Osteometabolismo Flashcards
Osteometabolismo
Principais hormônios controladores do metabolismo ósseo?
- PTH;
- Vitamina D;
- FGF-23.
Osteometabolismo
Tecido alvo do PTH?
Ósseo.
Osteometabolismo
Tecido alvo da vitamina D?
Intestinal.
Osteometabolismo
Tecido alvo do FGF-23?
Renal.
Osteometabolismo
V ou F?
Existem receptores em outros órgãos para os hormônios controladores do metabolismo ósseo (PTH, Vitamina D e FGF-23) além do osso, intestino e rim.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Principais minerais séricos controlados a partir das ações do PTH, vitamina D e FGF-23?
Cálcio e fósforo.
Osteometabolismo
O cálcio terá relação/execerá controle sobre o _____ (PTH/FGF-23), enquanto o fósforo sobre o _____ (PTH/FGF-23).
PTH; FGF-23.
Osteometabolismo
V ou F?
Além da relação com os minerais, os homônios têm relações controladoras entre si.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
V ou F?
O FGF-23 e o PTH controlam os níveis de vitamina D.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
V ou F?
Os níveis de vitamina D não exercem influência sobre o PTH.
Falso.
Os níveis de vitamina D exercem influência sobre o PTH.
Osteometabolismo
PTH
Composição molecular?
84 aminoácidos (ou “PTH 1-84”).
(hormônio proteico)
Osteometabolismo
Denominação do “PTH 1-84”?
“PTH intacto”.
Osteometabolismo
Denominações das extremidades do PTH intacto (ou “PTH 1-84”)?
Carboxilo-terminal (“C”) e Amino-terminal (“N”).
Osteometabolismo
O fato de ser ser hormônio proteico dá ao PTH a característica de ser ___________ (facilmente/dificilmente) degradado.
Facilmente.
(o PTH circula no meio sanguíneo sem se ligar à proteínas)
Osteometabolismo
Meia-vida do PTH intacto (1-84)?
2 a 4 minutos.
(não é ligado às proteínas séricas, ou seja, “não forma reservatórios”)
Osteometabolismo
Topografia do receptor do PTH 1-84 em nível celular? Justificativa?
- Membrana da célula alvo.
- Por ser um hormônio proteico não á capaz de atravessar a membrana.
Osteometabolismo
Fases da síntese do PTH na paratireoide?
- Pré-pró-PTH (a partir do gene do PTH no núcleo);
- Pró-PTH;
- PTH 1-84 (grânulo secretório);
- PTH no meio sérico (se estímulo).
Osteometabolismo
Receptor controlador da célula paratireoidiana no processo de síntese do PTH intacto?
Sensor do cálcio.
Osteometabolismo
Nos casos de _________ (aumento/diminuição) das concentrações séricas de cálcio, o receptor sensor do cálcio é ativado.
Aumento.
Osteometabolismo
Consequências bioquímicas da ativação do receptor sensor de cálcio?
Inibição do gene do PTH (isto é, da síntese) em nível nuclear e da secreção hormonal (conteúdo dos “grânulos secretórios”).
Osteometabolismo
Comportamento do receptor sensor de cálcio em vigência de hipocalcemia? Estímulo em relação ao PTH?
- Inativo.
- Aumento da síntese.
Osteometabolismo
V ou F?
Os níveis de PTH são influenciados também pela vitamina D ativa.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Quanto _________ (maiores/menores) os níveis de vitamina D ativa, _______ (maiores/menores) serão os níveis de PTH, e o contrário também é verdadeiro.
Maiores; menores.
Osteometabolismo
V ou F?
Em níveis elevados o fósforo exerce estímulo de secreção do PTH que, em resposta, desempenha seu papel “fosfatúrico”.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Ação tecidual do PTH
Tipo de receptor de membrana?
Receptor de membrana acoplado à proteína G.
Osteometabolismo
Quantidade de domínios transmembrana do receptor acoplado à proteína G?
7.
Osteometabolismo
V ou F?
Compondo os 7 domínios transmembrana existem duas porções do receptor: extracelular e intracelular.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
O domínio extracelular do receptor acoplado à proteína G tem a função de…
reconhecer o PTH.
Osteometabolismo
O domínio intracelular do receptor acoplado à proteína G está ligado às 3 subunidades que o compõe, sendo…
αs, β e γ.
(O “s” do “αs” significa “estimulatório”)
Osteometabolismo
Porção molecular de ligação do PTH ao domínio extracelular do receptor de membrana acoplado à proteína G?
