Nyrer og urinveje: U10 - Farmakologi Flashcards by Lis Wang

Hvad er eGFR baseret på?

eGFR er en beregnet værdi baseret på s-kreatinin, køn og alder

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvornår er eGFR mindre pålidelig?

Ved lavt BMI: afvigende muskelmasse
Ekstremt lavt eller højt proteinindtag
Hurtige ændringer i nyrefunktionen

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvordan klassificeres nyfunktionsnedsættelse? Nævn stadierne og deres GFR

særdeles vigtig at kunne

I stadie G1-G5

G1: normal/høj, GFR>90
G2: let nedsat, GFR: 60-89
G3a: let/moderat nedsat, GFR 45-59
G3b: moderat/stærkt nedsat, GFR 30-44
G4: stærkt nedsat, GFR 15-29
G5: terminalt nyresvigt, GFR <15

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvornår har GFR betydning ift. lægemidler?

Ved G2-klassificering svt. GFR < 60

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Aciclovir.

Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Forgiftningssymptomer?

Udskilles renalt
Dosisreduktion ved GFR < 25 mL/min
Forgiftningssymptomer: CNS-symptomer, konfusion og agitation

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Fluconazol.

Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Forgiftningssymptomer?
Interaktioner?

Udskilles renalt
Dosisreduktion ved GFR < 50 mL/min
Forgiftningssymptomer: konfusion, svimmelhed
Interaktion: hæmmer CYP3A4 (Donepezil)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Donepezil

Forgiftning?

Forgiftning forstærker CNS-symptomer

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Morfin.

Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Antidot?

Udskilles renalt
Dosisreduktion ved eGFR < 50 mL/min
Antidot: Naloxone

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Enoxaparin.

Udskillelse?
Dosisreduktion hvornår?

Udskilles renalt.

Dosisreduktion ved eGFR < 30 mL/Min

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke lægemidler kræver dosisjustering ved nyrepåvirkning? særdeles vigtigt at kunne

Vigtigst: Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
Lithium, digoxin, morfin
Atenolol, bisoprolol
Metformin
Enoxaparin
Aciclovir, flukonazol
Pregabalin, Gabapentin
Aminoglykosider (ved mere end 3 dages behandling)
Visse antineoplastiske lægemidler: metotrexat

Hvis det er for uoverskueligt så prøv at huske på:
NOAK/DOAK: Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
3 i’er: lithium, digoxin, morfin
Og så måske aciclovir + fluconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Metformin.

Dosisreduktion hvornår?

Ved eGFR < 40, kan give laktatacidose

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nævn overordnede 6 risikofaktorer som forstærker risikoen for at lægemidlet giver påvirkning af nyrefunktion

1: alder, køn, race
2: allergisk respons til medicin
3: ændring i farmakogenetik (hvad end det betyder)
4: ægte eller effektiv intravaskukær volumendepletion (hvad betyder det, ved det ikke)
5: metaboliske forstyrrelser fx elektrolyt, urin-pH
6: akut nyreskade

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke lægemidler kan give prærenale nyrepåvirkninger?

NSAID, ciclosporin, takrolimus, ACE/ATII, diuretika

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke lægemidler kan give intrisinc nyrepåvirkninger?

Aminoglykosider (fx gentamicin) , visse kontrastmidler

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke lægemidler kan give obstruktive nyrepåvirkninger?

methotrexat, aciclovir, statiner (kan udløse rhabdomyolyse)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

NSAID

Hvordan påvirker det nyren?

NSAID medfører præglomerulær vasokonstriktion og påvirker dermed glomerulærfiltration:

NSAID hæmmer prostaglandiner som normalt medierer afferent renal vasodilation.
prostaglandinsyntesen er øget ved alder, hjertesvigt, hypovolæmi, kronisk nyrepåvirkning.

Der sker en direkte toksisk skade, men typisk reversible ændringer.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

ACE/ATII

Hvordan påvirker det nyren?

ACE/ATII-hæmmere hæmmer efferent arterioletryk, hvilket vil nedsætte GFR.

Angiotensintrykket er påvirket ved hypovolæmi, hjertesvigt, nyrearteriestenose.

