Parenteralia Flashcards
Was sind Mikrosphärulene? Woraus bestehen sie? Wofür?
- bestehen aus bioabbaubaren Polymeren (Polymilchsäure=PLA; Copolymerisate aus Milch- und Glykolsäure, also Poly(lactic-co-glycolic Acid) = PLGA) sowie ein sternförmig verzweigtes Polymer, in dem PLGA-Ketten an ein zentrales Glucosemolekül gebunden sind
- parenterale Depotformen insbesondere für peptidische Wirkstoffe aber auch niedermolekulare AS wie Risperidon
- durch Erosion ihrer Polymermatrix geben sie am Applikationsort den inkorporierten Wirkstoff über Zeiträume von Wochen und Monaten kontrolliert frei
Mikrosphärulene können entweder als feste Dispersion oder als feste Lösung vorliegen
Auf welche drei Methoden können generell Mikrosphärulene hergestellt werden?
1) Koazervation
2) Sprühtrocknung
3) Lösungsmittelextraktion - und evaporation aus Emulsionen
W/O/W Verfahren bzw. Lösungsmittel- extraktion oder evaporation
- Die Arzneistoffhaltige Lösung des Polymers wird in einem organischem LM gelöst und mit einem wässrigen Medium emulgiert
- Den Tröpfchen wird anschließend das LM entzogen, wodurch das Polymer ausfällt und feste Partikel entstehen
- Der LM-Entzug kann durch das Anlegen eines Vakuums (Evaporation) oder durch Extraktion in die wässrige Phase, meist durch Verdünnung, erfolgen
> hydrophile Peptide werden zunächst in Form einer wässrigen Lösung in der organischen Phase zu einer W/O Emulsion emulgiert, die anschließend in die wässrige Außenphase emulgiert wird. Die dabei entstehende W/O/W Emulsion wird die oben beschrieben weiterverarbeitet
Sprühtrocknung zur Herstellung von Mikrosphärulenen
Eine gemeinsame Lösung von Wirkstoff und Polymer wird in einem organischen LM oder eine Suspension/Emulsion des WS in der organischen Polymerlösung in einen heißen Luftstrom hinein zerstäubt
WS können auch in Form einer SUspension oder Emulsion vorliegen
(Siehe ätherische Öle! > werden i eine pulverförmige Form gebracht, die die Öle gleichzeitig vor der Verdampfung schützen)
Was ist der Unterschied zwischen Mikrokapseln und Mikrosphärulenen?
Mikrokapsel bestehen aus Kern und Hülle; die feinverteilten Flüssigkeitstropfen oder Feststoffteilchen werden mit Wandmaterialien wie Gelatine, natürlichen oder synthetischen Polymeren oder anderem Material UMHÜLLT
Bei den Mikrosphärulenen hingegen ist der Wirkstoff entweder in Form einer festen Dispersion oder in Form einer Festen Lösung in eine Matrix aus bioabbaubaren Polymeren wie PLGA, PLA oder PLGA-Ketten, die an ein zentrales Glucosemolekül gebunden sind, eingebettet
Mikrokapseln können mittels Koazervation hergestellt werden. Was bedeutet das?
Unter Koazervation versteht man die Auftrennung einer makromolekularen Lösung in zwei miteinander nicht mischbare Flüssigkeiten, eine dichte, polymerreiche Koazervatphase und eine zweite Phase, die hauptsächlich aus dem Lösungsmittel besteht.
Man sprich von einfacher Koazervation wenn die Phasentrenneung durch Aussalzen, Temperatur-, pH-Änderung oder Alkoholzusatz erfolgt
Komplexe Koazervation: Vorgang, bei dem es bei Anwendung entgegengesetzt geladener Polymere (z.B Gelatine - positive Ladung und Arabisches Gummi - negative Ladung) infolge von Ladungsausgleich zur Abscheidung einer polymerreichen Phase kommt
Einfach Coazervation bei Celluloseacetatphtalat
- wässrige Lösung von CAP
- Zugabe von Natriumphosphat und Natriumsulfat, nimmt die Solvatisierung von CAP ab und es bildet sich eine Gelhülle an der Oberfläche der dispergierten Partikel
- durch weiteren Elektrolytzusatz wird die Hülle ausgehärtet
- ähnliches Prinzip wie bei pH wert Erhöhung: mit steigendem pH wert liegt CAP neutraler vor und fällt aus
