Néphropathies, glomérulonéphrites et transplant - DSP Flashcards
Nommez la lésion
Nodules de Kimmelstiel Wilson
(diabète)
Meilleure coloration : PAS
Nommez la lésion
Critaux de goutte
(dissouts)
Nommez la lésion
Embole vasculaire de cristaux de cholestérol (dissouts)
Biopsie rénale :
3 Modalités d’examen
3 Fixateurs / milieu de transport
3 Quantités utilisées (en mm)
- Microscopie électronique
Glutaraldéhyde / 1-2 mm - Immunofluorescence
Beno michel / Tissu congelé / 5-6 mm - Microscopie optique
Formalline / Reste du spécimen
Biopsie rénale :
nombre de glomérules pour biopsie adéquate ?
Minimum 10 en microscopie optique
Idéalement 40 pour une évaluation optimale
Microscopie optique :
4 compartiments évalués
- Glomérulaire
- Vasculaire
- Tubulaire
- Interstitiel
Microscopie optique rénale :
5 colorations de routine
- H&E
- PAS
- Trichrome de Masson
- Chromotrope 2R
(ou toute coloration à l’argent) - Rouge Congo
Coloration pour mettre en évidence l’atrophie tubulaire
PAS
Coloration pour mettre en évidence l’inflammation interstitielle
H&E
Coloration pour mettre en évidence la fibrose interstitielle
Trichrome de masson
Les globules rouges sont-ils colorés au PAS ?
NON
Coloration pour mettre en évidence l’hyalinose artériolaire
PAS
Nommez la lésion
Dommages tubulaires aigus
Nommez la lésion
Thrombi de fibrine dans les anses capillaires
Ici : Microangiopathie thrombotique due à CIVD car peu/pas de réaction de la matrice aux thrombi
Pathologie avec thrombi de plaquettes dans les anses capillaires glomérulaires ?
Microangiopathie thromobique due à un PTT
Purpupra thrombotique thrombocytopénique
Nommez la lésion
Cylindre associé à la rhabdomylosyse
Matériel éosinophile globuleux en chaînettes
Confirmation IHC : Myoglobine
Nommez la pathologie
Pyélonéphrite
Tubules remplis de neutrophiles
Nommez la lésion
Expansion mésangiale nodulaire
Associée au diabète
Nommez la lésion pointée
Dilatation anévrismale capillaire
Associée au diabète, causé par mésangiolyse
Nommez les lésions (2)
- Épaississement de la membrane basale
- Augmentation mésangiale nodulaire
Pour comparatif : Glomérule normal
Nommez la lésion
Hyalinose du bouquet glomérulaire
“Fibrin Cap”
Associée au Diabète
Nommez la lésion
Hyalinose de la capsule
“Capsular Drop”
Associée au diabète
Nommez la lésion
Artériolosclérose des artérioles afférente et efferente
“Coupe parfaite” selon Dr Riopel
Lésions glomérulaires du diabète (9)
- Hypertrophie glomérulaire
- Épaississement des membranes basales
- Augmentation diffuse de la matrice mésangiale
- Glomérulosclérose nodulaire (Nodules KW)
- Dilatation anévrismale capillaire
- Hyalinose artériolaire
- Hyalinose du bouquet (Fibrin Cap)
- Hyalinose de la membrane (Capsular Drop)
- Artériolosclérose
Précoce = Hyperthrophie glomérulaire
Pathognomonique = Nodules KW, Hyalinose artériolaire
“Lésions insudatives” = Fibrin cap, Capsular Drop
Signes de dommages tubulaires aigus (7)
- Tubules dilatés ( lumière visible )
- Épithélium cuboide
(normal = cylindrique) - Vacuoles cytoplasmiques grossières
- Perte de la bordure en brosse
- Perte de la polarité cellulaire
- Cyclindres granuleux pigmentés
- Dénudation de la membrane basale (rare, si sévère)
Nomez la pathologie
Tubulite/néphrite à éosinophiles :
- Éosinophiles
- Plasmocytes
- Granulomes épithélioÏdes
- Cellules géantes
Si éosino ou granulomes = toujours penser à allergie/réaction médicamenteuse bien avant les infection (mais faire colos spéciales quand même)
Nommez la lésion
Dépôt amyloïde
- Distribution asymétrique
- Coloration plus pâle que la membrane au PAS
- Dépôt non-lamellaire et non coloré au chromotrope
- Épines “longues” à distribution hétérogène
- Confirmation au Rouge Congo : vert pomme
Nommez : Type d’amyloïdose, Type d’IHC, Type d’IF
Amyloïdose AA
IHC AAA : Amyloïd A antibody
IF : Kappa et Lambda négatif
Amyloïdose :
Taille et types de fibrilles à la ME
8 à 12 nm de diamètre
Fibrilles en agrégats désordonnées
Rouge Congo et IF Lambda : Pathologie ?
