NN et enfant Flashcards
1
Q
Croissance vs maturation
Catégories d’âge
A
- Croissance (growth): croissance staturale et pondérale, augmentation du volume des organes
- les plus grands changements sont dans la première année de vie
- poids double à 5 mois et triple à 12 mois
- surface corporelle double dans la 1ere année
- Maturation: Acquisition progressive de différentes capacités (aka skills = marcher, courir, parler) et de différentes habiletés/fonctions humaines (aka abilities)
- les plus grands changements sont dans la première année de vie
- maturation à 1 an de la PK vs à la naissance où tout est au ralenti
- Processus non-linéaire
- pré-terme NN: <37 sem
- NN terme: 0-27 jours
- infant et toddler: 28 jours-23 mois
- enfant: 2-11 ans
- adolescent: 12-17 ans
2
Q
Absorption
A
- pH gastrique à la naissance = neutre
- 24-48h = acide (3)
- évolution du pH par la suite demeure incertaine: réaugmentation ds les 3-10 jours ad neutre avec atteinte des valeurs adultes vers 2 ans vs maintien du pH acide
- alimentation fréquente donc pH plus élevé vu qu’ils boivent toujours
3
Q
Prescription d’anti-H2/IPP
A
- la majorité des enfants font du reflux
- les IPP et anti-H2 sont de plus en plus prescrits chez les NN et nourrissons
4
Q
Chez un enfant de 2 mois, la F du phenobarbital (acide faible) devrait être…
A
- moins importante que chez l’adulte N
- Dans un pH gastrique plus élevé:
- Rx qui sont des acides faibles (ex PHB, ASA) : dim de la forme non-ionisée = dim de l’absorption
- Rx qui sont des bases faibles (amlodipine, flecainide) : aug de la forme non-ionisée = aug de l’absorption
- Rx qui sont instables dans milieu acide (Pnc) : aug de l’absorption
5
Q
Vidange gastrique et péristaltisme
A
- lente et irrégulière chez le NN = Tmax aug
- atteint des valeurs N adultes vers 6-8 mois
Donc Tmax aug chez NN
Temps de transit aug = aug de l’absorption - vidange gastrique/péristaltisme aug par la suite chez le nourrisson plus âgé
Donc Temps de transit dim = dim de l’absorption (privilégier les libérations prolongées)
6
Q
Transporteurs intestinaux
A
- PgP = données limitées
- présent dès la naissance, avec maturation rapide dans les premières semaines/mois? grande variation interindividuelle
- Autres transporteurs (OCT1, hENT, OST, MRP): pas de donées
7
Q
Métabolisme intestinal
A
- 3A4: dim à la naissance = aug de la biodispo
8
Q
Fonction biliaire
A
- immature chez le NN = limite l’absorption des substances liposolubles nécessitant solubilisation par les acides biliaires (Vit ADEK)
- augmente dans les 2-3 premières semaines de vie
9
Q
Absorption PO/IV
A
- problème majeur de formulation pédiatrique
- enfants incapables d’avaler des comprimés avant l’âge de 4-8 ans
= compounding: création de préparations par les pharmaciens: précision, stabilité, efficacité, goût, biodispo?
