DM - tipo 1 Flashcards
Epidemiologia
10% a 15% de todos os casos de DM. Incidência heterogenia. O pico de incidência verifica-se entre os 12 e 14 anos, e ocorre a uma idade menor nas mulheres do que nos homens.
Tipos de DM-1?
Diabetes tipo 1a - Natureza autoimune, isto é, destruição as células beta
Diabetes tipo 1b - Idiopática
Quais as fases do DM1?
Fase 1 - Decréscimo até 50% da massa de células beta, normoglicémia e ausência de sintomas
Fase 2 - Decréscimo até 20% da massa de células beta, hiperglicémias e ausência de sintomas
Fase 3 - Decréscimo até 15% da massa de células beta, ausência da produção de insulina, hiperglicémia e manifestação de sintomas
Quais são os polimorfismos que aumentam o risco de desenvolver DM-1?
A maioria do risco é conferida por polimofirmos nos genes HLA. O HLA-DR3-DQ2 produz auto anticorpos contra GAD65, o HLA-DR4-DQ8 leva à produção de auto anticorpos contra a insulina em primeiro lugar, posteriormente produz auto anticorpos contra a GAD65 também.
Outros polimorfismos englobam genes envolvidos na homeostasia e estado de ativação dos linfócitos B e T (PTPN2, PTPN22, CTLA4 e UBASH3A), genes envolvidos na sobrevivência das células beta (BACH2) e do gene INS (pró insulina)
Quais os mecanismos dos polimorfismos?
HLA - Conferem maior capacidade de apresentação de auto antigénios
UBASH3A e CTLA4 - Menor regulação negativa na ativação de linfócitos
PTPN22 - Aumento da sobrevivência de células T autorreativas
INS - Falha na tolerância e consequentemente fuga de células T autorreativas contra insulina
BACH2 e PTPN2 - Maior vulnerabilidade das células beta para a apoptose
Fatores ambientais para o desenvolvimento de DM-1?
Parto por cesariana, uso de antibióticos no recém nascido, introdução precoce (antes dos 4 meses) de alguns alimentos (glúten, proteína do ovo, leite de vaca) e a dieta na infância. Tudo isto se relaciona com a microbiota intestinal
Quais as evidências de que infeções podem originar DM-1?
A distribuição sazonal de diagnósticos de DM-1 correlaciona-se com os períodos de maior incidência de infeções por vírus
Enterovirus (coxsaclie B virus e echovirus) têm tropismo para as células beta
Foram detetadas no pâncreas de doentes
De que forma as infeções podem originar DM-1?
Através de citólise direta das células beta infetadas. Esta morte de células beta leva a que mais antigénios sejam apresentados pelas APC provocando priming de células T autorreativas.
Originam uma resposta inflamatória local, aumentando a expressão de MHC-1 nas células beta, que resulta em serem alvo de células T
Aumento da expressão de PKR nas células infetadas, leva a degradação do MCL1 e uma maior suscetibilidade a apoptose
Diagnóstico de DM e qual o diagnóstico diferencial para DM-1?
Glicemia em jejum > 126 mg/dl
Glicemia ocasional > 200 mg/dl + Sintomas clássicos
Glicemia > 200 mg/dl 2 horas após a prova de tolerância à glicose oral com 75g de glicose
Hemoglobina glicada A1c > 6,5%
O diagnóstico diferencial passa pela pesquisa de auto anticorpos assim como medição dos níveis de peptídeos C e insulina
O que é a cetoacidose diabética?
Maior causa de mortalidade em crianças diabéticas e a complicação mais comum da DM-1. Caracteriza-se por um quadro de hiperglicémia, cetose, acidose metabólica, diurese osmótica e alterações eletrolíticas.
A menor produção de insulina leva ao aumento da lipólise e, consequentemente, maior produção de corpos cetónicos que levam a acidose. Na tentativa de corrigir isto ocorre vómito e diurese osmótica. Isto provoca uma desidratação, que leva ao aumento de hormonas contrarreguladoras agravando o estado de hiperglicémia, de desidratação e das alterações do metabolismo
Sintomas
Excesso de urina e sede
Fadiga
Aumento da frequência e da profundidade da respiração (respiração de kussmaul) para compensar a acidose metabólica, eliminando mais CO2
vómito