Amyloïdose AL
Dépôts parfois TRÈS discrets, raison pourquoi le RC est une coloration de routine pour toutes les biopsies
Amyloïdose rénale :
Deux types les plus fréquents ?
- Type AL + fréquent
LAMBDA > kappa
Associé à dyscrasie plasmocytaire, myélome multiple ou syndrome lymphoprolifératif
- Type AA
Associé à un état inflammatoire chronique
(infection, auto-immunité)
Vrai ou Faux :
Il y a toujours présence de dommages tubulaires aigus dans les spécimen de néphrectomie chirurgicale.
VRAI
Cela fait nécessairement partie de la procédure (Ischémie sur vaisseaux “clampés”)
Nommez la lésion
Emboles vasculaires de cholestérol de longue date
Lumière vasculaire collabée/disparue, intégration de cristaux dans la paroi, grande taille, cellules géantes en périphérie des cristaux.
Nommez la lésion
Cristaux de goutte
(tophus goutteux)
Se retrouvent particulièrement dans la médulla rénale, presque toujours en interstitiel entourés de cellules géntes (mais parfois dans les tubles)
Composition de ces cristaux ?
Goutte :
Urate de sodium
Aiguilles biréfringentes
Seront JAUNES dans l’axe parrallèle
et BLEUES dans l’axe perpendiculaire
( En relation avec le filtre présenté par Dr Riopel)
Nommez la pathologie
Maladie à dépôt de chaînes légères monoclonales
KAPPA > lambda
Dépôts PAS+ autour des myocytes de parois vasculaires
Positif à l’IF pour une des deux chaînes légères
( κ > λ )
Maladie à dépôt de chaînes légères monoclonales :
Quelles membranes sont marquées par l’immunofluorescence ?
Toutes les membranes basales :
Glomérulaire
Mésangiale
Vasculaire (artères et artérioles)
Tubulaire
Sous forme de dépôt linéaire pour une seule des deux châines légères ( κ > λ )
Nommez est la pathologie
Maladie à dépôt de chaînes légères monoclonales
Piqueté très fin sous les membranes basales (ici glomérule), non pas en fibrille désorganisé comme l’amyloïdose.
Donne un marquage linéaire
Nommez la pathologie
Néphropathie à cylindres à chaînes légères
Cylindres hyperéosinophiles
Contours irréguliers et rigides
Traits de fracture
Parfois cellules géantes
NÉGATIFS ou très pâles au PAS
Ne pas dire “cylindres myélomateux” car souvent, mais pas toujours, associé au myélome
Nommez le phénomène
Érythropoïèse extra-médullaire
En contexte de myélome où la moelle est remplacée.
Précurseurs érythroïde avec noyaux très foncés et léger liséré de cytoplasme éosinophile
IHC Spectrine +
Carctéristiques des cylindres à chaînes légères (3)
- PAS- ou très pâles
- Chromatophiles au trichrome de Masson
- Marquent pour 1 seule chaîne légère à l’IF ( κ ou λ )
Cylindres hyalins sont PAS+ et marquent pour 2 chaînes
Nommez la pathologie
Syndrome d’Alport :
1. Cellules spumeuses interstitielles
2. Membrane basale et anse capillaires irrégulières
Syndrome d’Alport :
Quelles sont ces IHC ?
