Néoplasie III Flashcards
C’est quoi l’effet de Warburg ?
L’effet de Warburg décrit la tendance des cellules tumorales à utiliser la glycolyse anaérobique pour produire de l’énergie, même en présence d’oxygène
Comment le métabolisme cellulaire est altéré ? (Effet de Warburg)
Même en présence d’O2, les cellules tumorales utilisent la glycolyse anaérobique - produit moins d’énergie, mais rend les intermédiaires nécessaires pour la croissance et duplication disponibles pour la croissance rapide et la duplication des cellules cancéreuses
Explique le mécanisme moléculaire d’évasion de la mort.
Désactivation des composantes clés de la voie intrinsèque de l’apoptose (perte de p53, surexpression des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL-2)
Explique le mécanisme moléculaire de l’immortalité.
Les cellules tumorales ont une capacité de réplication illimitée. Dû aux télomères, des portions du génome situées au bout des chromosomes et qui se raccourcissent à chaque duplication
Cellules avec un mécanismes de détection des anomalies génétiques intact va entrer en scénescence. Les cellules qui n’ont pas ce mécanisme vont subir une catastrophe mitotique et entrer en apoptose ou bien réactiver la télomérase.
Explique le mécanisme moléculaire d’angiogenèse soutenue.
Pas de croissance sans apport sanguin adéquat. Les tumeurs stimulent de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de capillaires préexistants (angiognénèse)
-Activation de VEGF, facteur de croissance vasculaire, ciblé par des inhibiteurs de VEGF (Avastin)
Explique le mécanisme moléculaire d’infiltration et metastases. (4)
1 : perte de cohésion cellulaire
- Inactivation de l’E-cadhérine
2 : Dégradation de la matrice extra-cellulaire
- Production d’enzymes protéolytiques (MMPs, cathepsines)
3 : Attachement à des nouvelles composantes de la matrice extra-cellulaire
4 : Migration des cellules tumorales
- Selon le lit vasculaire et le tropisme de la tumeur
Explique le mécanisme moléculaire d’instabilité génétique. Exemples
Les patients avec des mutations des gènes de réparation de l’ADN sont plus à risque de certaines tumeurs
Exemples :
- Cancer colorectal héréditaire sans polypose : perte de réparation des mésappariement (mismatch repair) cancer du colon et de l’endomètre
- Xeroderma pigmentosum: défaut dans la voie d’excision des nucléotides: cancer de la peau
-BRCA1 et BRCA2, impliqués dans la recombinaison homologue : cancer du sein et de l’ovaire
Explique le mécanisme moléculaire de l’inflammation.
Les tumeurs malignes induisent une réaction inflammatoire, qui peut parfois être généralisé. L’inflammation amènerait une modification du milieu et favoriserait la croissance tumorale par de nombreuses voies peu comprises : sécrétion de facteurs de croissance, angiogenèse, etc.
Rôle des cibles thérapeutiques.
Cibler ces mécanismes moléculaires pour nuire au cancer
Quelles sont les deux grandes catégories de mutations géniques au niveau du cancer ?
Driver
- Plupart somatique
-Affichent des zones clés du génome, ce qui peut conduire à des changements significatifs dans le comportement des cellules
- Mutations ponctuelles
-Réarrangements chromosomiques
-Délétions
-Amplifications
Passenger
-Pas de rôle direct dans la carcinogenèse
- Utilité : Elles peuvent aider à déterminer si une exposition environnementale spécifique a contribué à la carcinogenèse
-Diversité génétique : Elles augmentent la diversité génétique de la tumeur, ce qui pourrait faciliter le développement de la résistance aux traitments
Quels sont les sous-types de mutation Driver ?
