Antidiabeticos I Flashcards
Cual es el mecanismo de acción de la insulina?
Cuando la glucosa sube sus niveles en sangre, estas moléculas ingresan a las células pancreáticas, a través de los canales GLUT-2, influyendo en la producción de ATP, lo que a su vez genera un incremento en la producción de ADP.
Esta relación ATP y ADP cierra un canal un canal de potasio, generando de despolarización, induciendo la apertura de los canales de calcio.
El calcio entra y por un lado activa el gen de expresión de insulina y por otro lado gatilla la exocitosis de vesículas con insulina previamente sintetizadas,
La insulina se libera en sangre y genera su efecto en el organismo.
Características estructurales de la insulina: (4)
La insulina es una hormona peptídica, con 2 cadenas unidas por puentes disulfulfuro.
La cadena A cuenta con 21 aminoácidos y un puente disulfuro intracatenario.
La cadena B cuenta con 30 aminoácidos.
Ambas cadenas están unidas por puentes disulfuro intercatenarios, eso con el de la cadena A, hace 3 puentes disulfuros.
Donde se crea la insulina
En las celulas beta del pancreas, esta posee una secuencia donde es:
preproinsulina, proinsulina, insulina.
Tipos de insulina
Insulina regular
Insulina NPH.
Insulina modificada para acción prolongada.
Insulina modificada para acción rápida.
Insulina Regular:
Es de accion corta:
Latencia de 30 a 60 min, duracion de 6-8 horas.
Insulina NHP:
Una de las primeras formas de “modificación”. No es estructural.
Consiste en que la insulina es combinada con protamina.
La protamina es una proteína pequeña con carga positiva, esta tienen muchos residuos de arginina que pueden protonar y obtener cargas positivas a pH fisiológico.
Este forma un complejo con las cargas negativas de la insulina, ralentizando el efecto de acción.
Cual es el mecanismo de acción de la insulina NPH.
La protamina es un agente que ayuda a retar la absorción y liberación subcutánea mas lenta, lo que lleva a niveles mas largos.
Insulinas de larga duracion:
Insulinas modificadas estructuralmente:
Son capaces de formar depositos subcutaneos luego de su administración.
Glargina y Demetir.
Glargina
Modificaciones:
Anillo A: La asparagina 21 es cambiada por una glicina.
Anillo B: Se Agrega una arginina en 31 y 32.
La adición de las argininas provocan un aumento de la carga positiva de la insulina alterando el punto isoeléctrico de la hormona, haciendo que el pH de la insulina sea cercana al neutro (en comparación a la original que de aproximadamente 5, pasando de un nivel mas acido a mas neutral)
Esto significa que cuando se inyecte subcutáneamente, la insulina modificada va a tener un punto isoeléctrico de 0, lo que va a disminuir su solubilidad al pasar por la sangre (por el pH fisiológico) y cristalizar, formando depósitos subcutáneos, prolongando el tiempo de acción.
Detemir:
No hay cambios en el anillo A.
Son dos modificaciones en el anillo B:
-Se quita la treonina del lugar 30.
-Se agrega una cadena lipídica en el C14 en la lisina 29.
Esta cadena lipídica permite que la insulina modificada se pueda unir a la albumina en sangre, a través de interacciones hidrofóbicas, retardando su liberación y absorción,
Insulinas de acción rápida:
Son solo modificaciones en la secuencia de aminoácidos en la cadena B.
Estos ayudan a a favorecer la absorción subcutánea, acortando el tiempo necesario para la concentración máxima sanguínea, pero disminuyendo la duración de acción.
El propósito de estas insulinas es reproducir el pulso de la insulina postprandial. (post comidas)
Mecanismo de acción de las insulinas de acción rápida:
La insulina se almacena en forma de hexámeros unidos a iones zinc.
El mecanismo de acción de este tipo de insulinas es desestabilizar esta unión, hacer menos favorable la formación de estos, tendiendo a formar dimeros o monomeros.
Esto provoca que la insulina entra mas rápido al torrente sanguíneo, por ende acelerando su absorción, generando el efecto mas rápido, pero por un tiempo mas corto.
Este efecto de los hexameros se alcanza modificando solo partes de la cadena B, esto permite que la molécula siga siendo activa, el monómero pueda unirse a su receptor, y así formar estos dimeros. En presencia de zinc.
Ejemplos de insulinas de acción rápida y sus cambios:
Lispro: Prolina 28 por lisina/ Lisina 29 por prolina.
Aspart: Prolina 28 por acido aspártico.
Glulisina: Arginina 3 por lisina /Lisina 29 por acido glutámico.
La glulisina puede formar hexameros sin la presencia de zinc.
Propiedades fisicoquimcias y farmacocineticas.
La mitad de la insulina es degradada por la tiol metaloproteinasa.
Sufren filtración glomerular y reabsorcion tibular.
La insulina se almaceb¿na en forma de hexameros en combinacion con Zn2+. Su forma activa es en monomeros. (los átomos de zinc estan unidos por residuos de histidina, cordinan su orientacion)
Aplicaciones clínicas de la insulina:
La principal aplicación de la insulina es en el tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo I.
Principal efecto adverso :Hipoglicemia.
