Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

K3-GEN-GB > Lipid-Homeostas > Flashcards

Lipid-Homeostas Flashcards

Lipidrubbningar FH Behandling ASCVD-risk (SCORE)

1
Q

Vad består galla av?

A 
95% vatten 
Bilirubin
mineraler
Gallsalter
Kolesterol
Fofoslipider.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Beskriv enterohepatiska kretsloppet.

A

95% av gallsalterna tas upp i distala ileum. Kolesterol och fosfolipider återupptas i tunntarmen. Via tarmen är det viktigaste sättet att bli av med kolesterol (via feces).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad har gallsalter för egenskaper?

A

Amfifila, fungerar som emulgeringsmedel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka enzymer omvandlar TAG till MAG + 2 FA?

A

Pankreatiskt lipas och colipas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad utgör apoproteiner för funktion?

A
  • ligand för receptor
  • enzymatisk funktion
  • strukturell funktion.
  • de är amfifila
  • sitter på lipoproteinets yta tillsammans med fosfolipider och kolesterol.
    medan vi har förestrat kolesterol och TAG i mitten av partikeln.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad aktiverar resp. inhiberar LPL?

A

ApoCII är en kofaktor som aktiverar LPL medan ApoCIII inhiberar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Var är LPL som mest aktivt efter en måltid resp. vid fasta/under träning?

A

Under en måltid är LPL mest aktivt i adipocyter medan under fasta/träning så är aktiviteten högre i skelettmuskuaturen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka funktioner utgör ApoCIII?

A
  • inhiberar LPL
  • motverkar CMR bindning till LRP1, HSPG, LDLR (sker via ApoE). alltså kommer ApoCIII, göra så att CMR inte kan tas upp i levern.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Var bildas ApoB100?

A

i levern

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Var syntetiseras VLDL?

A

lever, T1/2 =3-4h

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad har HMG-CoA för roll?

A

Centralt enzym, hastighetsbestämmade steg i kolesterol de-novo-syntesen.
aktiveras av insulin, hämmas av glukagon och adrenalin. finns i lever, tarm och binjure m-fl. måltavla för syntes av kolesterol.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är MTTP?

A

Microsomal TG transfer protein, behövs för intracellulär transport av TG och CE till VDLD.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är IDL?

A
  • Bildas från VLDL
  • Måttligt rik på TG, medelstora
  • ApoB100, E, CII, CIII
    IDL binder till LRP1, HSPG, LDLR via ApoE, dess binding motverkas aV CIII
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hepatiskt lipas syntetiseras i levern, vad är enzymets två funktioner?

A

enzymatiskt: hydrolys av TAG och PL i IDL.

som ligand: facilitera bindningen av lipoproteiner till sina receptorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka lipoproteiner an binda till LDLR och med vilken typ av apoprotein? Samt vilken ytterligare komponent krävs för internalisering?

A

LDL via B100 och CMR via E.

LDLRAP1 binder till receptorn cystoliska del och möjligör internalisering av LDL.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad utgör PCSKP för funktion?

A

Binder till och bryter ner LDLR, både intra och extracellulärt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vilka genmutationer i lipoprotein- metabolismen är vanliga vid FH?

A
  • LDLR
  • PCSK9
  • ApoB
  • LDL
  • LDLRAP1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är Lipoprotein(a)?

A

En LDL-partikel som bundit en extra partikel, Apo(a), via en kovalent binding med B100. vilket gör den extra elak, kraftig protrombotisk och proaterogen, men oklar fysiologisk funktion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad har HDL för funktino?

A
  • REVERSE KOLESTEROL-TRANSPORT
  • antioxidant-funktion
  • antiinflammatorisk funktion
  • antitrombotisk funktion
  • reglerar sammansättning och metabolism av andra lipoproteiner.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad är ABCA1?

A

Ett protein som pumpar ut kolsterol till HDL, dvs transport av C –> HDL. dessa proteiner vill man öka, kan ökas med LM.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vilka två vägar kan reverse koletseroltransport ta?

