Alzheimer Flashcards
Epidemiologia
Forte associação com o envelhecimento da população, a sua prevalência duplica a cada 5 anos após os 65.
Quais os tipos de Alzheimer?
Alzheimer familiar - Está associado a mutações no gene APP, PSEN1 e PSEN2. Manifesta-se entre os 40 e 50 anos
Alzheimer esporádico - Não possui causa identificável, resulta da conjugação de fatores genéticos e ambientais. Ocorre normalmente após os 65 anos
Qual a fisiopatologia da DA familiar?
A perda da atividade do PSEN resulta em alterações nos eventos de sinalização molecular, como diminuição das funções mediadas pelo NMDA e redução da expressão de genes dependentes de CRE. Além disso, as mutações nos genes PSEN1, PSEN2 e APP levam a um desequilíbrio entre a formação de AB e a sua clearance, provocando a formação de oligómeros AB solúveis, bastante citotóxicos, que inibem a potenciação a longo termo, causam disfunção sinática, danificam as dentrites, provocam morte neuronal, levam à ativação da glia (neuroinflamação) e, por último, provocam a hiperfosforilação da Tau, levando à formação de emaranhados neurofibrilares que levam a disfunção neuronal. Existe formação de amilóide fibrilar (placas senis), que deverá servir como mecanismo de proteção, para diminuir o número de oligómeros solúveis.
Quais as lacunas da hipótese da cascata amilóide na explicação da DA esporádica?
1 - A acumulação de amilóide não é uma característica obrigatória para a manifestação de neurodegeneração.
2 - É relativamente frequente encontrarem-se placas amilóides em cérebros saudáveis.
3 - A distribuição regional das placas tem fraca correlação com o padrão e gravidade da DA
4 - Modelos de murganho com formação de placas, não reproduziram neurodegeneração
5 - Os ensaios clínicos de fármacos que visavam diminuir ou remover as placas falharam
Quais as fases da DA?
Numa fase inicial dá-se o declínio da memória a curto prazo, desorientação espacial e apatia.
Numa fase intermédia dá-se o início de dificuldades motoras, afasia, apraxia, agnosia, agitação e alucinações, agravamento da apatia, comprometimento da memória anterógrada e da orientação espacial e temporal
Numa fase avançada dá-se o agravamento dos sintomas, o comprometimento da capacidade intelectual, convulsões e tremores
Qual a fisiopatologia da DA esporádica?
Mutações nos genes APOE4 e TREM2 possuem forte correlação com a DA. O TREM2 é recetor nas células imunes que permite o reconhecimento e fagocitose de lipoproteínas contendo amilóide. Por sua vez, a APOE4 leva ao aumento da formação de amilóide e à diminuição da sua clearance. Em conjugação, leva ao aumento de amilóide e, portanto, à hiperfosforilação da Tau, que origina disfunção mitocondrial, alterações na homeostase do cálcio e ativação da microglia.
O envelhecimento também é um fator desencadeador de DA. Isto acontece devido à disfunção das mitocôndrias, que levam à formação de ROS e, por fim, à disfunção neuronal
