Nyrer og urinveje: U10 - Farmakologi Flashcards
Hvad er eGFR baseret på?
eGFR er en beregnet værdi baseret på s-kreatinin, køn og alder
Hvornår er eGFR mindre pålidelig?
Ved lavt BMI: afvigende muskelmasse
Ekstremt lavt eller højt proteinindtag
Hurtige ændringer i nyrefunktionen
Hvordan klassificeres nyfunktionsnedsættelse? Nævn stadierne og deres GFR
særdeles vigtig at kunne
I stadie G1-G5
G1: normal/høj, GFR>90 G2: let nedsat, GFR: 60-89 G3a: let/moderat nedsat, GFR 45-59 G3b: moderat/stærkt nedsat, GFR 30-44 G4: stærkt nedsat, GFR 15-29 G5: terminalt nyresvigt, GFR <15
Hvornår har GFR betydning ift. lægemidler?
Ved G2-klassificering svt. GFR < 60
Aciclovir.
Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Forgiftningssymptomer?
Udskilles renalt
Dosisreduktion ved GFR < 25 mL/min
Forgiftningssymptomer: CNS-symptomer, konfusion og agitation
Fluconazol.
Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Forgiftningssymptomer?
Interaktioner?
Udskilles renalt
Dosisreduktion ved GFR < 50 mL/min
Forgiftningssymptomer: konfusion, svimmelhed
Interaktion: hæmmer CYP3A4 (Donepezil)
Donepezil
Forgiftning?
Forgiftning forstærker CNS-symptomer
Morfin.
Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Antidot?
Udskilles renalt
Dosisreduktion ved eGFR < 50 mL/min
Antidot: Naloxone
Enoxaparin.
Udskillelse?
Dosisreduktion hvornår?
Udskilles renalt.
Dosisreduktion ved eGFR < 30 mL/Min
Hvilke lægemidler kræver dosisjustering ved nyrepåvirkning? særdeles vigtigt at kunne
Vigtigst: Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
Lithium, digoxin, morfin
Atenolol, bisoprolol
Metformin
Enoxaparin
Aciclovir, flukonazol
Pregabalin, Gabapentin
Aminoglykosider (ved mere end 3 dages behandling)
Visse antineoplastiske lægemidler: metotrexat
Hvis det er for uoverskueligt så prøv at huske på:
NOAK/DOAK: Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
3 i’er: lithium, digoxin, morfin
Og så måske aciclovir + fluconazol
Metformin.
Dosisreduktion hvornår?
Ved eGFR < 40, kan give laktatacidose
Nævn overordnede 6 risikofaktorer som forstærker risikoen for at lægemidlet giver påvirkning af nyrefunktion
1: alder, køn, race
2: allergisk respons til medicin
3: ændring i farmakogenetik (hvad end det betyder)
4: ægte eller effektiv intravaskukær volumendepletion (hvad betyder det, ved det ikke)
5: metaboliske forstyrrelser fx elektrolyt, urin-pH
6: akut nyreskade
Hvilke lægemidler kan give prærenale nyrepåvirkninger?
NSAID, ciclosporin, takrolimus, ACE/ATII, diuretika
Hvilke lægemidler kan give intrisinc nyrepåvirkninger?
Aminoglykosider (fx gentamicin) , visse kontrastmidler
Hvilke lægemidler kan give obstruktive nyrepåvirkninger?
methotrexat, aciclovir, statiner (kan udløse rhabdomyolyse)
NSAID
Hvordan påvirker det nyren?
NSAID medfører præglomerulær vasokonstriktion og påvirker dermed glomerulærfiltration:
NSAID hæmmer prostaglandiner som normalt medierer afferent renal vasodilation.
prostaglandinsyntesen er øget ved alder, hjertesvigt, hypovolæmi, kronisk nyrepåvirkning.
Der sker en direkte toksisk skade, men typisk reversible ændringer.
ACE/ATII
Hvordan påvirker det nyren?
ACE/ATII-hæmmere hæmmer efferent arterioletryk, hvilket vil nedsætte GFR.
Angiotensintrykket er påvirket ved hypovolæmi, hjertesvigt, nyrearteriestenose.
