Hépato Flashcards
1
Q
Facteurs affectant la concentration d’un Rx sur son site d’action
A
- le foie influence le métabolisme + la formation des protéines plasmatiques
- Rx liposolubles pour la bile et Rx hydrosolubles pour l’urine
- voies permettant d’éviter premier passage: IV, sublingual, transdermique, inhalée, nasale, 1/3 distal du rectum
2
Q
Protéines
A
- produites par les cellules parenchymateuses du foie:
- albumine
- alpha 1 glycoprotéine (AAG)
- insuffisance hépatique = diminution des protéines
- généralement:
- acide faible se lie à l’albumine avec une forte affinité, sur peu de sites de fixation (possibilité de saturation et d’interaction)
- base faible se lie à l’albumine et à l’AAG avec une faible affinité sur bcp de sites (pas de saturation/interaction)
3
Q
Facteurs influençant la clairance hépatique
A
- modification du débit hépatique: IC, shunt porto-cave (VP ne va pas au foie mais à la VC donc PO va ds circ systémique directe), repas, Rx (BB, verapamil)
- modification de la clairance intrinsèque: induction et inhibition enzymatique, polymorphisme, âge
- modification de la fraction libre
- modification de la clairance biliaire: cholestase intra et extra hépatique
4
Q
Transporteurs membranaires
A
- OATP: 1B1/1B3 sont spécifiques au foie, 2B1 ubiquitaire
- OCT
- NTCP: transporteurs pour les sels biliaires/hépatite B
5
Q
Induction/inhibition hépatique
A
- induction:
- aug de la synthèse et de l’activité des CYP
- apparaît après qques jours de tx, max en 10-15 jours, effet persiste qques jours après arrêt de l’inducteur
- possibilité d’autoinduction (réajuster posologie)
- inhibition:
- compétition: effet immédiat, arrêt dépend de la 1/2 vie de l’inhibiteur
6
Q
Zonation du foie selon oxygène
A
- 50% des gènes exprimés par les hépatocytes sont limités à des zones particulières du lobule
- l’hypoxie est un facteur majeur d’influence dnas la zone 3 (centri-lobulaire)
- RAS augmente l’expression péri-portale
- # hormones hypophysaires diminuent l’expression cetri-lobulaire
- le parenchyme hépatique est hétérogène, mais représente un équilibre entre les différentes fonctions du foie
= le métabolisme est différent selon la région du foie et l’expression des protéines est variable
7
Q
Cholestase
A
- diminution de la sécrétion biliaire
- rétention de la bile = dim de l’abs des molécules liposolubles (car dim des SB), toxicité (destruction de membranes cellulaires par SB), diminution de l’élimination
- 2nd à:
*malformations des transporteurs - obstruction canaux biliaires
*obstruction de l’artère hépatique
*dommages hépatocytes
= plus grande concentration plasmatique du Rx si cholestase
8
Q
Cirrhose
A
- complications de la cirrhose:
- insuffisance hépatique: albumine, facteurs de coag, métabolisme
- Hypertension portale: ralentit le passage du sang dans le foie
- Varices oesophagiennes (essaie de contourner le foie pour se rendre au coeur), Ascite, Encéphalopathie hépatique (accumulation d’ammoniac)
- fibrose/cicatrices de collagène qui s’accumule et qui diminue l’abs dans le foie
- le RX reste en circulation bcp plus longtemps si cirrhose et Rx à ratio d’extraction élevé (vs faible où pas de changement entre normal et cirrhose)
- critères de Child-Turcotte-Pugh: ascite, encéphalopathie, bili, albu, INR
9
Q
Théories pour expliquer les anomalies de la PK chez des pts avec une maladie hépatique + effets
A
- dim du nbr d’hépatocytes
- perturbation du métabolisme cellulaire
- altérations de la captation par les hépatocytes
- dim de la conc d’O2
- effets locaux:
- synthèse d’albumine
- métabolisme des Rx
- transport transmembranaire
- effets systémiques:
- liaison aux prot plasm
- transport transmembranaire
- métabolisme extra hépatique
10
Q
Stéatose hépatique ou NASH
A
- affecte le métabolisme en touchant les transporteurs mais pas tous de la mm façon
- touche les récepteurs nucléaires, les transporteurs, le CYP, les enzymes de conjugaison (aug glucuronidation, dim gluthation), la liaison aux prot
- aug/dim certains transporteurs (MDR1 aug)
- aug/dim certains CYP: aug 2E1, donc si ROH induction ++ et besoin de moins d’aceta pour intox
11
Q
Répercussions de la pathologie hépatique sur PK en fonction des caractéristiques du Rx
A
- absorption:
- Rx acide
- Rx basique
- distribution;
- Rx acide
- Rx basique
- élimination:
- Rx débit indépendant
- Rx débit dépendant
- présence de circulation hépatique, élimination tardive = AUC aug = ajustement des doses
- aug de la 1/2 vie
- dim de la clairance
- aug de l’excrétion urinaire
- dim liaison aux prot (vu insuffisance hép)
- CHILD A: pas de différence avec les normaux
- CHILD B: dim de la clairance plasmatique (dim de l’uptake hépatique), aug de Rx libre (dim de l’albumine)
12
Q
Métabolisme de phase 1
A
- diminution graduelle selon l’évolution de la maladie et du CYP
- 2C19 rapide > 1A2 > 2D6 > 2E1 (est correct plus longtemps)
13
Q
Métabolisme Phase 2
A
- UGT: dim quand le foie est inflammé mais pas quand il y a présence de maladie hépatique chronique non inflammée (aug minime des UGT en stéatose et redim en NASH/cirrhose)
- mm chose pour SULT
- dim de l’acétylation et hydrolyse dans cirrhose
-peut importe la maladie hép, variation dans la PK donc il faut savoir les propriétés des Rx qu’on utilise