Néoplasie III Flashcards
C’est quoi l’effet de Warburg ?
L’effet de Warburg décrit la tendance des cellules tumorales à utiliser la glycolyse anaérobique pour produire de l’énergie, même en présence d’oxygène
Comment le métabolisme cellulaire est altéré ? (Effet de Warburg)
Même en présence d’O2, les cellules tumorales utilisent la glycolyse anaérobique - produit moins d’énergie, mais rend les intermédiaires nécessaires pour la croissance et duplication disponibles pour la croissance rapide et la duplication des cellules cancéreuses
Explique le mécanisme moléculaire d’évasion de la mort.
Désactivation des composantes clés de la voie intrinsèque de l’apoptose (perte de p53, surexpression des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL-2)
Explique le mécanisme moléculaire de l’immortalité.
Les cellules tumorales ont une capacité de réplication illimitée. Dû aux télomères, des portions du génome situées au bout des chromosomes et qui se raccourcissent à chaque duplication
Cellules avec un mécanismes de détection des anomalies génétiques intact va entrer en scénescence. Les cellules qui n’ont pas ce mécanisme vont subir une catastrophe mitotique et entrer en apoptose ou bien réactiver la télomérase.
Explique le mécanisme moléculaire d’angiogenèse soutenue.
Pas de croissance sans apport sanguin adéquat. Les tumeurs stimulent de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de capillaires préexistants (angiognénèse)
-Activation de VEGF, facteur de croissance vasculaire, ciblé par des inhibiteurs de VEGF (Avastin)
Explique le mécanisme moléculaire d’infiltration et metastases. (4)
1 : perte de cohésion cellulaire
- Inactivation de l’E-cadhérine
2 : Dégradation de la matrice extra-cellulaire
- Production d’enzymes protéolytiques (MMPs, cathepsines)
3 : Attachement à des nouvelles composantes de la matrice extra-cellulaire
4 : Migration des cellules tumorales
- Selon le lit vasculaire et le tropisme de la tumeur
Explique le mécanisme moléculaire d’instabilité génétique. Exemples
Les patients avec des mutations des gènes de réparation de l’ADN sont plus à risque de certaines tumeurs
Exemples :
- Cancer colorectal héréditaire sans polypose : perte de réparation des mésappariement (mismatch repair) cancer du colon et de l’endomètre
- Xeroderma pigmentosum: défaut dans la voie d’excision des nucléotides: cancer de la peau
-BRCA1 et BRCA2, impliqués dans la recombinaison homologue : cancer du sein et de l’ovaire
Explique le mécanisme moléculaire de l’inflammation.
Les tumeurs malignes induisent une réaction inflammatoire, qui peut parfois être généralisé. L’inflammation amènerait une modification du milieu et favoriserait la croissance tumorale par de nombreuses voies peu comprises : sécrétion de facteurs de croissance, angiogenèse, etc.
Rôle des cibles thérapeutiques.
Cibler ces mécanismes moléculaires pour nuire au cancer
Quelles sont les deux grandes catégories de mutations géniques au niveau du cancer ?
Driver
- Plupart somatique
-Affichent des zones clés du génome, ce qui peut conduire à des changements significatifs dans le comportement des cellules
- Mutations ponctuelles
-Réarrangements chromosomiques
-Délétions
-Amplifications
Passenger
-Pas de rôle direct dans la carcinogenèse
- Utilité : Elles peuvent aider à déterminer si une exposition environnementale spécifique a contribué à la carcinogenèse
-Diversité génétique : Elles augmentent la diversité génétique de la tumeur, ce qui pourrait faciliter le développement de la résistance aux traitments
Quels sont les sous-types de mutation Driver ?
Mutations ponctuelles :
-Mutations d’un gène causant une activation ou une désactivation de la protéine codée par ce gène
Réarrangements géniques : Changements reliés à la structure des chromosomes, inversion (inversion d’un bras du chromosome), translocation (fusion de deux fragments)
Réarrangements chromosomiques :
Changement dans la structure du chromosome, inversion, translocations, réarrangements chromosomiques très fréquents dans les tumeurs des cellules du systèmes immunitaire car ces cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN
Nomme moi un exemple de mutation de créations de protéines hybrides.
Leucémie myéloïde chronique
- Translocation chromosomiques
- Chromosomes 9 et 22: Une translocation se produit entre le locus BCR sur le chromosome 22 et l’oncogène ABL sur le chromosome 9. - Gène hybride BCR-ABL
- Formation : La translocation fusionne les gènes BCR et ABL, formant le gène hybride BCR-ABL.