A
  • via galla

- transintertestinal kolsterolexcretion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Hur reglerar cellen kolesterolhalten, dvs hur fungerar cellens homeostas?

A

Vid lågt C aktiveras protein som går in i cellkärnan och fungerar som transkriptionsfaktorer fåör att få fler LDLR och HMGR, samtidigt bildas mer PCSK9 (motsatt effekt).

Vid högt C sker istället en uppregleing av transprtproteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Varför vill man mäta lipider?

A

aterogenicitet!!

- respone-to-retention

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Vilka faktorer påverkar aterogeniciteten hos ApoB-lipoproteiner?

A
  • plasma konc.
  • storelk
  • affinitet till proteoglykaner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vad ingår i standard lipidstatus?

A 
Tot-kol
LDL
HDL
Non-HDL
CMR
TAG

plusmeny: ApoA1, ApoB och Lp(a).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Vilka faktorer styr normala lipider och lipidrubbningar?

A
  • ärftliga faktorer: vanliga varianter (SNP) och ovanliga samt epigentik.
  • sekundära faktorer: levnadsvanor, miljö, andra sjukdomar och LM.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Hur påverkar insulinresistens lipid-komeostasen?

A
  • LPL fungerar sämre

- ApoCIII ökar

28
Q

Vilka tecken ses vid FH?

A

tidig kranskärlsjukdom
lipidstigmata, ssk senxantom
tecken förstärks av att det finns en familjehistoria. kaskadscreening i släkten, FH hoppar ej över en genereation.

29
Q

Vad är skillnaden på “vanlig” hyperkolesterolemi och FH?

A

Vanlig innebär att personen har lågt LDL från början, stiger först vid 30-40 års åldern. vid familjär har oersonen istället en hög LDL-konc. från födseln. och därmed en ökad risk för att tidigt drabbas av en kardiovaskulär sjukdom.

30
Q

Vad är HTG och vad är dess största riskfaktor?

A

Står för hypertriglyceridemi, väldigt vanligt. i 9/10 fall spelar levnadsvanor störst roll. kan därför påverkas av att man ändrar sina levnadsvanor.

31
Q

vad är orsaken till högt TAG?

A

………

32
Q

när och hur ska man behndla lipidrubbningar?

A

endast behandla om hög ASCVD-risk.
behandling innefattar: statiner, ezetimib, resiner, PCSK9i, SAMT livsstil.
alla med diabetes typ 2 eller kranskärlsjukdom behandlas med lipidbehandling trots att de har normala lipidnivåer, allt för att minska risker.

33
Q

Hur värderas ASCVR-risk, vilka faktorer ingår?

A

denna skala (SCORE) går bara att applicera/använda för behandling av patienter som inte ingår i riskgrupper. man skattar då en 10-års risk att dö i hjärt- och kärlsjukdom. de som behöver skattas är de som har måttlig eller låg risk, hög går ej.
värden:
kön, ålder, rökning, Systoliskt BT, kolesterol.

34
Q

Vad finns det för olika skalor i SCORE?

A

Mycket hög risk: minst 10% enligt score, känd ACVD, diabetes med minst en riskfaktor, allvarlight nedsatt njurfunktion (GFR <30), FH och FCH. Sen finns det hög, måttlig och låg risk.

35
Q

Vilka är de viktigaste lipidmodifierande behandlingar?

A

LM har olika verkningsmekansimer som strålar samman till samma pathway, dvs ökat upptag av LDL-partiklar, sänker LDL-kolerterol och minskar risk för hjärt- och kärlsjukdomar.

Statiner: ger 40-50% sänkning!!!

36
Q

Statiner är den klart bäst fungerande lipidmodifieraren, vilken är dess bästa effekt?

A

Att sänka LDL-kolesterolet. detta görs genom att statiner hämmar HMGR vilket leder till en reducerad kona. LDL inuti cellen. låg intracellulär kona. kommer att stimulera LDLR-syntes, genom att man ökar transkriptionsfaktorn: SREB02.
Ökat antal LDLR möjliggör för ett ökat upptag av LDL från blodet.