*risque d’erreur important
*risque de dosage sous ou sus thérapeutique
-plusieurs Rx à risque (index thérapeutique étroit): immunosuppresseurs - parfois solutions stables existent mais goût difficile à cacher
- préparations difficiles à faire par parents qui reçoivent souvent l’enseignement avec pas les bonnes unités
- problème aussi avec voie IV: doses très difficiles à faire avec les formulations sur le marché
10
Q
Absorption IM/cutanée
A
- IM (epipen, vaccins, vitK à la naissance (prévention des maladies hémorragiques du NN), ATB si pas d’accès IV): chez le NN:
- dim du débit sanguin au muscle
- dim des contractions musculaires efficaces
- aug du % eau/masse musculaire = peut aug l’absorption des Rx hydrosolubles
MAIS: aug de la densité des capillaires - généralement vitesse d’absorption plus lente et absorption erratique
-Cutanée: absorption aug chez le NN: - meilleure hydratation de l’épiderme
- meilleure perfusion cutanée
*ration surface corporelle/poids plus élevé - épaisseur de l’épiderme plus mince (prématurés ++)
- risque de toxicité chez NN (peut devenir systémique mm si effet supposé local)
- analgésiques locaux: méthémoglobinémie (incapable de transporter O2 aux tissus)
- stéroides topiques: insuffisance surrénalienne
- timolol (hémangiomes): bradycardies, bronchospasme
11
Q
Absorption voie rectale/inhalée
A
- chez le NN: si RX avec métabolisme hépatique important, peut avoir une biodispo aug à cause du premier passage hépatique
- partie proximale: drainer par V porte = premier passage
- partie distale: drainer par VCI
- chez le nourrisson: nombreuses contractions pulsatiles expulsent le Rx
- formulation peut changer l’absorption également: liquide, solide, semi-liquide (gel/mousse) = en général, absorption plutôt erratique
- un suppositoire prend plus de temps pour faire effet vs la solution
- 65-85% d’absorption selon la formulation = biodispo varie ++
- Voie inhalée: changements anatomiques et physiologiques
- aug du N d’alvéoles de 25-50M à 300-800M adulte
- RR diminue avec l’âge. de 40-60 à 12-14 adulte
- aug du débit et du temps inspiratoire avec l’âge
= absorption dimninuée chez le NN par rapport à l’adulte
12
Q
Distribution
A
- eau faire 70-80% du poids total chez le NN, encore plus chez le prématuré (60% chez l’adulte)
= Rx avec petit Vd (hydrosoluble): aug de dose? (donc on doit donner des doses proportionnellement plus élevées pq il y a plus d’eau dans lequel le Rx se distribue), ex gentamicine - théoriquement Rx avec grand Vd (liposoluble): dim de dose? (moins clair cliniquement)
- nourrisson de 4-12 mois = aug le gras et dim l’eau donc ça change rapidement, vrai uniquement chez le très petit BB
13
Q
Liaison aux prot plasmatiques
A
- chez le NN, albumine et alpha1-glycoprotéine sont diminués
-atteinte des valeurs protéines totales similaires à l’adulte vers 1 an
-hypoalbuminémie ++ fréquente chez l’enfant très malade - Albumine foetale = dim de l’affinité pour les substances acides (Rx) et aug de l’affinité pour les substances endogènes (bili, AGL) compétitionnant avec les RX (pour que le corps puisse les lier et qu’ils ne s’accumulent pas dans le corps = compétition avec les Rx)
= Aug de la fraction libre si Rx avec forte liaison aux prot (aug la dose?, aug la clairance) - ex phénytoine, plus libre chez NN vu que moins d’albumine
14
Q
Hiperbili NN et BBB
A
- si hyperbili à la naissance, se lie habituellement à l’albumine
- si on donne un Rx qui se lie préférentiellement à l’albumine, on aug la bili NC libre et on aug le risque de kernictère (compétition)
- ex du sulfisoxazole
- BBB: différence de pénétrance selon l’âge: BBB immature chez le NN = meilleure pénétrance des Rx
- ontogénie de la PgP peu connue: transporteurs présents dès le T3, maturation ad 7 jours vs 3-6 mois?, fonction (on sait qu’elle augmente mais pas d’études de fonction faites)?
15
Q
Métabolisme
A
- vie foetale: 3A7 (enzyme foetale) (le foetus contient environ le 1/3 des CYP totaux de l’adulte)
- naissance: 2E1, puis 2D6
- 1ere sem: 2C9, 2C19, 3A5 et 3A4
- 3 mois: 1A2
= activité nettement moindre à la naissance avec augmentation progressive - la maturation est spécifique à chaque enzyme et à chaque individu
- les CYP sont immatures chez le NN et les jeunes enfants = besoin de diminuer les doses
- mais peu de données
- 2 types d’étude:
- in vitro (ARNm, quantification protéique, activité enzymatique (+/- représentatif de la réalité)
- in vivo en utilisant des substrats spécifiques (très complexe): Rx métabolisés par plusieurs voies différentes et donc difficile à isoler et à évaluer de façon fiable