Let/moderat nedsat eGFR er ikke en kontraindikation, og fald i eGFR er forventeligt.

Ændringer er typisk reversible.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvad består “triple whammy” af?

NSAID + ACE-hæmmere + diuretika.

De påvirker alle GFR og kan give voldsom nyreskade i akutte situationer.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvordan kan aminoglykosider påvirke nyren?

Ved direkte epithelcelleskade i tubuli => direkte skader i nyrevævet

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvordan kan kontrastmidler påvirke nyren?

Ved tubulær nekrose og iskæmi => direkte skader i nyrevævet

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvordan virker glukokordikoider på DNA-plan?

Påvirker DNA til at syntetisere proteiner eller hæmmer dannelse af andre proteiner

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke inflammatoriske virkninger har glukokortikoider på inflammatoriske mediatorer?

Nedsætter syntesen af prostanoider: tromboxaner, prostaglandiner, prostacykliner
Nedsætter dannelse af cytokiner: IL-1,2,3,4,5,6,8, TNF-alfa, celle-adhæsionsfaktorer
Øget dannelse af antiinflammatoriske faktorer: IL-10, IL-1, soluble receptor annexin-1
Nedsætter dannelse af NO
Nedsætter histaminfrisættelse fra basofile granulocytter

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke inflammatoriske virkninger har glukokortikoider på inflammatoriske celler?

Vigtigst: Nedsat osteoblast- og øget osteoklasfunktion
Nedsat migration og aktivering af neurofile granulocytter og makrofager via reduktion af cell-adhæsionsfaktorer
Nedsat aktivering af T-h via IL-2 reduktion
Nedsat fibroblastaktivitet.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke metaboliske virkninger har glukokortikoider?

Proteinmetabolismen: øget proteinmetabolisme og hæmmet ekstrehepatisk proteinsyntese

Kulhydratmetabolisme: øget glukoneogenese, hæmmet cellulær glukoseoptag, påvirket insulinfølsomhed.

Lipidmetabolisme: øget lipolyse, trunkal redistribusion af fedtdepoter, moon face

Calciummetabolisme: nedsat intestinal absorption, øget renal udskillelse, øget knoglenedbrydning via osteoblast/osteoklast påvirkning.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke bivirkninger ses ved systemisk administration af kortikosteroider? Langtidsbivirkninger og akutte.

``` Langtidsbivirkninger (> 14 dage): Cushingnoide ændringer HPA-akse suppresion Osteoporose Alopeci Hirsutisme (øget mandlige træk hos kvinder) Purpura/eccymoser Striae Steroid akne (slem akne!) Hypertension, Diabetogene effekter Katarakt (grå/grøn stær?) ``` Akutte: rastløshed, insomnia, irritabilitet, eufori, psykoser

Calcineurinhæmmere. Hvad er de, og hvordan virker de?

Calcineurin er en cytoplasmatisk fosfatase Calcineurin katalyserer aktivering af NFAT som normalt aktiverer produktion af immunaktive molekyler ved binding til nukluært DNA: IL2,3,4,5, TNF-alfa

Ciclosporin og Tacrolimus. Hvordan virker de? Hvad bruges det ofte til? Hvordan er deres terapeutiske interval? (bredt/snævert)

De hæmmer cytoplasmatisk fosfatase De er essentielle inden for organtransplantation Der er snævre terapeutiske intervaller.

Bivirkninger ved ciclosporin og tacrolimus? og interaktioner?

Ciclosporing: nyrepåvirkning, hypertension, hyperlipidæmi, gingivitis, hirsutisme leverpåvirkning: GI-symptomer Tacrolimus: CNS-symptomer Nyrepåvirkning, elektrolytforstyrrelser Hypertension, diabetes. Interaktioner: Azoler (fx fluconazole), makrolider (antibiotika), carbamazepin, perikon, HMG-CoA hæmmede.

Hvordan interagerer ciclosporin og tacrolimus med perikon?

Kan medføre svær afstødningsreaktion af transplantatet

Hvor mange % af lægemidler er afhængige af normal nyrefunktion?

20-25% er afhængig af normal nyrefunktion

Hvordan er interaktionen med SGLT-hæmmere og ACE-i/AT-II-hæmmere?

SGLT virker additivt med ACE-i og AT-II-hæmmere.

Behandling af overaktiv blære. Man kan behandle 2 funktioner, hvilke?

Reservoirftunktion: hæmning af m. detrusor eller øge urethras lukketryk Tømningsfunktion: aktivering af m. detrusor eller nedsætte urethras lukketryk.

Behandling af overaktiv blære. Hvad er 1. valg og 2. valg?

1. valg: Tolterodin (4-8 ugers prøvetid) | 2. valg: Mirabegron (4-8 ugers prøvetid)

Nævn 6 blæreselektive anti-kolinerge/muskarinerge lægemidler

