Miastenia Gravis Flashcards
Erwin Chiquete
¿qué es la miastenia gravis (MG)?
más común de las enfermedades autoinmunes
trastorno autoinmune mediado por anticuerpos
afecta la unión neuromuscular: el sistema inmunológico ataca los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular
clasificación de las enfermedades de la unión neuromuscular (síndromes miasténicos)
miastenia gravis y sus variantes
miastenia neonatal transitoria
síndrome de Eaton-Lambert
síndromes miasténicos congénitos
¿cómo se sintetiza la Ach?
se sintetiza por la transferasa de colina, a partir de acetil-coenzima A y colina
se empaqueta en vesículas (8000 a 13000 moléculas de Ach cada una)
liberación (acoplamiento estímulo-secreción) que requiere el influjo de Ca++
división de las hendiduras sinápticas
primarias:
- separa la membrana presináptica de la postisináptica
- amplitud de 70 nm
- ricas en receptores de Ach (AChR)
secundarias:
- espacios entre los pliegues o crestas de la unión sináptica
- ricas en acetilcolinesterasa, enzima que hidroliza ACh
características de AChR (receptor de acetilcolina)
glucoproteína de 5 subunidades que forman un canal central
subunidades de un músculo inervado
2 alfa
1 beta
1 delta
1 epsilon
¿qué pasa en un músculo denervado o inmaduro?
la subunidad epsilon es sustituida por una subunidad gamma
mecanismo por el que el AChR se abre
cuando Ach se une a la subunidad alfa se abre el canal interior
¿qué son los pliegues sinápticos?
estructuras en la unión entre una neurona motora y una célula muscular donde ocurre la transmisión de señales nerviosas
facilitan una comunicación eficiente
¿qué sucede con el constante ataque de anticuerpos anti-AChr?
el número de pliegues sinápticos disminuye
¿qué ocasionan los anticuerpos anti-AChR?
interfieren con la unión entre receptores de acetilcolina y la membrana celular del músculo.
la comunicación entre los nervios y los músculos se ve comprometida, lo que conduce a la debilidad muscular característica de la enfermedad.
anormalidades más importantes de la unión neuromuscular en la MG son:
disminución de AChR
disminución de la longitud de la membrana postsináptica
aumento en la amplitud de la hendidura sináptica
estrechamiento de los pliegues
¿a qué se asocia la MG?
en 90% con anticuerpos contra AChR
disfunción en células T CD4+ que reconocen el AChR
antígeno específico en 80-90% de los casos en MG es:
subunidad alfa del AChR (sitio de unión de Ach)
mecanismos de destrucción del AChR
anticuerpos aceleran el recambio de receptores:
- aumentan su endocitosis y degradación
anticuerpos bloquean sitios de unión del AChR
destrucción mediada por complemento de las crestas de la membrana postsináptica
baja el número de AChR
