Hormonas Sexuales Flashcards
Las hormonas sexuales de que derivan:
De estructuras esteroidales o específicamente del ciclopentanoperhidrofenantreno. Es un fenantreno (A,B,C) y un ciclopentano (D).
Consideraciones generales de los esteroides: (3)
Pueden llevar un metilo en C13, C19 y C10.
Los esteroides sexuales siempre son 5-alfa.
Las hormonas sexuales y corticoides SIEMPRE estan en trans.
Características Fisicoquímicas y Farmacocinéticas de los esteroides. (3)
Insolubles en agua (muy voluminosos en estructura)
Pueden formar sales (con la introducción de hidroxilos u otros grupos polares que aumenten la solubilidad)
Para aumentar la liposolubilidad, agregar halogenos (Ya que los transforma a derivados esteres), esto util para la via topica y la IM.
Clasificación de estrógenos y ejemplos (3) (1) (1)
Naturales, sintéticos y semi-sintéticos:
Naturales:
- Estradiol y sus derivados: Valerato de Estradiol (FN), Cipionato de Estradiol FN), Estrógenos conjugados (FN).
Semi-sintéticos:
- Etinilestradiol.
Sinteticos:
Dietilestibestrol.
SAR del Estradiol: (3)
Anillo A: OH en C3, este anillo esencial para la unión al receptor y la actividad estrogénica.
En el anillo D: OH en C17, si este se epimeriza, pierde actividad.
Respeto de la distancia de los hidroxilos de C3 y C17, para no perder la actividad estrogénica.
Modificaciones a los estradioles: (2) (2e)
Solo se pueden hacer pequeñas modificaciones en la estructura, para no perder actividad. Aunque se puede hacer.
Inter conversión de los grupos hidroxilos y ceto.
Adición de grupo o cadenas mas grandes
Ambos en C3 y C17.
Estable in-vivo e in-vitro, lo que hace para que no puedan ser administrados VO. Para que sea efectivo se le debe agregar un grupo alquílico pequeño, para proteger por impedimento estérico, bloqueando su oxidación. Ejemplos ETINILESTRADIOL, MESTRANOL
Fisiología de los estrógenos:
Naturalmente, son secretados por los ovarios, cuerpo lúteo (2da fase de la menstruación) y la placenta. Son responsables del funcionamiento y desarrollo de los órganos sexuales femeninos y de carácter sexual secundario.
Que hormona regula al estrógeno y la progesterona
Gonadotrofinas.
Estrógenos conjugados (FN): (4)
Son Mezclas sódicas de esteres sulfúricos con sustancias estrogénicas.
Esta mezcla hace que sea hidrosoluble y puedan usar por la vía oral.
Uso: Reemplazo de terapia hormonal (TRH) en la menopausia.
Se puede combinar con progestinas.
FF: Oral+progestinas.
VALERIATO de estradiol (FN) (3)
Se forman ésteres en el OH de C17, genera profarmacos que pueden durar 2-4 semanas.
USO TRH y ovariectomia (menoapusia inducida)
FF: parches, oral+progestinas, ampollas.
Etinilestradiol (FN): (2)
Etinilo en C17, con escudo estérico en OH, permite vía oral.
Uso TRH.
Usos de los estrógenos: (6)
1.- Como anticonceptivo. Tiene que estar asociado a progestinas, ya que solos causarían hiperplasia en el endometrio y luego cáncer. La progesterona ayuda a eliminarlo.
2.- Alteraciones menstruales en cuadros de deficiencia hormonal, como la amenorrea, dismenorrea.
3.- TRH en al climaterio y menopausia.
4.- Prevención de la osteoporosis (ya que el estrógeno reduce la reabsorción ósea), y evitar riesgo de fracturas.
5.- Terapia paliativa en cáncer: como en el cáncer mamario o el prostático.
6.- Síndrome del ovario quístico.
Efectos Adversos de los estrogenos: (4) (4) (1)
Serios:
CV: como la hipertensión, tromboembolismo.
Hepáticos.
SNC: depresión y cefaleas.
Dermatológicos: manchas en la piel.
Menos serios: Edemas, nauseas, vómitos, irritabilidad.
Por todos estos efectos adversos, se deben administrar estrógenos a la menor dosis posibles y el menor tiempo posible.
Precauciones de los estrógenos: (4)
Tratamiento menstruales y TRH (descansar 1 semana). Asociar a progestinas si es posible.
Si es ACO: dosis mínimas y el menor tiempo posible.
No usar mas de 1 año, exámenes periódicos.
Usa VO si es posible, excepto si tienes cáncer.
Contraindicaciones del estrogeno: (4)
Embarazo, se comprobó que la decencia femenina pueden generar adenocarcinomas.
Desordenes tromboembólicos.
Hemorragias vaginales anormales.
Antecedentes de tumores.