``` Tolterodin/Detrusitol Retard Trospiumchlorid Solifenacin/Vesicare Fesoterodin Darifenacin Oxybutynin ```

Hvad er bivirkninger til blæreselektive anti-kolinerge/muskarinerge lægemidler?

Mundtørhed, obstipation, øjentørhed, akkomodationsbesvær, kognitiv påvirkning især hos ældre, flushing, takukardi og hypertermi.

Nævn en B3-agonist

Mirabegron (Betmiga)

Hvad er bivirkninger til B3-agonister?

Diarré, kvalme, obstipation, takykardi, hovedpine, svimmelhed, UVI. Kontraindikation: hypertension.

Hvordan udskilles trospiumchlorid?

udskilles uomdannet renalt

Hvilke interaktioner har tolterodin, darifenacin, silifenacin, fesoterodin, oxybutynin fælles?

De omdannes af CYP, de kan interagere med hinanden og de kan interagere med: verapamin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, fluoxetin, makrolider, proteasehæmmere og svampemidler.

Hvilket lægemiddel mod overaktiv blære har lavt interaktionspotentiale?

Tolterodin

Hvordan omdannes Mirabegron?

Omdannes af CYP3A4 og er selv svag CYP3A4 hæmmer. Obs med digoxin.

Hvordan behandles prostatahyperplasi?

Enten monoterapeutisk eller i kombination af: alfa-1-adrenoreceptor antagonist 5-a-reduktasehæmmere

Nævn 4 alfa-1-adrenoreceptor antagonister

Alfuzosin, Doxazosin, tamsulosin, terazosin

Hvordan virker alfa-1-adrenoreceptor antagonister?

blokerer adrenoreceptor i blæren => muskulaturen i blærehalsen, prostata og urethra slapper af => øger maksimal urinflowhastihed De er kompetetiv antagonist og har virkning med det samme

alfa-1-adrenoreceptor antagonister: bivirkninger?

ortostatisk hypotension og retrograd ejakulation

nævn 2 5-a-reduktasehæmmere

finasterid, dutasterid

Hvordan virker 5-a-reduktasehæmmere?

Blokerer omdannelse af testosteron til dihydrotestosteron => hæmmer prostatavæksnen og mindsker volumen med ca. 25%

hvilken indikation er der for behandling med 5-a-reduktasehæmmere?

ved prostata > 30 ml og PSA >1,5 mg/ml

5-a-reduktasehæmmere: bivirkninger?

Nedsat ejakulationsvolumen og libido, erektil dysfunktion. Sænker PSA med 50% men kan medføre falsk negativ vurdering.

Hvordan behandles erektil dysfunktion?

fosfodiesterase-5-hæmmere

nævn 4 fosfodiesterase-5-hæmmere

Sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil

Hvordan virker fosfodiesterase-5-hæmmere?

Vasoaktive lægemidler som øger cAMP ved at hæmme nedbrydning af PDE-5 => medfører vasodilation, afslapning af glat muskulatur og øget blodtilførsel note: PDE-5 findes især i corpus cavernosum, i retina og det vaskulære epitel.

fosfodiesterase-5-hæmmere: bivirkninger?

Selvlimiterende bivirkninger, hovedpine, flushing, dyspepsi, stoppet næse, svimmelhed. Tadalafin: rygsmerter og myalgi Sildenafil: synsforstyrrelser

fosfodiesterase-5-hæmmere: kontraindikation?

