Hépato Flashcards

1
Q

Facteurs affectant la concentration d’un Rx sur son site d’action

A
  • le foie influence le métabolisme + la formation des protéines plasmatiques
  • Rx liposolubles pour la bile et Rx hydrosolubles pour l’urine
  • voies permettant d’éviter premier passage: IV, sublingual, transdermique, inhalée, nasale, 1/3 distal du rectum
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2
Q

Protéines

A
  • produites par les cellules parenchymateuses du foie:
  • albumine
  • alpha 1 glycoprotéine (AAG)
  • insuffisance hépatique = diminution des protéines
  • généralement:
  • acide faible se lie à l’albumine avec une forte affinité, sur peu de sites de fixation (possibilité de saturation et d’interaction)
  • base faible se lie à l’albumine et à l’AAG avec une faible affinité sur bcp de sites (pas de saturation/interaction)
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3
Q

Facteurs influençant la clairance hépatique

A
  • modification du débit hépatique: IC, shunt porto-cave (VP ne va pas au foie mais à la VC donc PO va ds circ systémique directe), repas, Rx (BB, verapamil)
  • modification de la clairance intrinsèque: induction et inhibition enzymatique, polymorphisme, âge
  • modification de la fraction libre
  • modification de la clairance biliaire: cholestase intra et extra hépatique
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4
Q

Transporteurs membranaires

A
  • OATP: 1B1/1B3 sont spécifiques au foie, 2B1 ubiquitaire
  • OCT
  • NTCP: transporteurs pour les sels biliaires/hépatite B
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5
Q

Induction/inhibition hépatique

A
  • induction:
  • aug de la synthèse et de l’activité des CYP
  • apparaît après qques jours de tx, max en 10-15 jours, effet persiste qques jours après arrêt de l’inducteur
  • possibilité d’autoinduction (réajuster posologie)
  • inhibition:
  • compétition: effet immédiat, arrêt dépend de la 1/2 vie de l’inhibiteur
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6
Q

Zonation du foie selon oxygène

A
  • 50% des gènes exprimés par les hépatocytes sont limités à des zones particulières du lobule
  • l’hypoxie est un facteur majeur d’influence dnas la zone 3 (centri-lobulaire)
  • RAS augmente l’expression péri-portale
  • # hormones hypophysaires diminuent l’expression cetri-lobulaire
  • le parenchyme hépatique est hétérogène, mais représente un équilibre entre les différentes fonctions du foie
    = le métabolisme est différent selon la région du foie et l’expression des protéines est variable
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7
Q

Cholestase

A
  • diminution de la sécrétion biliaire
  • rétention de la bile = dim de l’abs des molécules liposolubles (car dim des SB), toxicité (destruction de membranes cellulaires par SB), diminution de l’élimination
  • 2nd à:
    *malformations des transporteurs
  • obstruction canaux biliaires
    *obstruction de l’artère hépatique
    *dommages hépatocytes
    = plus grande concentration plasmatique du Rx si cholestase
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8
Q

Cirrhose

A
  • complications de la cirrhose:
  • insuffisance hépatique: albumine, facteurs de coag, métabolisme
  • Hypertension portale: ralentit le passage du sang dans le foie
  • Varices oesophagiennes (essaie de contourner le foie pour se rendre au coeur), Ascite, Encéphalopathie hépatique (accumulation d’ammoniac)
  • fibrose/cicatrices de collagène qui s’accumule et qui diminue l’abs dans le foie
  • le RX reste en circulation bcp plus longtemps si cirrhose et Rx à ratio d’extraction élevé (vs faible où pas de changement entre normal et cirrhose)
  • critères de Child-Turcotte-Pugh: ascite, encéphalopathie, bili, albu, INR
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9
Q

Théories pour expliquer les anomalies de la PK chez des pts avec une maladie hépatique + effets

A
  • dim du nbr d’hépatocytes
  • perturbation du métabolisme cellulaire
  • altérations de la captation par les hépatocytes
  • dim de la conc d’O2
  • effets locaux:
  • synthèse d’albumine
  • métabolisme des Rx
  • transport transmembranaire
  • effets systémiques:
  • liaison aux prot plasm
  • transport transmembranaire
  • métabolisme extra hépatique
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10
Q

Stéatose hépatique ou NASH

A
  • affecte le métabolisme en touchant les transporteurs mais pas tous de la mm façon
  • touche les récepteurs nucléaires, les transporteurs, le CYP, les enzymes de conjugaison (aug glucuronidation, dim gluthation), la liaison aux prot
  • aug/dim certains transporteurs (MDR1 aug)
  • aug/dim certains CYP: aug 2E1, donc si ROH induction ++ et besoin de moins d’aceta pour intox
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11
Q

Répercussions de la pathologie hépatique sur PK en fonction des caractéristiques du Rx

A
  • absorption:
  • Rx acide
  • Rx basique
  • distribution;
  • Rx acide
  • Rx basique
  • élimination:
  • Rx débit indépendant
  • Rx débit dépendant
  • présence de circulation hépatique, élimination tardive = AUC aug = ajustement des doses
  • aug de la 1/2 vie
  • dim de la clairance
  • aug de l’excrétion urinaire
  • dim liaison aux prot (vu insuffisance hép)
  • CHILD A: pas de différence avec les normaux
  • CHILD B: dim de la clairance plasmatique (dim de l’uptake hépatique), aug de Rx libre (dim de l’albumine)
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12
Q

Métabolisme de phase 1

A
  • diminution graduelle selon l’évolution de la maladie et du CYP
  • 2C19 rapide > 1A2 > 2D6 > 2E1 (est correct plus longtemps)
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13
Q

Métabolisme Phase 2

A
  • UGT: dim quand le foie est inflammé mais pas quand il y a présence de maladie hépatique chronique non inflammée (aug minime des UGT en stéatose et redim en NASH/cirrhose)
  • mm chose pour SULT
  • dim de l’acétylation et hydrolyse dans cirrhose

-peut importe la maladie hép, variation dans la PK donc il faut savoir les propriétés des Rx qu’on utilise

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