Collagène IV :
Vert : Chaîne Alpha-5, absence de marquage de la membrane basale glomérulaire (anormal)
Rouge : Chaîne Alpha-2, marquage complet partout.
Nommez la pathologie
Syndrome d’Alport
Épaississement irrégulier de la Membrane basale gomérulaire, multilamellation/séparation de la macula densa
Syndrome d’Alport :
Organes touchés ? (3)
- Yeux
- Reins
- Oreilles internes
- Dislocation du cristallin, cataractes, dystrophie cornéenne
- Souvent : Insuffisance rénale terminale
- Surdité neurosensorielle
Syndrome d’Alport :
Gènes Mutés ? (3)
COL4A3
COL4A4
COL4A5
Syndrome d’Alport :
Modes de transmission ? (2)
- Lié à l’X (85%)
- Autosomal (Chr 2 ou 13)
Ces deux modes peuvent donner une atteinte dominante ou récessive
Nommez la pathologie
Néphropathie hypertensive maligne
Atteinte vasculaire :
- Hyperplasie fibrointimale concentrique (onion skin)
- Oedème de paroi vaculaire
- Amas de globules rouges fragmentés/dégénérés avec obstruction et ou dilatation
- Glomérule très peu atteint : Plissement/rétraction ischmique du bouquet
Nommez la pathologie
Microangiopathie thrombotique associée à un SHU (syndrome hémolitique urémique)
Thrombi de fibrine dans anses capillaires AVEC réaction des cellules endothéliales :
- perte de lumière
- doubles contours
Atteinte vasculaire associée :
- globules rouges fragmentés
- nécrose fibrinoïde
Que signifient les doubles contours des anses capillaires ?
Lésions chroniques de microangiopathies thrombotiques
Étiologie des MAT très difficile à faire en histo.
Atteinte davantage glomérulaire : 2nd SHU/PTT
Atteinte davantage vasculaire : 2nd HTA maligne
Diagnostic final se fera tout de même en clinique
Nommez la lésion
Thrombi de fibrine
(rouge/rosé au trichrome de Masson)
Nommez la pathologie
Néphropathie obstructive
(reflux urinaire)
Urine = PAS+ car beaucoup de protéines de TAMM-HORSFALL qui est sécrétée en distal
Présence de ce matériel dans l’espace urinaire du glomérule = signe de reflux
Nommez la pathologie associée
Néphropathie obstructive
Extravasation de matériel de Tamm-Horsfall (matériel rose pâle ) en interstitiel causant une réaction éosinophilique
Nommez la pathologie
Néphropathie à cristaux d’oxalate
Cristaux en éventail avec biréfringence multicolore
Néphropathie à cristaux d’oxalate :
Étiologies possibles
- Hyperoxalose primaire
- Déficit enzymatique héréditaire - Hyperoxalose secondaire :
- Malabsorption entérique
(Chx bariatrique, pancréatectomie, Crohn, Coealique, Fibrose Kystique, etc.)
- Ingestion excessive d’oxalate
(Amandes, rhubarbe, éthylène glycol)
- Ingestion excessive de vitamine C
- Antibiotiques
Greffe rénale :
Nommez les deux types de rejets
- Rejet médié par les lymphocytes T
- Rejet médié par les anticorps
Greffe rénale :
Nommez les lésions associées à au rejet médié par les lymphocytes T (3)
- Tubulite
- Inflammation interstitielle
- Artérite intimale
Meilleure coloration pour évaluer la tubulite ?
