Osteoporose Flashcards
Quem é mais afetado?
As mulheres, principalmente mulheres menopáusicas
Que tipos de osteoporose existem? E quais as suas causas?
Osteoporose idiopática - Causa desconhecida
Osteoporose primária -
A) Diminuição de esteroides sexuais
B) Envelhecimento
Osteoporose secundária - Outra patologia ou fármacos (principalmente corticosteroides)
Osteoporose idiopática
Tem uma causa desconhecida, ocorre em mulheres pré menopausa, homens com idade inferior a 50 anos e crianças ou adolescentes que apresentem níveis hormonais e de vitamina D normais
Osteoporose primária associada à diminuição de esteroides sexuais
Ocorre devido à diminuição de esteroides sexuais (estrogénios e testosterona). Esta diminuição leva ao aumento de citocinas inflamatórias, diminuição da absorção de cálcio no intestino e aumento da excreção de cálcio que levam ao aumento da PTH. Tudo isto, em conjunto, irá levar ao aumento da expressão de RANKL (importante na maturação de osteoclastos). Além disso existe também uma diminuição da produção de OPG (osteoprogerina, inibidor da osteoclastogénese). O aumento da RANKL e diminuição de OPG levam à proliferação de osteoclastos e perda de osso.
Osteoporose primária associada ao envelhecimento
Acontecem 6 coisas diretamente sobre os osteoblastos e osteócitos:
Existe um aumento de apoptose e senescência de células estaminais; aumento da esclerostina que por sua vez leva à inibição da via Wnt/b catenina; stress oxidativo que leva ao aumento da expressão de FoxO nos percursores osteoblásticos e leva à inibição da via Wnt/b catenina; diminuição do Runx2 nos osteoblastos; tudo isto leva à diminuição da diferenciação de osteoblastos.
O aumento da expressão de PPARg2 nos percursores estaminais levam à diferenciação em adipócitos ao invés de osteoblastos.
Por último, a diminuição dos telómeros e acumulação de danos no DNA de osteoblastos leva a uma disfunção.
Existe também um efeito sistémico:
Diminuição de vitamina D, que leva à diminuição de absorção de Ca2+, por sua vez resulta no aumento de PTH e, por fim, aumento da atividade dos osteoclastos
Osteoporose secundária causada por corticosteroides
Diretamente sobre osteoblastos e osteócitos:
Aumentam a expressão de esclerostina e DKK-1 que inibem a via Wnt e diminuem a expressão de BMP-2 e IL11, levando a uma diminuição da difererenciação em osteoblastos.
Aumentam a expressão de PPARg2, levando à diferenciação de adipócitos ao invés de osteoblastos.
Diminuem expressão de IGF e TGFb, que leva a uma menor proliferação de osteoblastos
Diretamente sobre osteoclastos:
Diminuem a sua apoptose, exarcebam a atividade de citocinas inflamatórias, aumentam a expressão de RANKL e CSF-1 e diminuem a produção de OPG
Efeitos sistémicos:
Diminui absorção de Ca2+, levando ao aumento da PTH e, consequentemente, da atividade osteoclástica
Diminui FSH e LH, levando ao aumento da reabsorção de Ca2+ e diminuição da formação óssea
Porque o osso trabecular e cortical são afetados de forma diferente pelo decréscimo dos esteróides sexuais?
O osso cortical possui uma maior quantidade de ER-alfa e menor de ER-beta, ou seja, mais homodímeros de ER-alfa, isto provoca um aumento da sensibilidade ao estrogénio pelo que não é necessária grande quantidade desta hormona para preservar o osso. Por sua vez, o osso trabecular possui maior quantidade de heterodímeros ER-alfa/ER-beta, provocando uma menor sensibilidade ao estrogénio, pelo que são necessárias maiores quantidades de estrogénio para preservar o osso.