Statiner har även visat sig ha en antiinflammatorisk effekt.

37
Q

När man behandlar med statiner brukar man tala om “rule of six”, vad innebär det?

A

Det har att göra med dos-respons och negativ feedback-mekanismer. man vill alltså att statiner ska ge en 6% sänkning, låg dos ger störst effekt eftersom att den negativa feedbacken är väldigt liten då. negativa feedbacken innebär att samtidigt som vi hämmar HMGR så får vi en uppreglering av PCSK9 som kommer att bryta ner LDLR.

38
Q

Hur ser farmakokinetik och dynamik ut gällande statiner?

A

SLO1B1- ser till så att statiner tas upp. Sen finns det andra proteiner som ser till att de kan omvandlas. Mutationer i dessa proteiner gör att man inte kan bryta ner statiner, ger biverkningar.

Statiner tillsammans med Ezetimib kan kraftigt potentiella kolesterolreduktionen, används därför ofta tillsammans.

Interaktioner: CYP3A4

39
Q

Finns det några biverkningar med Statiner?

A

Inte många, kan förekomma k´muskel- och ledvärk. möjligen leverskada, ej fatal.

40
Q

Vilka huvudmekanismer har Ezetimib?

A
  1. preparatet inhiberar kolesterol-absorption genom att verka på NPC1L1.
  2. Vilket resulterar i en reducerad mängd kolesterol som transporteras till levern.
  3. Eftersom att levern behöver kolesterol för att göra gallsalter så kommer LDLR att uppreglas för att samla in kolesterol från blodet (LDL, VLDL, IDL).
  4. På detta vis minskar vi aterogena lipoproteiner i blodet. Och där med minskar ASCVD-risken.
41
Q

Vilka typer att lipidbehandlingar har visat sig extra bra frö diabetespatienter?

A

Bra resultat har setts vid användning av Ezetimib men också vid användning av resiner.

42
Q

Vad har Resiner för lipidberoende-effekter? Har preparatet några biverkningar?

A

Resiner= gallsyrabindare.
detta preparat binder till gallsalter i tarmen och sätter därmed stopp för absorptionen i ileum (enterohepatiska kretsloppet). Då levern inte får tillbaka lika mkt gallsalter som normalt (eftersom att recirkulationen är hämmad) så kommer levern behöva syntetisera nytt. Konsekvensen blir en ökad omvandling av kolesterol till gallsalter. Därmed reducerar vi mängden aterogena lipoproteienr i blodet.

CYP7A1: Choletserol-7-alfa-hydroxylas, är det enzym som

biverkningar: gastrointestinala biverkningar samt en otrevlig smak.

43
Q

Hur fungerar PCSK-9-hämmare?

A

Antikropp binder till PCSK-9 som då bryts ner, vilket minskar nedbrytningen av LDLR, ju fler LDLR desto större upptag av aterogena lipoproteiner från blod –> levern.

Verkningsmekanism som LM hämmar är: PCSK9 binder till LDL-LDLR-komplexet och följer med till lysosomen = nedgradering av LDLR. När vi med hjälp av läkemedel hämmar PCSK9 så betyder det att vi kommer bryta ner mindre av LDLR, och därför få ett ökat uttryck av receptorn på cellmembran och därmed ett ökat upptag av LDL från blodet = bra för ateroskleros!!!

Detta preparat har även visat sig ha god effekt på LP(a).

Ges via subkutana injektioner, oftast en gång varannan vecka.

44
Q

Hur kan man behandla hetro- resp. homozygot FH?

A

Hetro behandlas med lipidsänkande, Homo är svårbehandlad med LM. De flesta riktlinjer för lipidbehandling anger målvärden för LDL. I primrprevention ska målvärden och behandlingsindikationer relateras till en absolut riskvärderingbaserad på flera riskfaktorer.

45
Q

Vad är lipoproteinlipas (LPL), och var bildas det?