Mutations ponctuelles :
-Mutations d’un gène causant une activation ou une désactivation de la protéine codée par ce gène
Réarrangements géniques : Changements reliés à la structure des chromosomes, inversion (inversion d’un bras du chromosome), translocation (fusion de deux fragments)
Réarrangements chromosomiques :
Changement dans la structure du chromosome, inversion, translocations, réarrangements chromosomiques très fréquents dans les tumeurs des cellules du systèmes immunitaire car ces cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN
Nomme moi un exemple de mutation de créations de protéines hybrides.
Leucémie myéloïde chronique
- Translocation chromosomiques
- Chromosomes 9 et 22: Une translocation se produit entre le locus BCR sur le chromosome 22 et l’oncogène ABL sur le chromosome 9. - Gène hybride BCR-ABL
- Formation : La translocation fusionne les gènes BCR et ABL, formant le gène hybride BCR-ABL.
- Protéine kinase anormale : Ce gène hybride produit une enzyme tyrosine kinase anormale qui conduit à une division cellulaire incontrôlée, caractéristique de la LMC.
Quels sont les traitements de la leucémie myéloïde chronique ?
Blocage de la voie : un inhibiteur de la tyrosine kinase peut bloquer cette enzyme anormale, empêchant ainsi la prolifération des cellules leucémiques
Nomme un exemple de mutation du promoteur.
Lymphome de Burkitt
- Translocation chromosomique
- Chromosomes 8 et 14 : Une translocation se produit entre le gène MYC sur le chromosome 8 et le gène IG sur le chromosome 14.
- Effet: cette translocation entraîne une surexpression du gène MYC, qui est un oncogène. - Augmentation de l’expression des gènes de croissance
- La surexpression du gène MYC conduit à une augmentation de la production de protéines et de gènes favorisant la croissance cellulaire
- Conséquence : Cela peut entraîner une prolifération cellulaire incontrôlée, caractéristique du lymphome de Burkitt
Explique ce que sont les délétoins.
- Délétions d’un gène complet ou encore d’une région d’un chromosome.
- Affecte les gènes suppresseurs de tumeurs
- Deux copies du gène doivent être perdues
Explique ce que sont les amplifications. Exemple
Proto-oncogène peut être transformé en oncogène en augmentant le nombre de copies de ce gène
HER2 dans le cancer du sein
Explique qu’est-ce que l’Aneuploide ?
Nombre de chromosome qui n’est pas un multiple de 23
- Très fréquent dans le cancer, surtout les carcinomes
- Tendance à avoir plusieurs copies de chromosomes comportant des proto-oncogènes et perte fréquente de chromosomes avec gènes suppresseurs de tumeur
Explique qu’est-ce que sont les micro-ARNs ?
Fragments d’ARN non-codant, inhibent la traduction d’ARNm, donc si la cible d’un micro-ARN est un suppresseur de tumeur, la surproduction de ce micro-ARN aura un effet oncogène
Si la cible est un proto-oncogène, la diminution de ce micro-ARN aura un effet oncogène
Explique qu’est-ce que sont les modifications épigénétiques.
L’expression des gènes est en grande partie contrôle par des modifications faites à l’ADN
Les tumeurs peuvent modifier l’expression de certaines gènes par ce mécanisme
Une des voies principales est la méthylation de l’ADN, induisant une diminution de l’expression
Ex. méthylation du promoteur MLH1, un gène impliqué dans la réparation de l’ADN, dans le cancer colo-rectal et de l’endomètre
Quelles sont les étiologies des cancers ? (3)
Tout ce qui cause des dommages à l’ADN est potentiellement oncogénique
Facteurs qui induisent la croissance cellulaire augmentent les risques de cancer
Grandes catégories de carcinogènes environnementaux : chimiques, radiations, infectieux, etc.
Qu’est-ce que sont els carcinogènes chimiques, comment agissent ils ?
Les carcinogènes chimiques sont des groupes d’électrophiles très réactifs qui endommages l’ADN (initiation)
Action directe : ne nécessite pas de conversion métabolique pour avoir un effet
Action indirecte : deviennent toxiques après avoir été convertit
Effet carcinogène augmenté par les promoteurs qui induisent la croissance cellulaire
L’effet promoteur peut venir de la substance directement ou au travers de l’inflammation et la réparation
Vrai ou faux, seulement les substances organiques causent des cancers
Faux, métaux, minéraux et substances inertes aussi
Comment fonctionnent les radiations ?