Let/moderat nedsat eGFR er ikke en kontraindikation, og fald i eGFR er forventeligt.
Ændringer er typisk reversible.
Hvad består “triple whammy” af?
NSAID + ACE-hæmmere + diuretika.
De påvirker alle GFR og kan give voldsom nyreskade i akutte situationer.
Hvordan kan aminoglykosider påvirke nyren?
Ved direkte epithelcelleskade i tubuli => direkte skader i nyrevævet
Hvordan kan kontrastmidler påvirke nyren?
Ved tubulær nekrose og iskæmi => direkte skader i nyrevævet
Hvordan virker glukokordikoider på DNA-plan?
Påvirker DNA til at syntetisere proteiner eller hæmmer dannelse af andre proteiner
Hvilke inflammatoriske virkninger har glukokortikoider på inflammatoriske mediatorer?
Nedsætter syntesen af prostanoider: tromboxaner, prostaglandiner, prostacykliner
Nedsætter dannelse af cytokiner: IL-1,2,3,4,5,6,8, TNF-alfa, celle-adhæsionsfaktorer
Øget dannelse af antiinflammatoriske faktorer: IL-10, IL-1, soluble receptor annexin-1
Nedsætter dannelse af NO
Nedsætter histaminfrisættelse fra basofile granulocytter
Hvilke inflammatoriske virkninger har glukokortikoider på inflammatoriske celler?
Vigtigst: Nedsat osteoblast- og øget osteoklasfunktion
Nedsat migration og aktivering af neurofile granulocytter og makrofager via reduktion af cell-adhæsionsfaktorer
Nedsat aktivering af T-h via IL-2 reduktion
Nedsat fibroblastaktivitet.
Hvilke metaboliske virkninger har glukokortikoider?
Proteinmetabolismen: øget proteinmetabolisme og hæmmet ekstrehepatisk proteinsyntese
Kulhydratmetabolisme: øget glukoneogenese, hæmmet cellulær glukoseoptag, påvirket insulinfølsomhed.
Lipidmetabolisme: øget lipolyse, trunkal redistribusion af fedtdepoter, moon face
Calciummetabolisme: nedsat intestinal absorption, øget renal udskillelse, øget knoglenedbrydning via osteoblast/osteoklast påvirkning.
Hvilke bivirkninger ses ved systemisk administration af kortikosteroider? Langtidsbivirkninger og akutte.
Langtidsbivirkninger (> 14 dage): Cushingnoide ændringer HPA-akse suppresion Osteoporose Alopeci Hirsutisme (øget mandlige træk hos kvinder) Purpura/eccymoser Striae Steroid akne (slem akne!) Hypertension, Diabetogene effekter Katarakt (grå/grøn stær?)
Akutte: rastløshed, insomnia, irritabilitet, eufori, psykoser
Calcineurinhæmmere.
Hvad er de, og hvordan virker de?
Calcineurin er en cytoplasmatisk fosfatase
Calcineurin katalyserer aktivering af NFAT som normalt aktiverer produktion af immunaktive molekyler ved binding til nukluært DNA: IL2,3,4,5, TNF-alfa
Ciclosporin og Tacrolimus.
Hvordan virker de?
Hvad bruges det ofte til?
Hvordan er deres terapeutiske interval? (bredt/snævert)
De hæmmer cytoplasmatisk fosfatase
De er essentielle inden for organtransplantation
Der er snævre terapeutiske intervaller.
Bivirkninger ved ciclosporin og tacrolimus? og interaktioner?
Ciclosporing:
nyrepåvirkning, hypertension, hyperlipidæmi, gingivitis, hirsutisme
leverpåvirkning: GI-symptomer
Tacrolimus:
CNS-symptomer
Nyrepåvirkning, elektrolytforstyrrelser
Hypertension, diabetes.
Interaktioner: Azoler (fx fluconazole), makrolider (antibiotika), carbamazepin, perikon, HMG-CoA hæmmede.
Hvordan interagerer ciclosporin og tacrolimus med perikon?
Kan medføre svær afstødningsreaktion af transplantatet
Hvor mange % af lægemidler er afhængige af normal nyrefunktion?