Chromotrope 2R
Les lymphocytes seront noirs dans l’épithélium
> 10 lymphocytes épithéliaux = lésion sévère
Greffe rénale :
Nommez les lésions AIGUES associées à au rejet médié par les anticorps (4)
- Glomérulite
- Capillarite péri-tubulaire
- Vasculite
- Lésions de microangiopathie thrombotique
Greffe rénale :
Nommez les lésions CHRONIQUES associées à au rejet médié par les anticorps (2)
- Doubles contours
- Multi-lamellation des capillaires péri-tubulaires
Greffe rénale :
Nommez les 3 éléments essentiels au diagnostic du rejet médié par les anticorps
- Présence de lésions aigues ou chroniques
- Présence de dépôts C4d circonférentiel des capillaires péri-tubulaires ( IF + IHC )
- Présence d’anticorps anti-donneur circulants
Quelle est la signification de petits foyers d’inflammation plasmocytaire focaux sur une biopsie protocolaire de greffon ?
Suspicion de néphrite à Polyomavirus
Confirmation avec IHC : SV40
Biopsie protocolaire = q2 ans
Informations cliniques :
Crétinine normale avec protéinurie élevée. Quelle compartiment rénal sera atteint ?
Atteinte glomérulaire
Informations cliniques :
Créatinine élevée. Quels compartiments rénaux seront atteints ?
Atteinte tubulaire ou tubulo-interstitielle
Différences entre la néphropathie diabétique et maladie à dépôts de chaînes légères - LCDD ? (3)
Pour la LCDD
- MO : Nodules plus petits et plus nombreux.
- IF : Dépôts linéaires de chaînes légères
- ME : Dépôts fins et granulaires le long des MBG et MBT
Colorations spéciales pour l’amyloïde ? (4)
- PAS
- Rouge Congo
- Thioflavine T
- C2R
- Rouge pâle
- Rouge / vert pomme en lumière polarisée
- Jaune-Vert
- Dépôts segmentaires épineux (MBG) avec irradiation vers le versant épithélial
Technique permettant de sous-typer de l’amyloïde ?
Spectrométrie de masse
Maladie à dépôts de chaînes légères monoclonales :
Organes touchés ? (5+)
- Rein (prédominant)
- Coeur
- Nerfs périphériques
- Intestins
- Foie
- Autres
Néphropathie hypertensive maligne :
Trouvaille macroscopique ?
Hémorragie punctiforme corticale (rupture artériolaire)
Dommages tubulaires aigus :
Deux mécanismes étiologiques principaux
- Ischémie
- Néphrotoxicité
Nommez les principaux agents endogènes néphrotoxiques (4)
- Myoglobine (rhabdomyolyse)
- Hémoglobine
- Bilirubine
- Chaines légères monoclonales
Causes d’obstruction urinaire extrinsèques (4)
- Tumeurs du rétro-péritoine ou intra-abdominales
- HBP
- Prolapsus vésical
- Grossesse
Causes d’obstruction urinaire intrinsèques (4)
- Lithiases
- Tumeurs urothéliales
- Anomalies congénitales
- Vessie neurogène
Principaux agents infectieux chez les patients immunosuprimés (3)
- Polyomavirus
- CMV
- Adénovirus
Infections urinaires hautes (PNA) :
Facteurs prédisposants (3)
- Stase urinaire /obstruction
- Reflux vésico-urétéral
- Reflux intra-rénal (Ouverture des papilles rénales)
Infections urinaires basses :
Facteurs prédisposants (3)
- Diabète
- Obstruction urinaire
- Intervention génito-urinaire / sonde
- Grossesse
- Immunosuppression
Deux néphropathies chroniques les plus souvent identifiées sur les spécimens de résection pour tumeur rénale ?
- Néphropathie diabétique
- Néphroangiosclérose
Combien de glomérules doit-on évaluer pour estimer le pourcentage de glomérulosclérose ?
100
À partie de quelle distance de la tumeur est-il recommandé d’évaluer le rein non-tumoral ?
À partir de 3-5 mm (diminution des effets obstructifs et compressifs)
Mais toujours tenter d’évaluer le rein mnon tumoral, même si manque de distance minimale.
