Aterosclerose Flashcards
Manifestações clínicas
Pode permanecer assintomática por décadas
Cardiopatia isquémica (obstrução dos vasos)
AVC
Aneurisma
Doença arterial periférica
3 tipos de Arteriosclerose?
Aterosclerose - Mais comum e mais letal
Arterioloesclerose - Afeta pequenas artérias e arteríolas em diabéticos e hipertensos
Arterioesclerose de Monckeberg - degeneração da túnica média relacionada com o envelhecimento: calcificação
Quais os fatores de risco?
Dislipidémia, hipertensão, tabagismo, DM, obesidade, idade, ser homem
Quais as fases para a formação de aterosclerose?
1 - Lesão da íntima
2 - Deposição de lípidos
3 - Progressão da placa
4 - Rutura da capa fibrosa
A lesão da íntima pode ser provocada por?
Hipertensão
Hiperglicémia
Hiperhomocisteinémia
De que forma a hipertensão leva à lesão da íntima?
A hipertensão provoca stress hemodinâmico, provocando stress oxidativo no endotélio que, por sua vez, leva à diminuição da produção de NO e à ativação de fatores de transcrição, como o NFkB, que provocam o aumento da expressão de moléculas inflamatórias (IL-1, IL6 e TNF alfa), de quimiocinas (MCP-1) que levam ao recrutamento de monócitos e ainda de VCAM-1 e ICAM-1, moléculas de adesão.
De que forma a hiperglicémia leva à lesão da íntima?
O aumento de glicose na célula leva:
1- Ao aumento da acetil CoA, que leva ao aumento de NADH provocando disfunção mitocondrial e produção de radicais livres
2- Na via dos polióis provoca, na conversão de sorbitol a frutose, um aumento de NADH provocando disfunção mitocondrial. Por sua vez, na conversão de glucose a sorbitol, leva a um maior consumo de NADPH que leva à depleção de GSH e, consequentemente, stress oxidativo
3 - Aumento da DAG e ativação da PKC
4 - Formação de metilglioxal, que leva à formação de AGEs, estes ativam NADPH-oxidase e provocam stress oxidativo
O stress oxidativo e a disfunção mitocondrial levam a uma menor produção de NO e a ativação de fatores de transcrição inflamatórios, provocando uma disfunção no endotélio
De que forma a hiperhomocisteinémia leva à lesão da íntima?
Leva ao aumento da formação de ROS por auto oxidação, promovendo a depleção de defesas antioxidantes. O aumento do stress oxidativo origina uma diminuição na produção de NO, oxidação da LDL e ativação de fatores de transcrição inflamatórios. Ocorre também stress no RE que leva a apoptose pelas vias UPR e CHOP.
De que forma ocorre a progressão da placa?
A disfunção endotelial leva ao recrutamento de monócitos e a adesão e infiltração dos mesmos e de LDL. Os monócitos diferenciam-se em macrófagos e fagocitam as LDL formando células espumosas que entram em apoptose e são removidas por macrófagos funcionais (eferocitose). As células do músculo liso vascular (VSMCs) proliferam em resposta a mitogénios como o PDGF provocando o aumento da produção de colagénio, elastina e proteoglicanos que, por sua vez, levam ao início da formação da cápsula fibrosa que envolve o núcleo lipídico
De que forma se dá a rutura da cápsula?
Existe falência da eferocitose, que origina acumulação de células espumosas apoptóticas, isto leva a necrose e exarcebação da inflamação. São produzidos mediadores inflamatórios como IFNg que inibe a formação de colagénio pelas VSMC, morte de VSMC e produção de MMPs por macrófagos ativados. Tudo isto faz com que a capa fibrosa se torne cada vez mais fina e fárgil, aumentando a possibilidade de rotura e de um evento trombótico
O que provoca a rutura da capa fibrosa?
A rutura da capa expõe o núcleo necrótico que é altamente trombogénico, a formação de um trombo pode obstruir de forma total ou parcial a artéria, provocando isquémia. Durante a resolução do trombo existe libertação de TGFb e PDGF que levam à migração de VSMC e produção de matriz, esta provoca fibrose e calcificação que, em conjunto, levam a estenose (estreitamento do vaso)
