Parkinson Flashcards
Epidemiologia
Os homens são, aproximadamente, 2x mais afetados que as mulheres. É estimado que o número de doentes com DP duplique nos próximos 25 anos
Quais os tipos de DP?
DP Familiar - Causada por mutações nos genes SNCA, parkin, VPS35, PINK1, DJ1 e LRRK2. Manifesta-se, normalmente, mais cedo
DP esporádica - Etiologia multifatorial
DP iatrogénica - Causada pela toma de fármacos: Antipsicóticos, reserpina, metaclopramida, tetrabenazina, cinarizina, flunarizina
Quais os sintomas da DP?
Tremores quando os músculos estão em repouso
Aumento do tónuso muscular (rigidez)
Lentidão dos movimentos voluntários (bradicinesia)
Dificuldade em manter o equilíbrio
O que é o modelo de braak?
O modelo de braak explica a progressão, temporal e espacial, da DP através de 6 etapas:
Etapa 1 - Sistema nervoso periférico, sistema olfativo, medula
Etapa 2 - Massa cinzenta da medula espinal, ponte (tronco cerebral)
Etapa 3 - mesencéfalo (substantia nigra), ponte, prosencéfalo, sistema límbico
Etapa 4 - Sistema límbico, Tálamo, cortex temporal
Etapas 5 e 6 - Múltiplas regiões corticais
Nota: é como se progredisse de baixo para cima
Qual a fisiopatologia da DP?
Fatores genéticos (sobreprodução da proteína ou diminuição da sua solubilidade), ambientais e envelhecimento alteram a proteostase (sistema ubiquitina- proteossoma e lisossoma-autofagia) e levam à formação de oligómeros e protofibrilas e alfa sinucleina. Estes agregados levam a disfunções mitocondriais, stress no RE e alterações na homeostasia de iões. Além disso, podem ser transportados intra-axonalmente para outras regiões do cérebro e serem libertados para o espaço extracelular, onde poderão perturbar a comunicação neuronal, ser captados por outros neurónios e servir como “sementes” para a criação de mais agregados e ser captados pela microglia, provocando neuroinflamação.
Quais as possíveis abordagens farmacológicas?
L-DOPA + Carbidopa: L-DOPA leva à formação de dopamina. No entanto, existe uma enzima (DOPA decarboxilase) que reage com a mesma e forma dopamina no exterior da barreira hematoencefálica, pelo que administrando carbidopa, irá inibir esta enzima e promover a entrada de maior quantidade de L-DOPA no cérebro.
Bromocriptina, pramipexole, ropinirole: agonistas da dopamina
Tolcapone, selegilina, rasagilina: inibe degradação de dopamina e de L-DOPA
Entacapone: Inibe degradação de L-DOPA a nível do sangue