A 
Bryter ner lipoproteiner
Bildas i;
Skelettmuskel
Adipocyter
Hjärtmuskel
*Insulin stimulerar LPL i fettväv. Detta sker efter måltid eftersom det är då vi vill bryta ner lipoproteiner så att vi kan lagra in det.Insulin hämmar LPL i skelettmuskeleftersom efter en måltid behöver vi inte konsumera fett i musklerna.
46
Q

Vad händer med LPL vid insulinresistens?

A

Om man har insulinresistens kommer LPL-aktiviteten minska i adipocyterna, vilket medför ökade halter fett i blodet.

47
Q

Vad är LDL receptor-related protein 1?

A

LRP1 tar upp kylomikron remnants. Detta sker genom att kylomikronremnants (CMr) binder till LRP1 via ApoE.

48
Q

Vad innebär endogen lipidmetabolism?

A

Det innebär att kolesterol syntetiseras de novo i levern. Om man inte tar upp kolesterol i tarmen så producerar man endogent kolesterol i levern. Det hastighetbestämmande steget i de novo syntesen av kolesterol är HMG-CoA reduktas. Detta enzym kan hämmas via Statiner. Det vill säga de hämmar det hastighetsbegränsande steget som självt avgör hur mycket kolesterol som levern syntetiserar.

49
Q

Vad har ApoB100 för betydelse för LDL?

A

ApoB100 är viktig för att LDL ska binda till LDLR (receptorn). LDLR är en förutsättning för att vi ska kunna ta upp kolesterol till levern. Den binder och internaliserar LDL via apoB100, men kan också binda IDL och KMR (via apoE).

50
Q

Vad är apoproteinernas roll?

beskriv de olika.

A
  • liggandes för receptorer
  • aktiverar enzymer (agerar coenzym för exempelvis enzymer som tas upp i fettvävnaden.
  • viktig strukturell funktion (varje lipoprotein känneteckenas av sitt apoproteinmönster.

• B48 - syntetiseras av tarmen, dvs specifik för tarmen. ngt kortare än B100. B48 sitter på CM.
B100 är specifika för levern, sitter på LDL, HDL,

51
Q

Vad gör insulinresistens med fettnivåerna i blodet?

A

Lider man av insulinresistens/ diabetes typ II så har man:
○ Ökad syntes av VLDL, samt minskad nedbrytning.
○ Detta ger ökad mängd VLDL i blodet vilket kommer synas som höga TAG-nivåer på blodprover.

52
Q

Vad händer med HDL vid inflammation?

A

► Vid inflammation minskar syntesen av ApoA1
► Vid inflammation sjunker HDL-nivåerna
► ApoA1 ersätts av serum amyloid A (SSA)
Bildas för att då vill man inte att HDL ska transportera kolesterol till levern utan då vill man att HDL ska omdirigeras till skadan.

53
Q

Hur ser indelningen av lipoproteiner ut?

A
  • Indelning sker efter partiklarnas täthet.
  • Innehåller också olika typer av apolipoproteiner
    1. Kylomikroner = triglyceridrika partiklar som bildas i tarmen vid upptag av fett i födan.
    2. VLDL = triglyceridrika partiklar som bildas i levern.
    3. IDL= är mer kolesterolrika.
    4. LDL = huvudsakliga kolesterolbärande lipoproteinklassen. I allmänhet finns omkring 80% av plasmakolesterolet i LDL.
      HDL = den minsta och tyngsta partikeln. Relativt hög halt av fosfolipider och protein.
54
Q

Vad gör ApoE?

A
  • har flera funktioner

- interagerar med receptorer på cellerna, ffa i levern, och är därmed essentiell för en normal nedbrytning.

55
Q

Vad sker när den TAG-rika VLDL förlorar sin TAG till målvävnad?

A

partikeln blir tyngre och omvandlas till IDL. IDL kan tas upp i levern eller metaboliseras vidare till kolesterolrik och TAG-fattiga LDL. Omvandlingen IDL–>LDL drivs av ett lipas lokaliserat på leverns endotel, hepatit lipas.