1-34 aa (“amino-terminal”).
Osteometabolismo
Repercussões conformacionais da ligação amino-terminal do PTH ao receptor de membrana?
Ativação da porção intracelular e deslocamento das subunidades β e γ da subunidade αs.
Osteometabolismo
Enzima acionada no contexto de ativação da subunidade αs? Segundo mensageiro formado?
- Adenilato-ciclase.
- AMPc.
Osteometabolismo
V ou F?
O segundo mensageiro (AMPc) é a resposta funcional direcionada aos órgãos-alvos, em nível celular.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Principais órgãos-alvos do PTH?
Rim e osso.
Osteometabolismo
Principais ações do PTH em nível renal?
- Ativação da vitamina D;
- Aumento da reabsorção de cálcio;
- Redução da reabsorção de fósforo.
Osteometabolismo
Principal ação do PTH em nível ósseo?
Aumento da reabsorção de cálcio.
Osteometabolismo
Célula óssea responsiva às ações do PTH?
Osteoblasto.
(parece não existir receptor em osteoclasto para o PTH)
Osteometabolismo
Tipos de receptores do PTH?
PTH tipo 1 (PTHR1) e PTH tipo 2 (PTHR2).
Osteometabolismo
Principais órgãos que possuem PTHR1? Afinidades hormonais?
- Ossos e rins.
- PTH e PTHrp (peptídeo relacionado ao PTH).
Osteometabolismo
V ou F?
Quando em excesso (em contexto de tumores sólidos) o PTHrp age nos PTHR1, competindo pela afinidade do receptor do PTH e gerando mesmos efeitos/respostas fisiológicas.
Verdadeiro.
(na prática tem relevância em situação de hipercalcemia da malignidade)
Osteometabolismo
Em condições fisiológicas normais o PTHrp também é produzido (por células mesenquimais em nível tecidual) e tem função _________ (autócrina/parácrina).
Parácrina.
Osteometabolismo
Principais funções do PTHrp?
- Proliferação e mineralização dos condrócitos;
- Transporte placentário de cálcio;
- Desenvolvimento de glândula mamária, pele e folículos pilosos.
Osteometabolismo
Função do PTHR2? Afinidade hormonal?
- Desconhecida.
- Exclusiva do PTH.
Osteometabolismo
Vitamina D
Fontes de aquisição?
- Alimentar;
- Síntese a partir do estímulo dos raios UVB do sol na pele.
Osteometabolismo
Tipos de vitamina D provenientes da alimentação?
Colecalciferol (D3) e ergocalciferol (D2).
Osteometabolismo
O colecalciferol ou vitamina D3 é proveniente de fonte…
animal.
(principal: “salmão” de águas profundas e geladas)
Osteometabolismo
O ergocalciferol ou vitamina D2 é proveniente de fonte…
vegetal.
Osteometabolismo
V ou F?
A vitamina D é um hormônio lipossolúvel, esteroide e derivado do colesterol.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Produto sintetizado a partir do estímulo dos raios UVB do sol na pele?
7-deidrocolesterol.
Osteometabolismo
Subprodutos decorrentes da 7-deidrocolesterol?
Pré-vitamina D e colecalciferol (ou “vitamina D3”).
Osteometabolismo
Local/órgão em que a vitamina D3 ou colecalciferol sofre a primeira ativação?
Fígado.
Osteometabolismo
A “primeira ativação” da vitamina D no fígado é denominada…
“25-hidroxilação”.
Osteometabolismo
Produto sintetizado a partir da ação da enzima 25-hidroxilase no fígado?
25-hidroxivitamina-D ou “25-OHD”.
Osteometabolismo
Local/órgão em que a 25-hidroxivitamina-D ou 25-OHD sofre ativação?
Rim.
Osteometabolismo
Enzima presente no tecido renal responsável pela ativação da 25-OHD?
1-alfa-hidroxilase.
Osteometabolismo
Resultado ativação da 25-OHD pela 1-alfa-hidroxilase?
1,25-dihidroxivitamina-D (1,25-OHD) ou “forma ativa da vitamina D” ou calcitriol.
Osteometabolismo
Hormônio estimulador da ação da 1-alfa-hidroxilase (ativação da 25-OHD em 1,25-OHD)?
PTH.
Osteometabolismo
Hormônio inibidor da ação da 1-alfa-hidroxilase (ativação da 25-OHD em 1,25-OHD)?
FGF-23.
Osteometabolismo
Metabolismo da 25-OHD que não foi ativada no tecido renal?
É transformada em 24,25-dihidroxivitamina D por ação da enzima 24 hidroxilase.
