SAR de los Corticoides Flashcards
Cosas Que son fundamentales: (4)
Doble enlace C4-C5.
Grupo cetona en C3.
Un Oxigeno en C11 (puede ser una cetona o un hidroxilo).
Cadena en 17-beta (otorga acción glucocorticoide) (Debe ser cetólica).
Que factores son a considerar: (3)
- Si en C11 es un grupo ceto debe pasar a Oh en el organismo, si no, no hay actividad glucocorticoide.
- Si el grupo ceto de C20 es reducido, no hay actividad.
- Usualmente en C21 hay un OH, este ayuda a proteger a C20 de ser reducido. Aunque también puede ser F o Cl.
Modificaciones que pueden aumentar la potencia antiinflamatoria. (4)
1.- Introducir un doble enlace en el carbono C1-C2. (ejemplo, prednisona, prednisolona)
2.- Agregar un metilo en el carbono C6. (ejemplo: Metilprednisolona)
3.- Metilación o hidroxilación en el C16 (a o b).
Orden de mayor a menor: Metil beta –> Metil alfa –> OH.
4.- Introducción de halógenos:
3.- Metilación o hidroxilación en el C16 (a o b)
Este aumenta la actividad glucocorticoide, pero disminuye el mineralocorticoide.
CH3 beta > CH3 alfa > OH alfa
4.- Introducción de halógenos. (3)
Solo es en el C9-alfa: aumenta actividad gluco y mineralocorticoide.
Si es en el C9-alfa y C6-alfa: Solo actividad glucocorticoide.
La actividad antiinflamatoria es inversamente al tamaño del halógeno, es decir el flúor es el mejor.
Características fisicoquímicas: (4)
Insolubles en agua.
Inestables in vitro e in vivo. (Se biotransforman a nivel hepático,(se van el grupo cero de c3 y c20))
Se pueden hacer hidrosolubles si se emplea una sal, hacen que su acción sea rapida pero corta.
Para obtener efecto más prolongados se usan ciertos grupos.
Grupos usados:
Para que sea mas hidrosoluble: Sales sódicas de ester (Ester-fosfato) y hemosuccinato sódico.
Para efectos mas prolongados se usan esteres en suspensiones.La esterificación con ácidos grasos superiores (como el caprionico, propionico, valerianico etc.) en 17 o 21 ayudan aumentar la estabilidad y otorgan la actividad tópica.