- Protéine kinase anormale : Ce gène hybride produit une enzyme tyrosine kinase anormale qui conduit à une division cellulaire incontrôlée, caractéristique de la LMC.
Quels sont les traitements de la leucémie myéloïde chronique ?
Blocage de la voie : un inhibiteur de la tyrosine kinase peut bloquer cette enzyme anormale, empêchant ainsi la prolifération des cellules leucémiques
Nomme un exemple de mutation du promoteur.
Lymphome de Burkitt
- Translocation chromosomique
- Chromosomes 8 et 14 : Une translocation se produit entre le gène MYC sur le chromosome 8 et le gène IG sur le chromosome 14.
- Effet: cette translocation entraîne une surexpression du gène MYC, qui est un oncogène. - Augmentation de l’expression des gènes de croissance
- La surexpression du gène MYC conduit à une augmentation de la production de protéines et de gènes favorisant la croissance cellulaire
- Conséquence : Cela peut entraîner une prolifération cellulaire incontrôlée, caractéristique du lymphome de Burkitt
Explique ce que sont les délétoins.
- Délétions d’un gène complet ou encore d’une région d’un chromosome.
- Affecte les gènes suppresseurs de tumeurs
- Deux copies du gène doivent être perdues
Explique ce que sont les amplifications. Exemple
Proto-oncogène peut être transformé en oncogène en augmentant le nombre de copies de ce gène
HER2 dans le cancer du sein
Explique qu’est-ce que l’Aneuploide ?
Nombre de chromosome qui n’est pas un multiple de 23
- Très fréquent dans le cancer, surtout les carcinomes
- Tendance à avoir plusieurs copies de chromosomes comportant des proto-oncogènes et perte fréquente de chromosomes avec gènes suppresseurs de tumeur
Explique qu’est-ce que sont les micro-ARNs ?
Fragments d’ARN non-codant, inhibent la traduction d’ARNm, donc si la cible d’un micro-ARN est un suppresseur de tumeur, la surproduction de ce micro-ARN aura un effet oncogène
Si la cible est un proto-oncogène, la diminution de ce micro-ARN aura un effet oncogène
Explique qu’est-ce que sont les modifications épigénétiques.
L’expression des gènes est en grande partie contrôle par des modifications faites à l’ADN
Les tumeurs peuvent modifier l’expression de certaines gènes par ce mécanisme
Une des voies principales est la méthylation de l’ADN, induisant une diminution de l’expression
Ex. méthylation du promoteur MLH1, un gène impliqué dans la réparation de l’ADN, dans le cancer colo-rectal et de l’endomètre
Quelles sont les étiologies des cancers ? (3)
Tout ce qui cause des dommages à l’ADN est potentiellement oncogénique
Facteurs qui induisent la croissance cellulaire augmentent les risques de cancer
Grandes catégories de carcinogènes environnementaux : chimiques, radiations, infectieux, etc.
Qu’est-ce que sont els carcinogènes chimiques, comment agissent ils ?
Les carcinogènes chimiques sont des groupes d’électrophiles très réactifs qui endommages l’ADN (initiation)
Action directe : ne nécessite pas de conversion métabolique pour avoir un effet
Action indirecte : deviennent toxiques après avoir été convertit
Effet carcinogène augmenté par les promoteurs qui induisent la croissance cellulaire
L’effet promoteur peut venir de la substance directement ou au travers de l’inflammation et la réparation
Vrai ou faux, seulement les substances organiques causent des cancers
Faux, métaux, minéraux et substances inertes aussi
Comment fonctionnent les radiations ?
Rayons UV, rayons X, produits de fission nucléaires causent des bris de chromosomes, des réarrangements chromosomiques et des mutations ponctuelles
UV=dimères de pyrimidines
Comment fonctionnent les agents viraux, nommes en quelques uns.
L:es virus oncogènes sont peu fréquents chez l’humain
HTLV1 : Leucémie/lymphome des cellules T adultes (rétro virus à ADN, intégration clonale du virus dans les cellules tumorales, expression d’un gène viral stimule la prolifération des lymphocytes et augmentent leur survie`
VPH : cancer du col, des organes génitaux externes et oro-pharyngé
- Souches à faible risques (6 et 11) cause des lésions verruqueuses bénignes
- Souches à haut risque (16 et 18) peuvent causer des tumeurs malignes du col de l’utérus, des régions ano-génitales et de l’oropharynx
- EBV : lymphomes
Virus de l’hépatite B et C : carcinome hépato-cellulaire
VIH : indirectement par immunosuppression
