NSAIDs, Kap 19

Question 1

Hæmningen af hvilke COX giver de fleste bivirkninger v behandling m NSAIDs?

Answer 1

COX-1

Question 2

Hvad er funktionen af COX-1?

Answer 2

Omdanner arakidonsyre til PGI2, PGE2 og TxA2. Funktionen af disse er at beskytte den gastriske mucosa, renal beskyttelse og hæmostase.

Question 3

Hvad er funktionen af COX-2?

Answer 3

Omdanner arakidonsyre til inflammatoriske prostaglandiner, f.eks. PGE2 i makrofager

Question 4

Hvad er forskellen i ekspressionen af COX-1 og COX-2?

Answer 4

COX-1 har kontinuerlig ekspression, mens COX-2 induceres af fremmedlegemer, bl.a. glas, LPS, celleskader o.lign.

Question 5

Nævn nogle veterinære NSAIDs

Answer 5

Acetylsalicylsyre (Aspirin),
Phenylbutazon,
Meloxicam, 
Ketoprofen, 
Carprofen, 
Flunixin,
Vedaprofen,
Tepoxalin,
Firocoxib,
Robenacoxib

Question 6

Nævn en hhv. COX-1 specifik, en nonspecifik, en COX-2>COX-1 og en COX-2 specifik NSAID

Answer 6

COX-1: acetylsalicylsyre, ketoprofen, vedaprofen
Nonspecifik: flunixin, phenylbutazon
COX2>COX1 : meloxicam, carprofen
COX-2: firocoxib, mavacoxib, robenacoxib

Question 7

Kan NSAIDs gives oralt?

Answer 7

Ja, biotilgængelighed på 70-100%

Question 8

I hvor høj grad er NSAIDs proteinbundne?

Answer 8

Høj (99%)

Question 9

Har NSAIDs stort eller lille fordelingsvolumen, og er de svage syrer eller baser?

Answer 9

Svag organisk syre, lille fordelingsvolumen (0,2-0,3l/kg)

Question 10

Hvorfor ses der ofte en højere koncentration af NSAIDs i ekssudat end i plasma?

Answer 10

Den høje proteinbinding medfører, at de i høj grad føres til inflammeret væv. Dette kan forklare, hvorfor de er virksomme ved små plasmakoncentrationer, og hvorfor de stadig virker trods hurtig elimineringstid.

Question 11

Hvordan afhænger NSAIDs eliminering af urinens pH?

Answer 11

NSAIDs er svage organiske syrer, så jo højere urinens pH er, jo mere ioniserede vil de være, og jo mere vil de elimineres. Men det er først og fremmest proteinbindingen, der har betydning (99%); meget lille del af NSAIDs i urinen umetaboliseret; næsten intet udfiltreres.

Question 12

Metaboliseres NSAIDs, og i givet fald hvor?

Answer 12

Ja, de metaboliseres i leveren, fase 1 og fase 2

Question 13

Er der nogle af NSAIDs, der har aktive metabolitter, og i givet fald hvilke?

Answer 13

Ja, acetylsalicylsyre og phenylbutazon har aktive metabolitter. (Og Tepoxalin… Paracetamol har cytotoxisk metabolit)

Question 14

Hvornår vil der være den største koncentration i ekssudatet i forhold til i plasma af NSAIDs? Efter 6, 12 eller 24 timer?

Answer 14

24 timer; ratioen stiger

Question 15

Er der artsforskelle i halveringstiden af NSAIDs?

Answer 15

Ja. Generelt korteste halveringstiden hos eq.

Question 16

Hvilke farmaka bruges til smertebehandling ved hhv. mindre kirurgi og invasiv kirurgi og i hvilket tidsrum?

Answer 16

Mindre kirurgi: NSAIDs og opioider.
Invasiv kirurgi: 0-24t: opioider og NSAIDs
24- 48t: NSAIDs

Question 17

Indikationer for NSAIDs

Answer 17

Aseptiske infektioner generelt,
Kolik,
Spasmer i mavetarmkanalen,
Viscerale smerter,
MMA (metritis, mastitis, agalactia),
Pneumonier
Endotoksiner

Question 18

NSAIDs bivirkninger

Answer 18

Ulcerationer (VIGTIGST),
Forstyrret hæmostase (blodplader, hæmmer koagulation)
Forstyrret nyrefunktion (reninsekretion ned, GFR ned, ændret absorption/sekretion, øger ADHs virkning)
Forlænger drægtighed eller fødsel

Question 19

Hvad er virkningsmekanismen for ulcerationer grundet NSAIDs?

Answer 19

NSAIDs reducerer NO, som kan medføre iskæmi.
NSAIDs hæmmer COX; hæmmer prostaglandiner; dette medfører reduceret mængde produktion af HCO3- rigt mucus.
NSAIDs tiltrækker neutrofile granulocytter, og dette kan virke skadende.

Question 20

Hvilken effekt har NSAIDs på thrombocytternes funktion, og hvad er specielt for acetylsalicylsyre?

Answer 20

De hæmmer COX-1 og hæmmer dermed thrombocytternes syntese af TxA2, og thrombocytaggregation hæmmes dermed. Det særlige for acetylsalicylsyre er, at det hæmmer COX-1 irreversibelt ved at acetylere det, og da thrombocytternes ikke har nogen nucleus, varer hæmningen ved hele deres levetid.

Question 21

Hvad er disponerende for NSAID- toxicitet?

Answer 21

GI-inflammation, meget gammelt/ungt dyr, andre stoffer der optager proteinbindingen, nyresygdom, corticosteroider, dehydrering, for hyppig/stor dosering

Question 22

Udover at hæmme COX, hvilke effekter har acetylsalicylsyre så?

Answer 22

Hæmmer syntese og frigivelse af kininer, stabiliserer lysosomer, afkobler oxidativ phosphorylering.

Question 23

Udover at hæmme COX, hæmmer Tepoxalin også et til enzym- hvilket? Og hvad er indikationerne for Tepoxalin?

Answer 23

Hæmmer også 5-lipooxygenase.
Virker smertelindrende og inflammationshæmmende ved akutte muskuloskeletale lidelser (eller akutte udbrud af kroniske muskuloskeletale lidelser).

Question 24

Hvad er specielt ved paracetamol/ acetaminophen? For hvilket dyr er det særligt toxisk og hvorfor?

Answer 24

Udover at lindre smerte, hæmmer paracetamol også feber, da det også virker i CNS!
Det er toxisk for katte, da de har ringe kapacitet for glukoronsyrekobling, og generelt er der et meget smalt terapeutisk index, kan give leverskader. Symptomer er depression, hæmaturi, hæmoglobinuri.

Question 25

Hvilken NSAIDs virker mod spasmer i tarmkanalen (smertelindrende, spasmolytikum) hos eq og kvæg og har en MRL-værdi?

Answer 25

Metamizol (Novalgin)