Hjerte- og Kredsløbsmidler - Kap 22, 23 Flashcards
Hvilke faser er der i aktionspotentialet for en hjertemuskelcelle?
Fase 0: Depolarisering (Na influx) Fase 1: Repolarisering Fase 2: Plateau-repolarisering (Ca efflux) Fase 3: Repolarisering Fase 4: Hvilepotentiale
Hvad vil der sige at et stof er i inotropisk?
Har effekt på kontraktiliteten af hjertet.
Hvad vil det sige at et stof chronotropisk.
At det at effekt på hjertefrekvensen.
Hvilke typer hjerterytmefestyrrelser findes der?
Bradykardi: Langsom puls
Takykardi: Hurtig puls
Arrytmi: Uregelmæssig puls
Nævn mindst 3 primære årsager til hjerteinsufficiens
Iskæmi
Kongeniale
Trauma
Infektion (fx hjerteorm)
Nævn mindst 4 sekundære årsager til hjerteinsufficiens
Cor pulmonale Infektioner Anæmi Trauma Hypertension Iatrogen
Hvad forstås ved ‘den onde cirkel’ ved hjerteinsufficiens?
Hjertets funktion er nedsat og det medfører nedsat GFR. Nyren reagerer ved renin frigivelse -> angiotensin I -> angiotensin II -> aldosteron og ADH som får nyren til at holde på Na og væske hvilket giver et øget vaskulært volumen (øget preload) og dermed større byrde for hjertet.
Ud over ADH og aldosteron stimulerer hjernen også kontraktion af glat muskulatur hvilket giver øget perifær modstand (øget afterload) og dermed endnu større byrde for hjertet.
Giv eksempler på inotrope stoffer
Glykosider
PDE-hæmmere
Beta-agonister
Hvad er virkningsmekanismen for hjerteglykosider?
Hæmmer Na/K-ATPasen, medfører øget Na intracellulært i myocardieceller, udveksling af Na med Ca og derved øget Ca og altså inotrop effekt.
Hvilke effekter ses ved hjerteglykosider?
Øget kontraktilitet og dermed output.
Reflektorisk perifær vasodilatation.
Øget eksitabilitet
Arytmier
Hjerteglykosiders indikationer
Kronisk hjerteinsufficiens
Atrielle arytmier
Profylaktisk (preoperativt)
Individuel doseringsregime (smalt terapeutisk index)
To eksempler på hjerteglykosider
Ouabain: mest potent, dårlig abs PO, ringe anvendelse (akut hjerteinsufficiens)
Digoxin: PO og IV, mest anvendte digitalis glykosid
Hvad er virkningsmekanismen for fosfordiesterase hæmmere, og giv et eksempel på et sådan stof.
Pimobendan fx.
Det er en inodilator: øger myocardiets Ca følsomhed, hæmmer PDE III og skaber balanceret vasodilatation.
Hvordan virker PDE inhibitor på cardiomyocyt?
PDE hæmmeren inhiberer omdannelsen af cAMP til 5’AMP. Derved får vi øget cAMP hvilket medfører et øget Ca2+ influx og en øget kontraktion.
(Beta agonister virker på samme måde dog bare via beta1 receptor)
Hvordan virker PDE inhibitor på karvæggen?
Skaber øget cAMP (da omdannelse til 5’AMP inhiberes) og den øgede cAMP giver øget Ca efflux altså lavere Ca niveau i karvæggen, og dette sammen med cAMP’s effekt i faldet i MLCK medfører mindre kontraktion => vasodilatation.
((Beta agonister virker på samme måde dog bare via beta1 receptor)
Kort om pimobendans farmakokinetik
A: 60% ved PO (dårligt m foder)
D: Bindes 90% til protein
M: Lever til aktiv metabolit
E: Fæces
Giv et eksempel på en beta adrenerg agonist og forklar dens virkning.
Dobutamin. Stimulerer adenylatcyklasen via beta1 receptorer og skaber et øget cAMP og Ca niveau.
Vil beta agonister og PDE hæmmere have indvirkning på hinanden hvis de gives sammen?
Ja i en positiv retning eftersom de begge to sørger for øget cAMP indhold på to forskellige måder.
Giv eksempler på vadodilaterende stoffer
ACE hæmmere
Calcium-kanal blokkere
NO-donorer
Aldosteron antagonister
Hvad er virkningsmekanismen af ACE hæmmere?
Hæmmer angiotensin converting enzyme. Medfører fald i angiotensin II, fald i aldosteron og ADH, samt fald i retention af vand og salt i nyrerne. Blodvolumen øges altså ikke (nedsat preload) og vasokonstriktion modvirkes (nedsat afterload)
Hvordan virker ACE hæmmere på hjertet?
De har sekundær effekt herpå, i form af hæmodynamik forbedring og nedsat belastning.
Giv eksempel på ACE hæmmere
Captopril (PO 80% påvirkes af foder)
Enalapril (PO 60% påvirkes ikke af foder)
Benazepril (PO 38% påvirkes ikke af foder)
Calciumkanal blokkeres virkningsmekanisme
Blokerer Ca influx i eksitable væv.