Rayons UV, rayons X, produits de fission nucléaires causent des bris de chromosomes, des réarrangements chromosomiques et des mutations ponctuelles
UV=dimères de pyrimidines
Comment fonctionnent les agents viraux, nommes en quelques uns.
L:es virus oncogènes sont peu fréquents chez l’humain
HTLV1 : Leucémie/lymphome des cellules T adultes (rétro virus à ADN, intégration clonale du virus dans les cellules tumorales, expression d’un gène viral stimule la prolifération des lymphocytes et augmentent leur survie`
VPH : cancer du col, des organes génitaux externes et oro-pharyngé
- Souches à faible risques (6 et 11) cause des lésions verruqueuses bénignes
- Souches à haut risque (16 et 18) peuvent causer des tumeurs malignes du col de l’utérus, des régions ano-génitales et de l’oropharynx
- EBV : lymphomes
Virus de l’hépatite B et C : carcinome hépato-cellulaire
VIH : indirectement par immunosuppression
Infection bactériennes qui peuvent donner le cancer.
Cause rarement le cancer chez l’homme
Helicobacter pylori : adénocarcinome gastrique et lymphome intestinal de type MALT
Quels sont les effets de HPV E6 et HPV E7 ?
HPV E6 : augmente l’expression des télomères et inhibe p53
HPV E7 : inhibe p21, ce qui cause une augmentation des CDK, inhibition de RB-E2F
Qu’est-ce que le VPH ?
C’est un groupe de plus de 100 virus différents. Certains types de VPH peuvent causer des verrues, tandis que d’autres sont associés à un risque plus élevé de cancer, notamment du col de l’utérus
De quelle famille est membre l’EBV ?
Famille de l’herpes
On dit que l’EBV est le premier virus humain associé à une néoplasie maligne, lequel spécifiquement ?
Lymphome de Burkitt
Vrai ou faux, le processus oncogénique de l’EBV est bien compris.
Faux, partiellement (Stimule la prolifération des lymphocytes B - mutations supplémentaires et potentiellement au cancer
L’infection à l’EBV est fréquente chez quel groupe de personnes ?
Les patients immunosupprimés
L’EBV est associé à quels autres tumeurs ?
Carcinomes nasopharyngés, des lymphomes à cellules T et certains sarcomes
Explique le processus de développement du lymphome de Burkitt à partir d’une infection par le virus EBV. (10 étapes)
- Infection latente avec EBV
- Expansion polyclonale des cellules B
- Antigène EBV
- Cellules T cytotoxiques spécifiques à l’EBV
- Destruction des cellules B par les CTLs : Les cellules T cytotoxiques tuent els cellules B infectées, contrôlant ainsi la prolifération des cellules B
- Mutation (translocation MYC)
- Augmentation de la protéine MYC
- Cassures de l’ADN
- Mutations supplémentaires
- Croissance d’un clone néoplasique
L’hépatite B ou C cause quel pourcentage des carcinomes hépato-cellulaire au monde ?
70% à 85%
Vrai ou faux, le processus de développement du cancer est multifactoriel et pas encore totalement compris dans l’hépatite B ou C
Vrai
Le cancer induit par l’hépatite B ou C est principalement lié à deux phénomènes, lesquels ?
L’inflammation chronique, la stimulation de la prolifération des hépatocytes (cellules du foie)
Qu’est-ce que Helicobacter pylori ?
Une bactérie
Helicobacter pylori est la principale cause de quoi ?
La plupart des ulcères gastriques et tumeurs
Lymphomes du tissu lymphoïde associé aux muqueuses
C’est la première bactérie reconnue pour son effet carcinogène, principalement par l’induction de quoi ? Stimulation de quoi ?