Osteometabolismo
Forma inativa da vitamina D?
24,25-dihidroxivitamina D.
Osteometabolismo
Classe medicamentosa que pode estimular a enzima 24 hidroxilase renal?
Anticonvulsivantes.
(podem cursar, portanto, com déficit de vitamina D)
Osteometabolismo
V ou F?
Por se tratar de um hormônio esteróide e, portanto, derivado do colesterol e lipossolúvel, a vitamina D necessitará de uma proteína ligadora para circulação no meio sérico.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Proteína que se liga à vitamina D para circulação em meio sérico?
VDBP (proteína ligadora da vitamina D).
Osteometabolismo
Formas da vitamina D ligadas à VDBP?
Todas (D2, D3, 25-OHD e 1,25OHD).
Osteometabolismo
V ou F?
A força de ligação da VDBP com a vitamina D não varia de acordo com a forma.
Falso.
A força de ligação da VDBP com a vitamina D varia de acordo com a forma.
Osteometabolismo
V ou F?
A 25-OHD tem afinidade pela VDBP 30x maior que a 1,25-OHD.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Forma de vitamina D que possui maior meia-vida, isto é, mais afinidade com a VDBP?
25-OHD.
Osteometabolismo
V ou F?
A ligação da 25-OHD com a VDBP funciona como “reservatório” da vitamina D.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Melhor forma para dosagem e/ou avaliação do déficit de vitamina D corporal? Justificativa?
- 25-OHD.
- Reflete a reserva corporal de vitamina D de forma mais fidedigna, dada a maior afinidade com a VDBP.
Osteometabolismo
Órgãos-alvos de ação da 1,25-OHD (ou “forma ativa”)?
- Osso;
- Intestino;
- Rim;
- Paratireoide.
Osteometabolismo
Consequências da ação do calcitriol no intestino?
Aumento da absorção de cálcio e fósforo.
Osteometabolismo
Consequência da ação do calcitriol no rim?
Auxilia o PTH a aumentar a reabsorção de cálcio.
Osteometabolismo
Consequência da ação do calcitriol na paratireoide?
Diminuição da síntese do PTH.
Osteometabolismo
Consequências da ação do calcitriol no osso?
- Diferenciação do osteoblasto;
- Aumento da reabsorção óssea;
- Mineralização da matriz.
Osteometabolismo
V ou F?
O aumento da reabsorção óssea pelo calcitriol só acontece quando as concentrações de vitamina D estão muito elevadas.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Consequência fisiológica da intoxicação por vitamina D? Justificativa?
- Hipercalcemia importante.
- Ação óssea de aumento da reabsorção (além da ação em nível intestinal e renal).
Osteometabolismo
V ou F?
A mineralização da matriz é resultado do aumento dos níveis séricos de cálcio e fósforo.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
V ou F?
Quando existir deficiência de vitamina D, a desmineralização óssea poderá acontecer.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
A desmineralização óssea também é denominada…
“osteomalácia”.
Osteometabolismo
Fisiopatologia da deficiência leve de vitamina D em relação à osteoporose?
Interferência na diferenciação do osteoblasto.
Osteometabolismo
Fisiopatologia da deficiência grave de vitamina D em relação à osteomalácia?
Desmineralização óssea devido baixo aporte de cálcio e fósforo.
Osteometabolismo
Ação celular da vitamina D
Solubilidade do calcitriol?
Lipossolúvel.
(capaz de atravessar membrana plasmática celular)
Osteometabolismo
Receptor de ligação do calcitriol em nível citoplasmático?
VDR (receptor de vitamina D).
(a ligação do Calcitriol ao VDR forma um “complexo”)
Osteometabolismo
Receptor de ligação do “complexo” (calcitriol +VDR) em nível nuclear?
Receptor do ácido retinoico (“RxR”).
Osteometabolismo
Estrutura formada a partir da ligação do complexo (calcitriol + VDR) com o RxR (receptor do ácido retinoico) em nível nuclear?
Heterodímero.
Osteometabolismo
V ou F?
Há necessidade da formação do heterodímero (VDR + RxR) para que a vitamina D exerça influência sobre o DNA no núcleo e desenvolva sua ação celular.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
FGF-23
Fator de crescimento de fibroblastos tipo 23.
Osteometabolismo
Etiologia (órgão) da síntese do FGF-23?
Osso.
Osteometabolismo
Célula óssea que realiza a síntese do FGF-23?
Osteócito.
Osteometabolismo
Principal órgão-alvo do FGF-23?
