Kolloidale Daareichungsformen

Question 1

Was sind Liposomen?

Answer 1

• bilden sich spontan aus Phospholipiden in wässrigen Medien
• Liposomenhülle besteht aus einer oder mehreren wasserunlöslichen, quellbaren Phospholipid-Doppelschichten
• wässriger Kern
• Stabilisierung mittels Cholesterol möglich

Question 2

LUV

Answer 2

Large unilamellar vesicles

• 80-200 nm
• lediglich eine Membranlamelle: hohe Einschlusseffizienz, gute Stabilität, niedrige Membranspannung

Question 3

Was ist das Retikuloendotheliale System?

Answer 3

Teil des Immunsystems, repräsentiert die Gesamtheit aller Zellen, des retikulären Bindegewebes, die zur Phagozytose und Speicherung von Stoffen bzw. Partikeln befähigt sind

-Löcher bis 1000 nm in den Endothelzellen des RES: Leber, Milz, Knochenmark

> Aufnahme von Partikeln und Wechselwirkung mit Makrophagen

Question 4

Herstellungsmethoden von Liposomen (3)

Answer 4

Filmmethode (v.a. Multilammelar)

1. Phospholipide in organischem Lösungsmittel lösen
2. Abdampfen des LM > Lipidfilm
3. Aufnahme des Lipidfilms mit wässriger Wirkstofflösung
4. Abtrennung von nicht inkorporierter Wirkstofflösung

Reverse-Phase Evaporation

1. Lösung von Phospholipiden in organischem Lösungsmittel
2. Zugabe der wässrigen Phase mit Wirkstoff und Ultraschallbehandlung
3. Verdampfen des organischen Lösungsmittels bis zur Phasemumkehr

Ethanolinjektion

1. Phospholipide in Ethanol / Ether lösen
2. Rasche Injektion in die wirkstoffhaltige, wässrige Phase
3. Organische Lösungsmittel verdampfen

Question 5

Instabilität von Liposomen - Was passiert?

Answer 5

I.d.R nur 1-1,5 Jahre haltbar

• Freisetzung der hydrophilen WS, da die Einschlussfrequenz sinkt
• Hydrolyse der Estergruppen der Lipide und oxidative Veränderungen

Question 6

Stabilisierungsmöglichkeiten um längere Haltbarkeit bei Liposomen zu gewährleisten

Answer 6

• Lyophilisation ;nur für lipophile WS geeignet, da es beim Lyophilisationsprozell als auch bei der Rehydratation zu Störungen der Integrität der Liposomenmembran kommt
• Optimierung pH wert (optimal pH 6,5) und Zusatz von alpha-Tocopherol

Question 7

Homogenisationsmethoden für Liposomen

Answer 7

• Hochdruckhomogenisation
• Membranextrusion
• passives Loading
• Remote Loading
• Beladung mit lipophilen Wirkstoffen

Question 8

Was ist die Hauptursache für das “schnelle” Verschwinden der Liposomen aus der Blutbahn?

Answer 8

• die Liposomen werden als Fremdpartikel erkannt und mit bestimmten Plasmaproteinen (Opsonisierung) markiert und anschließend von Makrophagen aufgenommen

Question 9

Wie kann die Opsonisierung umgangen werden ?

Answer 9

Man kann die Oberflächen der Liposomen mit hydrophilen Makromolekülen modifizieren, die die Liposomen vor der Adsorption der Opsonine schützen und die sie vor der Aufnahme durch Makrophagen bewahren (“Stealth Effekt”)

Question 10

Unterschied zwischen Liposomen und Nanopartikeln?

Answer 10

Liposomen sind 20 nm bis wenige Mikrometer groß und sind kolloidale Lipidvesikel mit einem wässrigen Kern. Sie werden parenteral angewendet, drug targeting

Nanopartikel sind 50-500 nm groß und sind sogesehen abbaubare Polymermatrices. Anwendung finden sie bei Impfungen, Targeting