L’induction d’une inflammation chronique, la stimulation de la prolifération cellulaire
Comment peut être traité le MALT ?
Éradication de la bactérie dans certaines cas
Quelles sont les différents aspects de considération clinique dans le contexte des cancers ? (5)
Stadification
Grade tumoral
Syndrome para-néoplasique
Cachexie
Traitement
Quel est le facteur de pronostic le plus important dans la grande majorité des tumeurs ?
Stadification tumorale
Résume moi le système de stadification TNM utilisé par l’American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Taille et extension anatomique de la tumeur primaire (T)
- Présence/absence de métastase ganglionnaires (N)
- Présence/absence de métastases à distance (M)
Décrit la taille et l’extension de la tumeur ganglionnaire.
Tx : La tumeur primaire ne peut être évaluée
T0 : Pas de preuve de tumeur primaire
Tis : Carcinom in situ (pré-cancer)
T1-T4 : La taille et/ou l’extension de la tumeur, T1 étant petite et T4 étant très étendue
Décrit la présence/absence de métastases ganglionnaires (N).
Nx : Les ganglions lymphatiques ne peuvent être évalués
N0 : Pas de métastases ganglionnaires
N1-N3 : Nombre et/ou étendu des ganglions lymphatiques atteintes, N1 étant peu atteints et N3 très atteints
Décrit la présence/absence de métastases.
Mx : Les métastases à distance ne peuvent être évaluée
M0 : Pas de métastases à distance
M1 : Présence de métastases à distance
Comment pouvons nous déterminer le stade final du cancer ?
En combinant ces trois valeurs (T, N, M), on peut déterminer le stade final du cancer (groupes de stades allant de 0 à IV)
C’est quoi le grade tumoral ?
Estimation de l’agressivité biologique d’une tumeur par son aspect microscopique (basé principalement sur le degré de différenciation et parfois l’activité mitotique
Vrai ou faux, le grade tumoral est généralement moins important que le stade pour le pronostic.
Vrai, mais permet de guider le traitement dans le cas de maladies avancées
Explique moi le grade tumoral dans le cancer de la prostate. (5)
- Small, uniform glands
- More space (stroma) between glands
- Distinctly infiltration of cells from glands at margins
- Irregular masses of neoplastic cells with few glands`
- Lack of or occasionnal glands, sheet of cells
Que sont les syndromes paranéoplasiques ?
Syndromes cliniques causés par la tumeur, mais qui ne peuvent pas être attribué à l’effet direct de la tumeur
Par quoi sont souvent causés les syndromes paranéoplasiques ?
Substances anormales sécrétées par la tumeur, telles que des hormones ou des cytokines
Vrai ou faux, les syndromes paranéoplasiques peuvent affecter divers organes ou systèmes, même ceux éloignés de la tumeur
Vrai
Les syndromes paranéoplasiques touchent quel pourcentage des patients atteints de cancer
10 à 15%
Vrai ou faux, parfois, les syndromes paranéoplasiques peuvent être les premiers signes d’une tumeur occulte, avant que la tumeur soit détectée
Vrai
Vrai ou faux, les syndromes paranéoplasiques peuvent causer une morbidité important et, dans certains cas, conduire à la mort
Vrai
Vrai ou faux, les syndromes paranéoplasiques sont faciles à diagnostiquer.
Faux, ils peuvent imiter d’autres maladies, y compris des maladies métastatiques, ce qui peut compliquer le diagnostic et le traitement
Qu’est-ce que la cachéxie ?
Syndrome clinique caractérisé par une faiblesse progressive, une perte d’appétit et de poids et une anémie
Vrai ou faux, la cachéxie est présente dans la majorité des cancers avancés
Vrai
Vrai ou faux, la cachéxie s’explique par une demande nutritionnelle excessive du cancer
Faux. Contrairement à d’autres formes de perte de poids, la cachéxie ne s’explique pas par une demande nutritionnelle excessive du cancer
La cachéxie est probablement causée par la sécrétion de quoi ?