56
Q

HL har dubbel funktion, vilka?

A
  • fungerar som enzym

- fungerar som receptor för upptaget av IDL och CMR i levern.

57
Q

Vad har LDL för funktion?

A

LDL far runt med kolesterol till alla celler som behöver det, endocyteras INTE LÄMNAR AV (ffa till celler med hög mitosaktivitet, bemärgen tex).
Celler som exempelvis behöver kolesterol för att nybilda membran men också framförallt till celler som gör steroidhormoner i gonaderna och binjurarna exempelvis
Större delen av LDL-partiklarna tas slutligen upp i levern där de kataboliseras, och kolesterol utsöndras som gallsyror eller som kolesterol i tarmen

58
Q

HDLs funktion

A

I ett aterosklerotiskt plack sker interaktion med kolesterolfyllda makrofager (skumceller). Makrofagerna har specifika transportproteinersom interagerar med omogna HDL-partiklar. De skivformade HDL-partiklarna omvandlas då till typiska lipoproteiner med kolesterolestrar centralt i partikeln, omgivet av ett fosfolipidlager. Förestring av kolesterol sker av ett enzym som heter lectin-kolesterol-acyltransferas (LCAT). Via HDL kan kolesterol transporteras till levern via två vägar:
- Dels sker ett överförande av kolesterol från HDL –> LDL, genom trnasportproteinet CETP.
Dels sker ett direkt upptag av HDL i levern som medieras av hdl-receptorer på levercellen.

59
Q

Hur regleras kolesteroldepån i kroppen?

A

Varje cell kan tillgodose sitt behov av kolsterol antingen genom upptag av lipoproteiner eller genom egen syntes av kolesterol. Upptag av LDL sker som recpeptormedierat upptag. LDL-receptorer på cellernas yta interagerar med receptorbindande sekvenser av apoB på LDL. Efter binding av LDL till receptor sker ett vesikulärt upptag av komplexet LDL/LDL-receptor till cellen. Intracellulärt dissocierar receptorn från LDL. LDL-kolesterol metaboliseras vidare eller lagras i form av kolesterolestrar. De fria receptorerna recirkulerar till cellens yta för att mediera nytt upptag av LDL. Cellens kolesterolinnehåll är strikt reglerat på flera nivåer. Kolesteroldepån i kroppen regleras av syntes, utsöndring och intag i kost.

60
Q

I status kan man hos patienter med FH ibland finna s.k. lipidstigmata. Vilka är dessa?

A

Senxantom är ovanliga, särskilt hos barn och unga vuxna, men är patognomona för FH. Arcus corneae och xantelasmata är något mer vanliga, men mindre specifika.

61
Q

Varför växer ett plack?

A
  • hög kolesterolhalt i blodet

- men beror lika mkt på inflammation

62
Q

Varför är referensintervall inte lika med klinisk beslutsgräns för när LM ska sättas in?

A

pga individuella variationer.

63
Q

hur länge lever normalt sett en form-celler? vad händer med foam-cellerna vid överskott på kolesterol?

A

normalt sett en livslängd på 2 dagar sen går de i apoptos - en renhållningsprocess helt enkelt. om denna process ej fungerar= plackbildning.

  1. LDL med liten densitet har lättare att oxidera.
  2. blir vävnadstoxiska, kärlväggen reagerar med inflammation, uppreglering av adhesionmolekyler.
  3. monocyter vandrar in i Intiman och blir MQ –> foamceller
  4. fatty streak –> regress eller plackbildning.
64
Q

Vad har IgM och ökad mängd Treg för betydelse?

A 
IgM= ökat skydd mot oxiderat LDL.
Treg= minskad inflammation
65
Q

kan man minska kolesterol med diet?

A

ja men det är svårt, medelhavskust minskar inflammation - signifikant minskning av IL-6.

66
Q

Varför dåligt att ta antioxidanter, tex vitaminer i tablett form?

A

rubbar den normala kaskadeffekten då en naturlig mix av antioxidanter i föda buffrar varandra.

K3-GEN-GB (25 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions