Génétique

Question 1

Effets des variations génétiques (polymorphismes)

Answer 1

• changement de protéines = SNP non synonyme

- changement de l’expression génique = régions régulatrices

Question 2

2D6

Answer 2

• pauvre: multiples allèles, 4, 11, 3, 6, 13, 15, 5, 8
• extensif: 1 normal
• intermédiaire: 9, 10, 41
• ultra rapide = duplication génique
• BB: inactivé par 2D6, aug des conc si homo et si interm/pauvre
• antidépresseurs: ISRS: inactivé par 2D6
• CPIC: si ultra rapide (échec tx) ou pauvre (ES) = tx alternatif
• codéine: activé par 2D6
• si ultra rapide ou pauvre = éviter la codéine
• tamoxifène: activé par 2D6 (en endoxifène)
• diminution de survie avec homo
• pauvre et intermédiaire = tx alternatif

Question 3

LLA, TPMT

Answer 3

• TPMT inactive 6-MP et empêche d’avoir trop de TGN
• 2/3A/3C = dim activité
• étude prospective: tx individualisé avec dim de la dose si homo/hétéro = pu de différence entre conc et toxicité vs pas d’ajustement
• CPIC: homo = dim 10x, hétéro = dim de 20-50%

Question 4

Clopidogrel

Answer 4

• inhibe activation des plaquettes via P2Y12
• activé par 2C19
• tx alternatif: prasugrel, ticagrelor (plus d’ES de sgmnt)
• 2 et 3: absence activité
• 17: aug activité
• plus de thrombose de stent et évènement coronariens, surtout précocément
• étude prospective: tx standard vs tx selon génotypage
• mesurer la fonction plaquettaire post tx
• diminution des outcomes primaires avec tx adapté, plus d’inhibition plaquettaire
• test génétique utile avec tx personnalisé pour donner tx alternatif
• étude sur la thrombose de stent en regadant 2. 3, 4-8
• CPIC: un ou deux allèles LFA = tx alternatif)
• étude: 7 institutions, implantation du génotypage en clinique avec les résultats retournée via dossier de santé électronique pour la prescription du bon tx antiplaquettaire
• plus d’évènements si LOF avec clopidogrel
• nbr de pts nécessaire à génotyper pour identifier un LOF est de 3,2
• NNT est de 29 (nbr de pts avec LOF nécessaire à tx pour prévenir 1 évènement) = nbr de pts à génotyper pour prévenir un évènement est 93
• étude: on pourrait tx initialement avec prasugrel (pour réduire risque évènement) puis changer progressivement vers clopidogrel (désescalade) (pour réduire risque de sx/coût du tx) et contraire (escalade) pour les groupes porteurs et non porteurs
• plus d’évènement pour les porteurs sur clopi sans changement, moins de risque si porteur et escalade et comparable aux non porteurs
• risque comparable pour le groupe de escalade et non porteurs
• escalade et dé-escalade sont sûre et efficace, moins d’ES