Kontraindikation: iskæmisk hjertesygdom

Hvad er behandling af epididymitis?

1. valg ved > 35 årige er pivmecillinam

Hvilke typer nervefibre innerverer alfa-1-receptorer i den glatte muskulatur i trifgonum og urethra og prostata hos anden?

Sympaticus fra T10-L2

Hvilken effekt har de sympatiske fibre på m. detrusor?

De hæmmer m. detrusor => blæren slapper af

Hvilket transmitterstof aktiverer M3-receptoren? (ift. blæren)

acetylkolin

Hvilken nerve innerverer den externe urethrale sphincter?

N. pudendus (somatisk nerve)

Hvilken type nerve er n. pudendus og hvilket transmitterstof aktiverer den? Hvilken effekt har det?

Nikotinerg nerve og aktiveres af acetylkolin. | Effekt: sammentrækning af den eksterne urethrale sphinctea (holder på vandet)

Hvilken type bivirkning er mundtørhed?

Type A bivirkning

Hvad er den vigtigste bivirkning til antikolinerge lægemidler?

Påvirkning af kognition af ældre (tænk: delir)

Nævn 3 lægemidler mod overaktiv blæresyndrom som er meget stærkt antikolinergt

Dafirenacin Oxybutynin Tolterodin

Nævn det lægemiddel mod overaktiv blære som er mindst antikolinergt

Mirabegron

Nævn 4 lægemidler mod overaktiv blæresyndrom som er stærkt antikolinergt

Fesoterodin Solifernacin Tolterodin Trospium

Hvad er en kontraindikation ved mirabegron (Betmiga)?

Hypertension: der er tidligere set tilfælde med hypertensiv krise.

Hvad er de mest almindelige bivirkninger (1-10%) af mirabegron (Betmiga)?

Takykardi, UVI, svimmelhed, hovedpine og GI-gener (diarré, kvalme, obstipation)

UVI. Nævn et penicillin med virkning på gramnegative stave (beta-lactamantibiotika)

Pivmecillinam (Penomax, Selexid)

UVI. Nævn et sulfonamid til behandling med systemisk brug

Sulfametizol (Sulfametizol, Lucosil)

UVI. Hvad bliver trimetoprim solgt under? (navn)

Trimopan

UVI. Nævn et floursubstitueret quinolon til behandling af UVI

Ciprofloxacin (Cifin, Ciprofloxacin)

Nævn 3 AB-midler som virker bakteriostatisk

Nitrofurantoin Sulfonamider: Sulfametizol Trimetroprim: Trimopan

Nævn 3 AB-midler som virker bakteriocidt

Beta-lactam penicilliner: Pivmecillinam Flourquinoloner: Ciprofloxacin Nitrofurantoin

Hvilket AB-middel er førstevalg til både ukompliceret UVI og kompliceret UVI, pyelonefritis og epididymitis hos >35 årige i almen praksis?

Pivmecillinam

Hvad er de to vigtigste bivirkninger af Pivmecillinam?

Udslæt: nældefeber, exanthem | Anafylaktisk shock

Hvad betyder det, hvis et lægemiddel er et prodrug?

Det indtages i inaktiv tilstand men bliver aktiv efter omdannelse. Fx Pivmeccilinam.

Aminoglykosider. Farmakokinetik?

Ringe absorption, ingen metabolisme og renal udskillelse. Det betyder at der er risiko for kraftigt forhøjede koncentrationer ved nyrefunktionspåvirkning.

Aminoglykosider. Farmakodynamik?

En proteinsyntasehæmmer som binder irreversibelt til ribosomernes 30S-del. Det har baktericid virkning.

Aminoglykosider. Bivirkninger?

Høretab, høreforstyrrelser, nyrepåvirkning. Bivirkningerne er dosisrelaterede, men er ofte reversible (ikke altid). Øget nefrotoxicitet hvis man er gammel, har nedsat nyrefunktionspåvirkning, leverpåvirkning, i graviditeten, har nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen og har lav natriumkoncentration.