Antidiabeticos orales

Question 1

Hipoglucemiantes orales

Answer 1

aquellos fármacos cuyo efecto ayudan a potenciar los efectos de la insulina o de alguna manera a disminuir los niveles de glicemia en sangre. Son moléculas pequeñas no proteicas.

Question 2

Sulfonamidas: Mecanismo de accion:

Answer 2

Estimulan la liberación de insulina mediante la unión de un sitio receptor de sulfonilurea de tipo 1, presente en el canal de potasio, sensible a ATP.
El cierre del canal de potasio causa despolarización, haciendo que ingreso de calcio a la célula, ocasionando la liberación de insulina en sangre a través de vesículas.
En general la sulfonilurea, imita y gatilla el mecanismo de acción de insulina, cuando necesariamente no hay un aumento de glucosa en sangre, es como si engañara al receptor diciéndole que los niveles aumentaron.

Question 3

SAR de las sulfonilureas:

Answer 3

Se desarrollaron a partir del efecto hipoglucemiante observado en la sulfonamidas (el antibiótico)

Las sulfonilureas tienen sustituyentes lipofílicos en R1 y sustituyentes alquilo o ciclos en lipofílicos en R2.
Las sulfonilureas de 1era gen requieren altas dosis, tienen vida media plasmática relativamente larga y duración de acción corta, lo que incrementa el riesgo de efectos adversos.
Las sulfonilureas de 2da gen aminoran estos riesgos gracias a una mayor afinidad por el blanco terapeutico, asociado al grupo voluminoso p-(beta-arilcarboxiamidoetil) en R1.

Question 4

Ejemplos de sulfonilureas:

Answer 4

1era gen: Tolbutamida, Clopropamida.
2da gen: Gibenclamida, Glipizida, glimepirida
Las de 2da son las mas utilizadas en comparación de la primera. las de primera ya no se usan (solo uso historico)

Question 5

Metabolismo de las sulfonilureas:

Answer 5

Metabolización por hígado y excretado por los riñones.
La hidroxilación

Question 6

EA de las sulfonilureas:

Answer 6

Hipoglicemia (especialmente si hay enfermedad hepática e insuficiencia renal)
Aumento de peso. (asociado al mecanismo de acción de insulina)
Rash cutaneo.
Anemia hemolitica (glipizida) (raro)

Question 7

Aplicaciones terauticas de las sulfonilureas:

Answer 7

Actualmente se usan las de 2da generación.
Asociadas a metformina cuando el tratamiento inicial de metforminaa y cambio de estilo de vida no resulta eficiente (se usa usualmente glibenclamida)
Interaccionan con sulfonamidas, compitiendo por la unión de proteínas (alterando lo niveles plasmáticos entre si).
Los antifúngicos azolicos retrasan el metabolismo de sulfonilureas.