Hvad vil det sige at Calciumkanal blokkere fungerer som et ‘tve-ægget sværd’?
Karvæggen: Ca influx blokeres -> kontraktion hæmmes -> preload og afterload falder -> fald i blodtryk
Hjertet: Ca influx blokeres -> hæmmer kontraktion -> hjertet arbejder mindre -> iltforbrug sænkes -> hjerteblok / hjertestop
Hvad er indikationerne for vasodilaterende (arterioledilaterende) midler?
Kronisk hjerteinsufficiens (fx mitralklapinsufficiens)
Hvordan virker nitroglycerin?
Nitroglycerin er en NO vasodilator. Det øger cGMP intracellulært hvilket medfører kontraktion af karvæggen. Preload reduceres.
Det er et akutpræparat med ultra-korttids virkning!
Hvilken effekt har en aldosteron antagonist?
Nyrerne: Aldosteron stimulerer normalt Na reabsorption og K sekretion. En antagonist skaber altså K retention og hæmmer Na retention -> diuresen øges.
Hjertet: Fald i preload
Giv et eksempel på en aldosteron antagonist
Spironolactone (Prilacton)
Hvad er spironolactons indikationer?
Kronisk hjerteinsufficiens.
Forlænger desuden T1/2 af digoxin.
Hvordan vil man behandle akut hjerteinsufficiens?
Først give nitroglycerin.
Dernæst digoxin, g-strofantin (ouabain).
Sidst loop-diuretika.
(Er der hjertestop gives der adrenalin)
MC: Nitroglycerin har en lang T1/2
Forkert
MC: Digitalisglykosider virker ikke på heste
Forkert
MC: Captopril er en Ca kanal blokker
Forkert
MC: Enalapril må ikke gives sammen med mælk
Forkert
MC: Pimobendan er en selektiv beta1 receptor blokker
Forkert
MC: Hydralazin dilaterer arterioler
Rigtigt
Arytmi kan inddeles i tre undergrupper, hvilke?
Automati
Impulsledning
Eksitabilitet
Hvad er automati, og hvad kan det skyldes?
Arytmi der bunder i unormal impulsdannelse (abnorm frekvens, abnorm puls eller impuls fra unormalt oprindelsessted).
Årsagerne kan være øget sympatisk aktivitet eller beskadigelser.
Hvordan kan fejl i impulsledning medføre arytmi?
Grundet re-entry får man lokal nedsat ledningshastighed
Hvad indebærer eksitabilitet i forb. med arytmi?
Afkortet og uens refraktærperiode
Hvilke typer antiarytmika findes der?
Klasse I (Na kanal blokkere) Klasse II (Beta adrenerge blokkere) Klasse III Klasse IV (Ca kanal blokkere)
Hvordan virker klasse I antiarytmika?
Inhiberer de hurtige Na kanaler:
- Eksitabilitet og impulsledning falder
- Effekt på repolarisering
- Spontan diastolisk depolarisering fra pacemakere falder
Hvad er indikationerne for antiarytmika klasse I?
Ventrikulære tachyarymier.
Arytmier med ectopiske pacemakerceller
Nævn et klasse Ia antiarytmika og dets virkning
Kinidin påvirker alle hjertets celler. Det reducerer depolariseringsfrekvensen, forlænger refraktærperioden, aktiviteten af ectopiske pacemaker falder og der sker fald i re-entry frekvensen.
Klinidins farmakokinetik
A: IM eller PO
D: 85-90% proteinbinding
M: Leveren
Giv eksempel på klasse 1b antiarytmika, og angiv funktion
Lidokain: Primært effekt på beskadigede cardielle celler, og skaber en minimal afkortning af refraktærperioden
Phenytoin: Reducerer automacitet, ledningshastighed og forlænger Q-T interval.
Hvornår bruges lidokain i forb. med arytmier?
IV administration som akutterapi ved ventrikulære tachyarytmier under anæstesi/kirurgi
Beskriv virkningsmekanismen for et klasse II antiarytmika
Blok af beta-adrenerge receptorer -> fald i sympaticus -> korrektion af tachyarytmier sfa ectopiske pacemakere
Giv et eksempel på et klasse II antiarytmika
Propanolol
Nævn indikationer for propanolol
Atriel fibrilation
Tachyarytmier
Propanolol farmakokinetik
A: IV og PO
M: stor first pass metabolisering
Beskriv virkningsmekanismen for klasse III antiarytmika
Prolongerer depolarisation (forlænger aktionspotentialet) -> refraktærperioden øges
Nævn et klasse III antiarytmika og dets effekt
Amiodaron: Blokerer Na og K kanaler -> forlænget aktionspotentiale (de dissocierer langsomt fra hvilende Na kanaler
Hvad vil man kunne bruge til behandling af atriel fibrilation?
Propanolol (klasse II)
Amiodaron (klasse III)
Hvad er virkningsmekanismen for klasse IV antiarytmika?
Reducerer Ca, ved både at blokere aktiverer og inaktiverede Ca kanaler. Dette medfører øget diastolisk depolarisering, øget refraktærperiode og nedsat AV-ledning og dermed nedsat hjertefrekvens.