p53

Question 1

Hur fungerar p53 hos en person som har homozygot vildtyp?

Answer 1

En homozygotvildtypav p53 har ett aktivt och fungerande p53-uttryck i cellen, som i normala fall ärnedregleratav Mdm2, ett protein somubiqutinerarp53 och därmed markerar det för nedbrytning iproteasomen.

Question 2

Hur fungerar p53 hos en person som har heterozygot vildtyp?

Answer 2

I heterozygoter, d.v.s. där både en mutantalleloch envildtypav p53 existerar, kan den muteradeallelenmotverkavildtypsallelenpå ett negativt sätt.Heterozysitetenär dock ofta övergående, då p53-mutationen ofta följs av “lossofheterozygosity”, alltsåinaktiveringav den andravildtypsallelenviadeletioneller mutation.

Question 3

Vad är PARP?

Answer 3

PARP:
PolyADP-ribosepolymeras är ett enzym som är involverad i DNA-reparation och i celldöd. PARP är ofta hyperaktiv i tumörceller. PARP aktiveras vidapoptotisksignallering, ex. exponering av strålning. Vidapoptotisksignalleringklyvs PARP avcaspase3, vilket inaktiverarPARPsförmåga att reparera DNA-skada(Bio-Rad Laboratories, 2018). Klyvningen ger två mindre fragment: 89 och 24kDa(oklyvdvariant: 116kDa). Mekanismerna som PARP utför under processen av celldöd är:
• Depletionav NAD+
• Större ATP konsumtion för att kunna upprätthålla NAD+ koncentrationen
• Snabbmitokondrielldysfunktion
• Translokationav apoptos-inducerande faktorer från mitokondrien till cellkärnan

Question 4

Hur kommer Bensen orsaka en DNA-skada?

Answer 4

det är en elektrofil som angriper en nukleofil, dvs DNA:t.

DNA-addukter som misslyckas att tas bort innan replikation skall påbörjas.

Question 5

Beskriv förhållandet mellan mdm2 och p53

Answer 5

p53 styr sin egna nedbrytning (ubiqunisering).

p53 är en trankriptionsfaktor och kommer att transkribera mdm2, dvs reglerar sin egna överlevnad på så sätt.

Question 6

Varför har personer med inaktivt p53 väldigt hög mängd av p53 i cellen?

Answer 6

eftersom att dess egensyntes av mdm2 som ska bryta ner p53 inte fungerar.