agregados intracelulares?
proteínas mutadas que se pueden detectar
factores de transcripción
otras proteínas que se unen a la ubiquitina (chaperonas: aseguran correcto plegamiento)
¿qué hacen los agregados intracelulares?
forman cuerpos de inclusión que pueden localizarse (se ven como manchas negras)
al principio impiden toxicidad, porque secuestran sustancias tóxicas
después, son los agregados los que se convierten en tóxicos