De substance comme le TNF-alpha (facteur de nécrose tumorale) et d’autres cytokines inflammatoires
Quel est le travail du pathologiste ?
L’analyse morphologique du tissu
Les tissus prélevés (biopsies) sont examinés comment ?
Au microscope pour détecter la présence de cellules cancéreuses
Vrai ou faux: Souvent, des colorations spéciales et des techniques supplémentaires, comme l’immunohistochimie, sont utilisées pour obtenir un diagnostic précis
Vrai
Vrai ou faux, dans la plupart des cas, le diagnostic d’une tumeur maligne est assez évident
Vrai
cependant, des difficultés apparaissent dans les zones grises, où les spécimens sont limités ou les caractéristiques des cellules ne sont pas clairement malignes ou bénignes
Quelles conditions peuvent imiter des signes de dysplasie (pré-cancer) ou de tumeur malignes, compliquant le diagnostic ?
L’inflammation ou les effets de la radiation
Vrai ou faux, l’information clinique (antécédents médicaux, symptômes) et radiologique (imagerie médicale) est essentielle pour compléter l’analyse morphologique et arriver à un diagnostic précis.
Vrai
Quand est-ce que la congélation est utilisée et pourquoi ?
Utilisé pendant une chirurgie pour obtenir un diagnostic rapide
Le tissu est rapidement congelé et coloré avec la congélation permettant de produire une lame en combien de temps ?
20-30 minutes
Vrai ou faux, la congélation est utile pour faire un diagnostic provisoire d’une tumeur ou vérifier si les marges de résection chirurgicales sont libres de tumeur.
Vrai
Quels sont les désavantages de la congélation ?
-Qualité moindre
-Impossibilité de faire des études supplémentaires
-Demande un haut niveau technique
Vrai ou faux, la coloration de routine est une méthode standard pour la plupart des diagnostics.
Vrai
Pour la coloration avant microscope, que devons nous faire ?
Le tissu est fixé dans le formol, inclus dans la paraffine (FFPE), coupé en fines tranches
Quel est la procédure pour la préparation d’une lame ?
- Fixation : Le tissu est conservé dans du formol pour prévenir la dégradation et maintenir l’architecture cellulaire
- Inclusion en paraffine : Le tissu fixé est ensuite inclus dans la paraffine pour permettre la coup en sections très fines
- Coloration et examen : Les tranches de tissu sont colorées (souvent à l’HE) et examinées au microscope pour détecter des cellules anormales
Quelle est la procédure pour la cytologie ?
Les cellules sont prélevées par curetage ou aspiration, étalées sur une lame, fixées avec de l’alcool ou un autre produit, puis colorées.
Quels sont les avantages de la cytologie ?
Peu invasif
Coût faible
Rapide
Quels sont les inconvénients de la cytologie ?
Architecture non préservées
Plus difficile de faire des techniques supplémentaires
Quelle est la procédure pour l’immunohistochimie ?
Utilise des anticorps pour détecter des antigènes spécifiques dans les tissus
Quels sont les avantages de l’immunohistochimie ?
Identification : Permet d’identifier le tissu d’origine de la tumeur
Prolifération et pronostic : Peut indiquer le degré de prolifération des cellules et d’autres facteurs pronostics
Quels sont les applications de l’immunohistochimie ?
Utilisée pour de nombreux diagnostics et pour guider les décisions thérapeutiques
Qu’est-ce que la microscopie électronique ?
Utilisée pour des détails ultra structuraux fins des cellules et des tissus
Qu’est-ce que l’immunofluorescence ?
Utilise des anticorps fluorescents pour identifier des molécules spécifiques dans les cellules ou les tissus
Qu’est-ce que l’analyse d’image (IA) ?
Techniques avancées utilisant l’intelligence artificielle pour analyser les images de tissus et aider au diagnostic
