Âge

Question 1

Changements du vieillissement

Answer 1

• moins d’eau
• plus de graisse
• bradycardie
• dim de FEVG
• peu de dim de la masse osseuse

Question 2

Absorption

Answer 2

• altération de l’absorption dépendant des Rx, dim de PgP dans l’intestin
• Ticagrelor: AUC aug selon l’âge avec AUCmétabolite/AUCRx idem selon l’âge donc un problème de PgP plutôt que de métabolisme = aug de Biodispo
• Triazolam po: conc aug avec l’âge en partie expliquée par dim 3A4 dans duodénum/jéjunum (Tmax ne change pas donc pas une dim de la clairance hépatique)

Question 3

Distribution

Answer 3

• les Rx lipophile ont un plus grand Vd/les Rx hydrophile ont un plus petit Vd
• dim de l’albumine, pas de changement de AAG mais peut aug avec des pathologies
  
  • dim de l’albumine et dim de la liaison = aug de l’efficacité et des ES
• ex Warfarine: dim de la liaison avec l’âge
• problème de distribution = pas d’aug du Cmax (aug = clairance), aug du Tmax
• aug du Vd avec l’âge avec les bases (mépéridine)
• dim du Vd de la digoxine avec l’âge car agit dans le muscle squelettique
• Aug du Vd de la verapamil avec l’âge car dim du PgP donc accès au cerevau = toxicité

Question 4

Clairance rénale

Answer 4

• aug de la fraction libre, dim du métabolisme/clairance hép
• dim de la clairance rénale/hépat
• rénal: créat est stable mais filtration diminue avec l’âge
  
  • gentamicine uniquement filtré par le rein: clairance diminue avec l’âge en suivant la clairance de la créat
  • lithium: filtration + 80% réabsorbé: dim de la clairance avec l’âge
• moins de PgP = moins d’élimination

Question 5

Élimination des Rx par biotransformation

Answer 5

• Rx débit indépendants: Cli 10ml/min/kf (débit dep)

* Cmax aug chez pts âgé (comme pour IC) pour la fluvoxamine (2D6, 1A2) (Cmax aug = clairance, dim = Vd)

Question 6

Effet du vieillissement sur la PD

Answer 6

• aug de la conc de verapamil chez le vieux, mais moins d’augmentation du PR malgré les conc sup = résistance au verapamil si on veut
• propranolol: au repos peu de changement FC/index cardiaque) avec l’âge vs controle, à l’effort dim avec l’âge et effet moins important chez le vieux
• diff de réponse à l’effort + au BB 2nd dim de l’expression des récepteurs b1)
• besoin de moins de morphine pour maintenir la dlr a un certain niveau
• midazolam: concentration plus élevée chez les jeunes mais plus gros effet chez les vieux

Question 7

conclusion

Answer 7

• en absence de maladie, le vieillissement affecte peu la cinétique des Rx
• en présence de maladie, le vieillissement diminue l’expression de certains isoformes du CYP et de transporteurs membranaires et peut modifier l’absorption, la distribution et l’élimination des Rx
• le vieillissement peut modifier la réponse au Rx, surtout ceux avec un effet sur le SNC
• le vieillissement peut aug les ES des Rx
• problème important = polypharmacie
• les plus fragiles recoivent le plus de Rx
• Es ++