Rim.
Osteometabolismo
Ações do FGF-23 no néfron?
Inibe a proteína NaPT2c e a 1-alfa-hidroxilase.
Osteometabolismo
V ou F?
Para que o FGF-23 exerça sua ação no néfron é necessário que exista um co-fator acoplado ao seu receptor.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Co-fator acoplado ao receptor de FGF-23 necessário para que o FGF-23 realize suas funções no néfron?
Klotho.
Osteometabolismo
Função da proteína NaPT2c (co-transportador de sódio e fósforo)?
Reabsorção de fósforo do lúmem dos túbulos renais.
(se inibição da NaPT2c: maior excreção urinária de fósforo)
Osteometabolismo
V ou F?
O FGF-23 é o principal hormônio fosfatúrico do organismo, superando o PTH nessa função.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Em relação à reabsorção de fósforo, as ações do FGF-23 e do PTH são ___________ (semelhantes/antagônicas), enquanto que, para ativação da vitamina D são ___________ (semelhantes/antagônicas).
Semelhantes; antagônicas.
Osteometabolismo
V ou F?
Ao inibir a ativação da 25-OHD em 1,25-OHD pela inibição da 1-alfa-hidroxilase, o FGF-23 impede que a forma ativa da vitamina D absorva fósforo em nível intestinal.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Principais objetivos do FGF-23 em relação ao fósforo?
Diminuição tanto da absorção intestinal quanto da taxa de reabsorção renal.
Osteometabolismo
Principal estímulo fisiológico para síntese de FGF-23 pelo osteócito?
Aumento dos níveis séricos de fósforo (P).
Osteometabolismo
V ou F?
Existe receptor de FGF-23 na paratireoide, sendo que a ação hormonal é inibitória em relação à síntese de PTH.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Remodelamento ósseo
Principais células envolvidas?
- Osteoblastos;
- Osteócitos;
- Osteoclastos.
Osteometabolismo
Principais produtos sintetizados pelos osteoblastos?
- Fosfatase alcalina;
- RANKL.
Osteometabolismo
V ou F?
Os osteoblastos são responsáveis pela produção/formação de matriz óssea.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Principal constituinte da matriz óssea?
Colágeno tipo 1.
Osteometabolismo
Células responsáveis pela “destruição”/reabsorção de matriz óssea?
Osteoclastos.
Osteometabolismo
V ou F?
Os osteoblastos têm papel fundamental em relação ao remodelamento ósseo e auxílio à manutenção da calcemia.
Falso.
Os osteoclastos têm papel fundamental em relação ao remodelamento ósseo e auxílio à manutenção da calcemia.
Osteometabolismo
Funções dos osteócitos?
- Formação de “rede de propagação elétrica” no esqueleto;
- Responsividade à estímulos mecânicos;
- Controle do remodelamento ósseo.
Osteometabolismo
Justificativa da formação de “rede de propagação elétrica” no esqueleto?
Reconhecimento, pelo osteócito, dos “estímulos elétricos” direcionados ao osso, gerados a partir de cada contração muscular.
Osteometabolismo
V ou F?
O “reconhecimento” (pelo osteócito) dos estímulos provenientes da íntima relação “musculo-osso” é a base para o controle do remodelamento ósseo.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
V ou F?
A atividade física é fundamental para saúde óssea adequada.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Células mais numorosas do esqueleto?
Osteócitos.
Osteometabolismo
V ou F?
O osteócito, de maneira geral, é um “osteoblasto envelhecido enterrado pela própria matrix óssea produzida”.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Os osteoclastos são células _____________ (multinucleadas/uninucleadas) enquanto o osteoblasto e o osteócito são _____________ (multinucleados/uninucleados).
Multinucleadas; uninucleados.
Osteometabolismo
V ou F?
Á medida que se dá o processo de formação de matrix óssea (que contém colágeno tipo 1) existe a necessidade de mineralização óssea (formação de cristais de hidroxiapatita).
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Para que o processo de mineralização óssea se densenvolva, é de vital importância que os osteoblastos produzam…
fosfatase alcalina.
Osteometabolismo
Principais componentes da mineralização óssea/cristais de hidroxiapatita?
Cálcio e fósforo.
Osteometabolismo
Célula que dá origem ao osteoblasto?
Mesenquimal.
Osteometabolismo
Influenciadores da célula mesenquimal na diferenciação em osteoblasto?
- PTH;
- 1,25-OHD;
- IGF-1;
- Fatores genéticos.
Osteometabolismo
V ou F?
