Opiaceos: Aspecto generales:

Question 1

Diferencia entre opiode y opiaceo:

Answer 1

Opiode: Sustancia natural o semi-sintetica que deriva del opio/morfina.
Opiaceo: Sustancias endógenas o exógenas que posee un efecto análogo al de la morfina. (O en las peptinas, en realidad)

Question 2

Cuales son los blancos terapeuticos de los opiodes:

Answer 2

receptores acoplados a proteínas G: mu-kappa-delta.

Question 3

Cuales son las interacciones moleculares de los opiodes: (3)

Answer 3

Puentes de hidrogeno (de los Oh y el fenol)
Fuerzas de VdW (de los grupos apolares del anillo aromático)
Enlaces iónicos (De la amina aromática)

Question 4

Cual es el Farmacóforo de los opioides:

Answer 4

La actividad depende de la presencia de ciertos grupos funcionales y de la orientación espacial respecto al sitio activo.
Si bien hay muchas estructuras complejas, es usual pensar que las otras estructuras deben ser parecidas a la morfina. Aunque lo que en realidad lo que importa es el respeto de los requisitos (patrón), generando una diversidad estructural.

Question 5

Metabolismo de los opiodes: (3)(3)

Answer 5

N-Dealquilacion –> Glucuronidacion –> Sulfonacion del fenol (Inactivaste)
La alquilación es por el CYP2D6, necesaria para la analgesia.
Se generan metabolitos muy activos.

Question 6

EA de los opioides: (4) (3)

Answer 6

Mu: Sedación, estreñimiento, depresión respiratoria, dependencia y tolerancia.
kappa: sedación, alucinaciones y disforia.

Question 7

Que es la abstinencia:

Answer 7

Sintomas mentales y fisicos cuando se reduce de manera repentina una sustancia adictiva.
Producida por:
Agonistas kappa.
Antagonistas completos.

Question 8

Aspectos importantes de los opioides multiciclicos. (3)

Answer 8

Remover o modificar el alqueno o el grupo 6-hidrocilo, permite mantener la actividad analgésica.
Si se modifica el 3-hidrocixo, se pierde la actividad analgésica.
Sin embargo hay varios compuestos 3-hidroximetilados que si tienen actividad analgésica (como la codeina)

Question 9

Que es importante respecto a la estereoquimca?

Answer 9

Si se cambia la configuración de los centros quirales, la actividad puede perder su actividad.

Question 10

Ejemplos de cuando se pierde la actividad por la estereoquimica: (2)

Answer 10

La imagen especular de la morfina.
Epimerización del C14, modifica la orientación, haciendo que no pueda entrar al sitio activo.

Question 11

SAR de los opiodes multiciclicos:

Answer 11

Es el nitrogeno, el Carbono 3, 14 y 6

Question 12

SAR del Nitrogeno. (2)

Answer 12

• La forma catiónica es esencial, ya que se necesita un enlace iónico para lograr el efecto analgésico)
• las aminas terciarias tienen la actividad mas potente (por que tienen la mayor tendencia a protonarse)

Question 13

Como generas un antagonista mu:

Answer 13

Con un N-Metil o feniletil.

Question 14

Que pasa si agregas un grupo N-Alil o N-ciclopropilmetil al nitrogeno:

Answer 14

creas un antagonista completo.

Question 15

Como creas un antagonista parcial, pero agonista kappa:

Answer 15

Con un N-Ciclobutilmetil y N-Dimetilalil. (son grupo mas voluminosos.

Question 16

SAR del C3: (2)

Answer 16

El fenol es esencial.
El enmascaramiento con grupos éter o éster, genera profármacos.

Question 17

Por que se generan profármacos:

Answer 17

Por que existe un grupo hidroximetilado en C3, no hay actividad en mu, pero en el cuerpo humano, se desmetila y se transforma en morfina, EJEMPLO CODEINA.

Question 18

SAR del Carbono 14: (3)

Answer 18

Puede ser un OH o un H.
Cuando es OH, reduce la entrada al SNC (Debido a la polaridad respecto a la BHE), pero aumenta la afinidad (por que aumentan los PDH).
Es necesario para los antagonistas puros.

Question 19

SAR del C6:

Answer 19

Puede ser un OH o un carbonilo.

Question 20

enlace de los enlaces.

Answer 20

7,8 DIhidro(enlace simple) : mejora la actividad mu. (con el grupo ceto)
7,8 DEhidro (doble enlace): mejora la actividad con OH.

Question 21

Como puede ser un agonista puro:

Answer 21

Con una estructura 7,8-dihidro-6-ceto.