Fármacos para la tiroides: Flashcards
Hormonas tiroideas:
Levotiroxina, T4 o 3,5,3’,5’ tetrayodo-L-tironina.
Triyotironina, T3 o 3,5,3’-triyodo-L-tironina.
T3 deriva principalmente de la deyodacion periférica de la T4.
También existen precursores de la T4 y T3, pero sin actividad hormonal, como la monoyodotirosina (MIT) y la diyodotirosina (DIT)
SAR de las hormonas tiroideas.
Los anillos se orientan mutualmente perpendiculares, Dado el volumen de los átomos de yodo.
La eliminación de los átomos de yodo suprime esta conformación y también la actividad.
Su reemplazo por bromo permite mantener la actividad.
El oxigeno central puede cambiarse por azufre o metileno.
En el anillo externo, el I de T3 puede reemplazarse por halógenos o grupos voluminosos, lo que permite retener la actividad.
Metabolismo de la hormonas tiroideas:
La deyodación es el paso más importante en la activación/desactivación de la levotiroxina.
La conjugación con ácido glucurónico o la sulfatación son también cuantitativamente relevantes
Usos terapéuticos de las hormonas tiroideas:
Terapia sustitutiva con hipotiroidismo o cretinismo.
Supresión de la hormona TSH en pacientes con bocio no toxico o carcinoma de tiroides.
preparados existentes de hormonas tiroideas:
Levotiroxina de sodio: Potencia constante y acción prolongada. Proporciona niveles uniformes de T4 y T3 a lo largo del día.
Liotironina de sodio: Sal de triyodotironina. Se utiliza solamente cuando se requiere una acción rápida, como en el coma mixedematoso.
Combinaciones de levotiroxina y liotironina.
Fármacos antitiroideos:
Yoduro, yoduro radioactivo y tianoamidas.
Yoduro:
En exceso, inhibe la liberación de hormonas tiroideas, disminuye la vascularización en la glándula hipertrofiada y baja el ritmo metabílco basal (efecto Wolff-Chaikoff). Se ha sugerido que un exceso de yoduro podría afectar la tiroglobulina o inhibir la TPO, explicando estos efectos.
Con el descubrimiento de fármacos antitiroideos más modernos el yoduro ha caído en desuso.
Tiene una acción rápida en tirotoxicosis, si bien la glándula se “escapa” a las pocas semanas de tratamiento
EA yoduros:
Hipersensivilidad.
La intoxicación crónica (yodismo) cursa con sabor metálico, ardor bucal y de garganta, coriza, entre otros síntomas. Los diuréticos, la diuresis osmótica y la sobrecarga salina pueden favorecer la excreción de yodo
Indicaciones terapéuticas de los yoduros:
Hipertiroidismo, muchas veces asociado a un antitiroideo y a un bloqueador beta.
e utiliza para proteger la tiroides en exposiciones accidentales a yodo radiactivo, reduciendo por competencia la captación del isotópo radiactivo.
Se utiliza como solución de Lugol (I2 5%, KI 10%), o bien como solución saturada de KI.
Yodo radioactivo:
El isotopo mas usado como medicamento es el 131I, con vida media de 8 dias.
El isotopo para procedimientos diagnósticos se usa 123I, con vida media de 8 horas.
Las partículas beta emitidas por el isotopo pesado destruyen el parenquima tiroideo de manera localizada.
Sirve para el tratamiento de de hipertiroidismo en edad avanzada o cardiopatías, o en casos resistes a antitiroideos. También para carcinoma tiroideo.
Contraindicado en nuños, jóvenes y gestantes.
Tionamidas ejemplos:
Propiltiouracilo/metimazol/Carbimazol.
Propiltiouracilo: FN
Inhibe la TPO y la 5-deiodinasa.
La tiocetona en la posición 2 es esencial, como también el N no sustituido en posición 1.
El oxigeno enolizable y una cadena alquílica en la posición 6 aumenta la potencia inhibitoria.
Metamizol:
Tiene mas capacidad inhibitoria sobre TPO y mayor duración de acción, pero no inhibe la deyodacion periférica de T4.
Tambien es conocido como tiamazol.
Carbimazol.
Profármaco de metimazol.
Los efectos de las tianomidas sobre la TPO se observan al cabo de 2 semanas.
Farmacocinetica:
Absorcion en menos de una hora.