20-25% er afhængig af normal nyrefunktion
Hvordan er interaktionen med SGLT-hæmmere og ACE-i/AT-II-hæmmere?
SGLT virker additivt med ACE-i og AT-II-hæmmere.
Behandling af overaktiv blære.
Man kan behandle 2 funktioner, hvilke?
Reservoirftunktion: hæmning af m. detrusor eller øge urethras lukketryk
Tømningsfunktion: aktivering af m. detrusor eller nedsætte urethras lukketryk.
Behandling af overaktiv blære.
Hvad er 1. valg og 2. valg?
- valg: Tolterodin (4-8 ugers prøvetid)
2. valg: Mirabegron (4-8 ugers prøvetid)
Nævn 6 blæreselektive anti-kolinerge/muskarinerge lægemidler
Tolterodin/Detrusitol Retard Trospiumchlorid Solifenacin/Vesicare Fesoterodin Darifenacin Oxybutynin
Hvad er bivirkninger til blæreselektive anti-kolinerge/muskarinerge lægemidler?
Mundtørhed, obstipation, øjentørhed, akkomodationsbesvær, kognitiv påvirkning især hos ældre, flushing, takukardi og hypertermi.
Nævn en B3-agonist
Mirabegron (Betmiga)
Hvad er bivirkninger til B3-agonister?
Diarré, kvalme, obstipation, takykardi, hovedpine, svimmelhed, UVI.
Kontraindikation: hypertension.
Hvordan udskilles trospiumchlorid?
udskilles uomdannet renalt
Hvilke interaktioner har tolterodin, darifenacin, silifenacin, fesoterodin, oxybutynin fælles?
De omdannes af CYP, de kan interagere med hinanden og de kan interagere med: verapamin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, fluoxetin, makrolider, proteasehæmmere og svampemidler.
Hvilket lægemiddel mod overaktiv blære har lavt interaktionspotentiale?
Tolterodin
Hvordan omdannes Mirabegron?
Omdannes af CYP3A4 og er selv svag CYP3A4 hæmmer. Obs med digoxin.
Hvordan behandles prostatahyperplasi?
Enten monoterapeutisk eller i kombination af:
alfa-1-adrenoreceptor antagonist
5-a-reduktasehæmmere
Nævn 4 alfa-1-adrenoreceptor antagonister
Alfuzosin, Doxazosin, tamsulosin, terazosin
Hvordan virker alfa-1-adrenoreceptor antagonister?
blokerer adrenoreceptor i blæren => muskulaturen i blærehalsen, prostata og urethra slapper af => øger maksimal urinflowhastihed
De er kompetetiv antagonist og har virkning med det samme
alfa-1-adrenoreceptor antagonister: bivirkninger?
ortostatisk hypotension og retrograd ejakulation
nævn 2 5-a-reduktasehæmmere
finasterid, dutasterid
Hvordan virker 5-a-reduktasehæmmere?
Blokerer omdannelse af testosteron til dihydrotestosteron => hæmmer prostatavæksnen og mindsker volumen med ca. 25%
hvilken indikation er der for behandling med 5-a-reduktasehæmmere?
ved prostata > 30 ml og PSA >1,5 mg/ml
5-a-reduktasehæmmere: bivirkninger?
Nedsat ejakulationsvolumen og libido, erektil dysfunktion.
Sænker PSA med 50% men kan medføre falsk negativ vurdering.
Hvordan behandles erektil dysfunktion?
fosfodiesterase-5-hæmmere
nævn 4 fosfodiesterase-5-hæmmere
Sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil
Hvordan virker fosfodiesterase-5-hæmmere?
Vasoaktive lægemidler som øger cAMP ved at hæmme nedbrydning af PDE-5 => medfører vasodilation, afslapning af glat muskulatur og øget blodtilførsel
note: PDE-5 findes især i corpus cavernosum, i retina og det vaskulære epitel.
fosfodiesterase-5-hæmmere: bivirkninger?
Selvlimiterende bivirkninger, hovedpine, flushing, dyspepsi, stoppet næse, svimmelhed.