A célula mesenquimal pode dar origem tanto ao osteoblasto quanto ao adipócito.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
V ou F?
As glitazonas diminuem a quantidade de células mesenquimais formadoras de osteoblastos à medida que estimulam formação de adipócitos.
Verdadeiro.
(as glitazonas prejudicam o metabolismo ósseo por esse mecanismo)
Osteometabolismo
Principais produtos sintetizados pelo osteócito?
- FGF-23;
- Esclerostina;
- RANKL.
Osteometabolismo
Função da esclerostina?
Controle inibitório sobre o osteoblasto (controlar a formação óssea).
Osteometabolismo
Via metabólica pela qual a esclerostina inibe a formação óssea do osteoblasto?
Wnt/beta-catenina.
Osteometabolismo
Fisiologia da via wnt/beta-catenina?
Formação do complexo ternário pela proteína extracelular wnt com os 2 receptores de membrana com consequente estímulo à produção de beta-catenina.
Osteometabolismo
Proteínas presentes na membrana do osteoblasto que fazem parte do complexo ternário juntamente com a proteína wnt?
LRP5/6 (relacionada ao LDL) e “Frizzled”.
Osteometabolismo
Quando o “complexo ternário” (wnt, LRP5/6 e Frizzled) se forma, existe estímulo à via…
beta-catenina.
Osteometabolismo
Ação da beta-catenina?
Direcionada ao núcleo do osteoblasto para estimular a síntese de matrix óssea.
Osteometabolismo
V ou F?
A atividade física inibe a produção de esclerostina pelo osteócito, “liberando” a via wnt/beta-catenina para formação óssea.
Verdadeiro.
(o “romosozumabe” é uma medicação que inibe a esclerostina)
Osteometabolismo
A via wnt/beta-catenina também tem efeito indireto sobre os ____________ (osteoblastos/osteoclastos).
Osteoclastos.
Osteometabolismo
Produto de síntese da via wnt/beta-catenina que justifica o efeito indireto nos osteoclastos?
Osteoprotegerina.
Osteometabolismo
Função do RANKL?
Estimular a osteoclastogênese.
Osteometabolismo
V ou F?
A osteoprotegerina se liga ao RANKL e impede a ligação com o osteoclasto.
Verdadeiro.
(quanto mais osteoprotegerina, menor será a absorção óssea)
Osteometabolismo
Estímulo indireto em relação ao RANKL em caso de níveis muito elevados de PTH (apesar de formação óssea por meio da ligação ao receptor de membrana do osteoblasto)? Consequência?
- Maior produção.
- Maior estímulo à reabsorção óssea pelo osteoclasto.
(não há recetor de PTH diretamente no osteoclasto)
Osteometabolismo
V ou F?
A osteoclastogênese tem inícia a partir da ligação do RANKL ao RANK, que é o receptor de membrana do precursor do osteoclasto (célula hematopoiética).
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Polipeptídeos mediadores de respostas imunológicas/inflamatórias capazes de estimular a osteoclastogênese?
Interleucinas.
(principal contexto: doenças inflamatórias como a artrite reumatóide)
Osteometabolismo
Principais ações do osteoclasto?
Liberação de enzimas que digerem a matrix óssea (catepsina K) e de íons H+ por influência da anidrase carbônica (o meio ácido ajuda na reabsorção/degradação da matrix).
Osteometabolismo
V ou F?
Á medida que a matriz óssea e, portanto, colágeno tipo 1 (inicialmente em suas extremidades), são degradados, vários peptídeos surgem decorrentes dessa reação.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
Peptídeos gerados a partir da degradação das extremidades do colágeno tipo 1 da matrix óssea?
Telopeptídeos N-terminal (ou “NTX”) e C-terminal (ou “CTX”).
Osteometabolismo
Tanto o NTX quanto o CTX são marcadores de…
reabsorção óssea.
(quanto maior ação dos osteoclastos, maior serão os níveis de NTX e CTX)
Osteometabolismo
V ou F?
O CTX é considerado o marcador padrão para acompanhamento da reabsorção óssea.
Verdadeiro.
Osteometabolismo
V ou F?
O estrógeno é importante tanto para mulheres quanto para homens, estimulando a osteoprotegerina e induzindo apoptose do osteoclasto.
Verdadeiro.
(no homem a testosterona é aromatizada em estrógeno no tecido ósseo)
Osteometabolismo
V ou F?
O estrógeno limita a osteoclastogênese/reabsorção óssea.
Verdadeiro.
(na pós-menopausa essa é a explicação para possibilidade de osteoporose)
