Inflammation och läkning Flashcards
Vilka processer ingår i sårläkning (kortfattat)?
- HEMOSTAS
blodkärl förstörs –> kollagen under kärlväggens endotel exponeras, molekyler så som ATP utsöndras. –> trjmbocytaktivering och bildande av en primär hemostatisk plugg. därefter aktiveras koagulationssystemet och en fibrinpropp bildas. - INFLAMMATIONSFAS
akut inflammation är det primära svaret vid en vävnadsskada och fungerar som en skyddande respons där målet är att eliminera orsaken till cellskada och rensa neurotiskt avfall.
- medieras av olika kemiska cytokiner och mediatorer. den akuta inflammationen karaktäriseras av plasma och vätska samt en ackumulering av ffa neutrofiler.
proinflammatoriska cytokiner:
- IL-1
- TGF-beta
- TNF-alfa - PROLIFERATIONSFAS
- läkning sker genom en kombi av regenerering och reparation.vilket sätt läkningen sker på avgörs av vävnadens regenerativa egenskaper. vävnader kan delas in i tre olika grupper beroende på regenerativ kapacitet. - REMODELLERINGSFAS
- bindväv modifieras, dvs balans mellan syntes och degradering.
degradering av ECM-komponenter som ex kollagen är beroende av matrixmetalloproteiner: MMP:s.
Vilka celler prolifierar vid läkning?
- den egna celltypen som försöker återfå sin gamla struktur
- vaskulärt endotel
- fibroblaster som ger ärrväv istället för det som ej går att återställa.
Vad karaktäriserar en kronisk inflammation?
kan hålla på i år.
lymfocyter och makrofager med associerad kärlproliferation och firbros.
Vad är en labil vävnad?
- kontinuerligt delande vävnad
- vävnaden har stamceller som konstant regenererar den så länge stamcellerna är intakta
EX:
tarm - stamceller i kryptor
hud- stamceller i BM
RBC, WBC - hematopoetiska stamceller i benmärgen
Vad är en stabil vävnad?
cellerna är i G0-fas och har normalt sett minimal replikativ aktivitet, men om ny vävnad behövs så kan cellerna gå in i cellcykeln.
EX: Lever njure pankreas endotelceller fibroblaster
Vad är en permanent vävnad?
terminalt differentierad vävnad
kan ej regenereras utan läker genom reparation dvs ärrbildning.
EX.
- myocardium
- skelettmuskulatur
- neuron
Hur sker reparationen?
Ärrbildningen sker stegvist:
- formation av nya blodkärl från de redan existerande kärlen genom angiogenes.
- migration och proliferation av fibroblaster som deponerar kollagen tillsammans med överflöd av kärl och integrerade leukocyter får detta ett rosa granulärt utseende och kallas “granulationsvävnad”.
- mognad och organisering av den fibrösa vävnaden genom remodellering sker för att ge en stabil ärrvävnad.
SUMMERING:
- Angiogenes
- granulationsvävnad
- mognad
Vilken viktig roll har M2-makrofager under läkningsprocessen?
spelar en central roll I reparationen genom att eliminera skadliga agent och död vävnad, plus bistå med TF för proliferation av flera celltyper.
cytokiner som stimulerar fibroblaster
Hur sker angiogenes?
en process då nya kärl växer till från redan existerande kärl.
MEKANISM:
- VEGF ger ökad permeabilitet och NO ger vasodilatation.
- BM bryts ner för att bilda en krälknopp.
- endotelceller migrerar mot den skadade vävnaden. proliferation av endotelceller sker bakom den ledande fronten.
- endotelceller demoduleras till kapillärs tuber.
- pericyter rekryteras och en lumen bildas.
- endotelproliferation och migration inhaleras.
FGF- stimulerar proliferation av endotelceller
PDGF- stimulerar pericyter och glattmuskulatur.
När sker angiogenes?
- sårläkning
- utveckling av kollateraler till platser med ischemi
- tumör-tillväxt
Hur sker utvecklingen från granulationsvävnad till ärrvävnad?
aktivering av fibroblaster och deposition av bindväv i 2 STEG:
fibroblsater migrerar till skadeområdet och proloifierar
fibroblaster deponerar ECM-proteiner.
Efter syntes av bindväv och ärrbildning så kommer bindväven att moderifer/remodellera.
Vad innebär detta?
Hur sker denna balans?
Jo – att vi får en balans mellan syntes (+) och nedbrytning (-) av extracellulära-matrix- proteiner.
Nedbrytning är beroende av bland annat matrix-metalliproteinaser, MMPs.
• MMPs är beroende av zinkjoner
• MMPs producerar fibroblaser, makrofager,
neutrofiler och vissa epitel
Positiv är TGF-beta som gör benväv (biskvis under proliferation)
Vilka andra faktorer påverkar ärrbildningen, tex gör att processen tar lägre tid?
• Infektion drar ut på inflmmationen
• Minskad näring inhiberar kollagensysntes och drar
där med ut på läkningen. Detta kan vara
proteinbrist eller vitamin-c brist
• Steroider inhibera TFG-beta så ärrbildning blir svag
• Dålig genomblödning (perfusion) som vid diabetes
• Främmande kroppar
• Vilken typ av vävnad de är (stabila, labila eller
permaneta celler)
Vad sker vid primär läkning?
PRIMÄR LÄKNING
Vi har fått en skada på endast epidermis (oftast i tjockare hud) och basalmembranet har lämnats intakt
Detta sår kan läka endast genom migration av keratinocyter underifrån som ger nytt epitel. Stopp sker när vi får stoppsignaler. Kommer troligtvis komma ifrån kontraktinhibering
vad sker vid sekundär läkning?
SEKUNDÄR LÄKNING
Sker då baslamembranet skadas och även en stor mängd av dermisèvi kan inte bara nyskapa epitel längre utan behöver sekundär läkning. Detta ger en mer intensiv inflammatorisk respons è ger större granulationsvävnad è större ärr Ger även ”sår-kontraktion” vilket betyder att efter ca 6 veckor så kommer huden att dra ihop sig
