Intracellulär ackumelering Flashcards
Hur och varför sker inlagring av Bilirubin? Vad kallas symtomen som då uppkommer?
Ikterus (gulsot) är symptom på lever eller blodsjukdom, då Bilirubin lagras in i olika vävnader istället för att brytas ner. Vid normal nedbrytning kommer bilirubin att konjugera i levern och utsöndras tillsammans med galla.
Prehepatisk versus hepatisk:
Prehepatisk ikterus beror på ökad produktion av bilirubin på grund av ökad nedbrytning av röda blodkroppar (hemolys). Detta ger okonjugerat bilirubin i kroppen som vi kan mäta. Exempelvis hos nyfödda. Massiv hemolys hos nyfödda barn. Ibland får de gulsot.
Viktigt att behandla då stegring av okonjugerat bilirubin hos nyfödda kan leda till hjärnskada = kernikterus = skada på basala ganglier.
Hepatisk Ikterus kan även bero på minskad konjugering av bilirubin i levern, exempelvis på grund av läkemedel.
Okonjugerat bilirubin stiger i blodet. Vanlig orsak: hepatit = infektiös leversjukdom orsakad av hepatitvirus
Posthepatisk
När bilirubinet har blivit konjugerat kan det bli så att det inte kan utsöndras. Exempelvis på grund av genetiska sjukdomar som gör att borttransport av det konjugerade bilirubinet inte fungerar. Eller på grund av en gallstas, exempelvis på grund av hepatit som gör att cellerna svullnar kraftigt = detta täpper till gallgångarna = då är det också det icke konjugerade bilirubinet som inte kommer ut. Vi kan även ha en tumör som täpper till utförsgången av gallgången. Detta gör att konjugerat bilirubin stiger i blodet.
Hur och varför sker inlagring av järn?
Järn är en normal endogen substans.
Hemosiderin kan lagras in när ferritinsystemen som binder järn är övermättade. Hemosiderin är ett olösligt järnkomplex som ansamlas intracellulärt: huvudsakligen i makrofagerna = hemosideros.
Detta kan ske lokalt
Vi får blåmärke: skiftar i färg på grund av att det finns bilirubin, dels för att det finns biliverdin och hemosiderin i makrofagerna som blir bruna.
*Hjärtsjukdomar
Hos patienter med hjärtsjukdomar med påverkan på cirkulationen: pulmonell hypertension, finns ofta kraftig blodstas = detta ger en ansamling av hemosiderin
*Pulmonell hemosideros
Makrofagerna hos patienter med hjärtfel kallas hjärtfelceller = tillståndet kallas pulmonell hemosideros
*Hemokromatos
När patienter har flera mutationer i de gener som reglerar upptag av järn leder det till inlagring av hemosiderin i olika organ. Hemakromatos kan vara lokalt men kan även vara en systemisk sjukdom i levern, hjärtat, huden, leder och pankreas. Den kan vara hereditär: det vill säga autosomalt recessiv. Mutationer i hemojuvelingenen. Enkelt att behandla genom bara en blodtappning.
Sekundär hemokromatos = överskott av järn efter blodtransfusion. Man kan även ha sekundär hemokromatos. Drabbar patienter som har blodsjukdomar
Patienter med blodsjukdomar har ofta anemi och får därmed blodtransfusioner. Blodtransfusionerna ger järn i överskott och dessa personer har ingen möjlighet att göra sig av med det extrajärn som varje blodtransfusion innebär. Dessa patienter är svårbehandlade
Järninlagring bland hepatocyter (det vill säg i levern). Hepatocyterna är färgade blått med en specialfärg. Det är granula som är blått intracellulärt i hepatocyterna.
Konsekvenser
Brunpigmentering
Järn lagras in i huden och ger brunpigmentering
Diabetes
Patienten har oftast diabetes för att det kan lagras in i pankreas
Dessa två symtom är typiskt för hemokromatos
Vad är alfa-1-antitrypsin och vad händer om det felveckas?
Det är en Abnorm endogen substans.
Felveckat a-1 antitrypsin ger a-1 antitrypsin-brist.