Tadalafin: rygsmerter og myalgi
Sildenafil: synsforstyrrelser
fosfodiesterase-5-hæmmere: kontraindikation?
Kontraindikation: iskæmisk hjertesygdom
Hvad er behandling af epididymitis?
- valg ved > 35 årige er pivmecillinam
Hvilke typer nervefibre innerverer alfa-1-receptorer i den glatte muskulatur i trifgonum og urethra og prostata hos anden?
Sympaticus fra T10-L2
Hvilken effekt har de sympatiske fibre på m. detrusor?
De hæmmer m. detrusor => blæren slapper af
Hvilket transmitterstof aktiverer M3-receptoren? (ift. blæren)
acetylkolin
Hvilken nerve innerverer den externe urethrale sphincter?
N. pudendus (somatisk nerve)
Hvilken type nerve er n. pudendus og hvilket transmitterstof aktiverer den? Hvilken effekt har det?
Nikotinerg nerve og aktiveres af acetylkolin.
Effekt: sammentrækning af den eksterne urethrale sphinctea (holder på vandet)
Hvilken type bivirkning er mundtørhed?
Type A bivirkning
Hvad er den vigtigste bivirkning til antikolinerge lægemidler?
Påvirkning af kognition af ældre (tænk: delir)
Nævn 3 lægemidler mod overaktiv blæresyndrom som er meget stærkt antikolinergt
Dafirenacin
Oxybutynin
Tolterodin
Nævn det lægemiddel mod overaktiv blære som er mindst antikolinergt
Mirabegron
Nævn 4 lægemidler mod overaktiv blæresyndrom som er stærkt antikolinergt
Fesoterodin
Solifernacin
Tolterodin
Trospium
Hvad er en kontraindikation ved mirabegron (Betmiga)?
Hypertension: der er tidligere set tilfælde med hypertensiv krise.
Hvad er de mest almindelige bivirkninger (1-10%) af mirabegron (Betmiga)?
Takykardi, UVI, svimmelhed, hovedpine og GI-gener (diarré, kvalme, obstipation)
UVI.
Nævn et penicillin med virkning på gramnegative stave (beta-lactamantibiotika)
Pivmecillinam (Penomax, Selexid)
UVI.
Nævn et sulfonamid til behandling med systemisk brug
Sulfametizol (Sulfametizol, Lucosil)
UVI.
Hvad bliver trimetoprim solgt under? (navn)
Trimopan
UVI.
Nævn et floursubstitueret quinolon til behandling af UVI
Ciprofloxacin (Cifin, Ciprofloxacin)
Nævn 3 AB-midler som virker bakteriostatisk
Nitrofurantoin
Sulfonamider: Sulfametizol
Trimetroprim: Trimopan
Nævn 3 AB-midler som virker bakteriocidt
Beta-lactam penicilliner: Pivmecillinam
Flourquinoloner: Ciprofloxacin
Nitrofurantoin
Hvilket AB-middel er førstevalg til både ukompliceret UVI og kompliceret UVI, pyelonefritis og epididymitis hos >35 årige i almen praksis?
Pivmecillinam
Hvad er de to vigtigste bivirkninger af Pivmecillinam?
Udslæt: nældefeber, exanthem
Anafylaktisk shock
Hvad betyder det, hvis et lægemiddel er et prodrug?
Det indtages i inaktiv tilstand men bliver aktiv efter omdannelse. Fx Pivmeccilinam.
Aminoglykosider.
Farmakokinetik?
Ringe absorption, ingen metabolisme og renal udskillelse.
Det betyder at der er risiko for kraftigt forhøjede koncentrationer ved nyrefunktionspåvirkning.
Aminoglykosider.
Farmakodynamik?
En proteinsyntasehæmmer som binder irreversibelt til ribosomernes 30S-del. Det har baktericid virkning.
Aminoglykosider.
Bivirkninger?
Høretab, høreforstyrrelser, nyrepåvirkning.
Bivirkningerne er dosisrelaterede, men er ofte reversible (ikke altid).
Øget nefrotoxicitet hvis man er gammel, har nedsat nyrefunktionspåvirkning, leverpåvirkning, i graviditeten, har nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen og har lav natriumkoncentration.