A-1 antitrypsin är en akutfasreaktant
Det är ett litet glykoprotein som är proteasinhibitor, främst för elastas i neutrofiler. Den produceras alltid i samband med akutfas-reaktioner
Effekt av bristfälligt a-1 antitrypsin
Vid varje lunginflammation så finns det stora mängder av neutrofiler i vävnaden
När man inte har tillräckligt mycket a-1 antitrypsin så kan proteaser från neutrofiler som kommer ut i vävnaden inte inhiberas = detta destruerar vävnaden
Detta leder till att istället för fina alveoler får vi stora luftblåsor som inte är funktionella
Ärtflighet
A1-antitrypsinbrist är ärftlig
Den är antingen homozygot eller heterozygot (om man har en eller två gener som är muterade)
Heterozygot
Heterozygoter har viss funktionell a-1 antitrypsin, men inte tillräcklig och drabbar ofta personer med lungsjukdomen emfysem
Homozygot
De som har båda gener muterade, homozygoter, de har oftast problem med inlagring av a-1 antitrypsin i hepatocyterna
Förklaring av bild: Rosa storleksvarierande granulae i levercellerna (specialfärgning som heter PAS-färgning). Lagras in i hepatocyterna. Denna inlagring är inte så massiv men med åren blir de fler och fler = detta leder till en skada av hepatocyter = levercirrhos
Muterat a-1 antitrypsin
Det muterade a-1 antitrypsinet produceras i retiklet och kan inte lämna det på grund av att det är felveckat: det lagras därför in i det endoplasmatiska retiklet
Vilka är de tre vanligaste formerna av Amyloidos?
AL (immunoglobulin-lätta kedjor)
Alyloid-associerad
Beta-amyloidprotein
Vad är familjär Amyloidos?
en bättre benämning är transtyretinamyloidos eftersom att det är proteiner som lagras in och inte stärkelse. Den ärftliga formen kallas för skellfeteåsjukan.
symtomen kommer i vuxen ålder, inleds med domningar och känselbortfall i fötter och underben.
HUR?
mutation i TTR-genen på kromosom 18 som kodar för tillverkning av serumproteinet Transtyretin. Mutationen ärvs autosomalt dominant, men genomslagskraften (penetransen) är lågoch endast ca 20% av de som bär på mutationen har utvecklat sjukdomen i 60 års ålder.
Hur många amyloidprmteiner finns det och var lagras de?
ca 37 st, fyra lagras intra och resten extracellulärt.
Hur stor del av amyloidsjukdomarna är ärftliga?
ca 1/3 är heriditära, debuterar inna 50 års ålder. autosomalt dominant med har en varierande penetrans och expressivitet.
Vilka symtom ses vid ATTR?
Symtomen utgörs av förändrade känselförnimmelser eller nedsattkänsel i fötter, underben och händer, somsprider sig upp genom benen och armarna. Gångförmågan blir nedsatt till följdav försvagade muskler och domningar. Symtom från urinblåsan, hjärtat och gastrointestinala systemet kan tillkomma. På sikt är prognosen allvarlig utan behandling.
Vad definierar Amyloidos? Var sker inlagringen? och är sjukdomen ärftlig?
fiberlikande grenade strukturer (fibriller) men en specifik veckning av proteinet som benämns B-flak. denna strutar färgas in med Kongo rött (rosa-rött).
4/37 är intracellulära, 34 st extracellulära.
1/3 av Amyloidossjukdomara är heriditära med debut innan 50 års ålder, resten är spontana och börjar vanligtvis efter 50 års ålder.
Vad finns det för anledningar till inlagring?
Abnormal metabolism
- Steatos (fettinlagring)
Mutationer
- Defekt proteinveckning och transport
- Amyloidos
Enzymbrist
- Kan orsaka lysosomal inlagring
Exogena
- Exogena saker som varken kan transporteras eller brytas ner
- Exempelvis bly
Vad finns det för olika typer av ikterus?
Prehepatisk
Prehepatisk ikterus beror på ökad produktion av bilirubin
Exempelvis massiv hemolys hos nyfödda barn
Hepatisk
Ikterus kan även bero på minskad konjugering av bilirubin i levern
Exempelvis på grund av läkemedel eller hepatit
Posthepatisk
När bilirubinet har blivit konjugerat kan det bli så att det inte kan utsöndras
På grund av en gallstas
Hemosideros är en typ av järninlagring, vad är det?
Hemosiderin kan lagras in när ferritinsystemen som binder järn är övermättade
Hemosiderin är ett olösligt järnkomplex som ansamlas intracellulärt: huvudsakligen i makrofagerna = hemosideros
Var lagras felveckat antitrypsin in?
Det muterade a-1 antitrypsinet produceras i retiklet och kan inte lämna det på grund av att det är felveckat: det lagras därför in i det endoplasmatiska retiklet
Vad ger ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen för inlagring?
Ger lysosomala inlagringssjukdomar
Ovanliga
Vad är orsaken till inlagring av ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen?
Brist på lysosomala enzymer → ansamling av ofullständigt nedbrutna ämnen
