Néoplasie II Flashcards
Vrai ou faux, le cancer n’est pas une maladie génétique ?
Faux, elle est causée par des mutations de l’ADN
Vrai ou faux, les alternations génétiques du cancer sont héritables d’une cellule mère à une cellule fille ?
Vrai, mais ces cellules sont sujettes à la sélection naturelle
Quel est le phénomène de clonalité dans le cancer ?
L’origine d’une tumeur maligne peut être retracée à une seule cellule
Vrai ou faux, les mutations génétiques et épigénétiques présentent dans le cancer donnent à la tumeur des caractéristiques générales (que l’on retrouve dans tous les cancers)
Vrai, ceci est connu comme des hallmarks
Hallmarks des cancers malins (8)
1 : Autosuffisance en facteur de croissance
2 : Évasion de l’apoptose/sénescence
3 : Évasion des mécanismes de suppression de la croissance
4 : Évasion de l’immunité
5 : Immortalité
6 : Angiogenèse
7 : Modifications métaboliques
8 : Perte de différentiation
Quel cancer bénin est un exception et a une croissance rapide ?
léiomyomes utérins
Existe-t-il des cancers malins lents ? Lequel ?
Sarcome
Différence entre les tumeurs bénignes et malignes sur un point de vue métastatique? (2)
1 : Lorsque bénignes : encapsulées
2 : Malignes envahissent les tissus adjacents; destruction, métastases
Quel tumeur maligne ne fait pas de métastases ?
Carcinomes basocellulaires et gliomes
Qu’est-ce que la sénescence ?
Tumeurs bénignes cessent de croître d’elles-mêmes
Quelles sont les voies de dissémination ? (Production de métastases)
1 : Lymphatiques
- Canaux lymphatiques drainant le site tumoral
- cause des métastases ganglionnaires
- Voie la plus commune pour les carcinomes
2 :Voie sanguine
- Veines ou artères
- Cause des métastases souvent au foie et aux poumons
3 : Ensemencement direct des cavités corporelles
- Plèvre, péritoine
4 : Transplantation directe (iatrogénique)
Comment les métastases fonctionnent dans les tumeurs solides ?
Cellules tumorales sont déversées dans la circulation sanguine chez les patients avec des tumeurs solides
Heureusement, seulement quelques rares cellules ont la capacité de s’implanter et croître à distance. Pourquoi cette implantation est difficile ? (3)
1 : Vulnérabilité des cellules tumorales circulantes au système immunitaire
2 : Plu difficile de s’implanter que de quitter le milieu d’origine
3 : Absence d’un micro-environnement propice à la croissance d’une métastase
Quels sont les deux facteurs déterminants du site des métastases ?
1 : Site anatomique
- drainage (lymphatique) - les ganglions lymphatiques proches du site primaire de la tumeur sont souvent les premiers à être touché
- Premier lit capillaire disponible
2 : Tropisme tumorale pour un site anatomique
- Certaines tumeurs préfèrent certains sites
- Certains site ne sont simplement pas propice malgré la circulation abondante
Étapes d’invasion cellulaires tumorales à travers la membrane basale. (3)
1 : Pertes des jonctions intracellulaires - détachement les uns des autres. Les composants comme le collagène type IV et la laminine sont impliqués dans cette étape
2 : Fixation : Les cellules tumorales se fixent à la membrane basale grâce à des récepteurs spécifiques, comme les récepteurs à la laminine
3 : Dégradation de la membrane basale : Les cellules tumorales produisent des enzymes protéolytiques, telles que la collagénase de type IV et l’activateur du plasminogène, qui dégradent la membrane basale
4 : Migration : Après la dégradation de la membrane basale, les cellules tumorales migrent à travers celle-ci, aidées par des facteurs de motilité autocrines
Étapes d’invasion par métastase (3)
1 : Invasion : Les cellules tumorales envahissent les tissus en traversant la membrane basale. Elles se fixent à cette membrane grâce à des récepteurs spécifiques et produisent des enzymes qui dégradent la matrice extracellulaire, facilitant leur passage.
2 : Dissémination : Les cellules tumorales pénètrent dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques et se déplacent à travers le corps. Elles interagissent avec les cellules de l’hôte, comme les lymphocytes et les plaquettes, formant des emboles tumoraux qui circulent dans le système vasculaire
3 : Implantation : Les cellules tumorales adhèrent à une nouvelle membrane basale et commencent à se développer, formant une nouvelle tumeur métastatique. Ce processus est accompagné de l’angiogenèse, formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour nourrir la tumeur
Comment une lésion de surface de la trompe peut-elle mener à des masses ovariennes et une carcinomatose péritonéale ? (2)
1 : Propagation et implantation : Les cellules cancéreuses peuvent se détacher de la lésion initiale dans les trompes et se propager par le liquide péritonéal.
2 : Carcinogénèse : Les processus de réparation des lésions épithéliales dans les trompes peuvent entraîner des mutations génétiques
Épidémiologie du cancer; taux de décès.
17 millions de nouveaux cas par jour menant à 9,6 millions de décès (environ 26,300 décès par jour)
Estimation de 2035 24 millions de nouveaux cas et 14,6 millions de décès
Pour les E-U : 1,9 milions de nouveaux cas et 609 000 décès
Pourquoi le taux de mortalité diminue ?
Principalement dû à une baisse de certains cancers :
- Hommes : prostate, poumons, colo-rectal
- Femmes mammaires et colo-rectal
-Baisse de l’incidence du cancer du col chez les femmes dû au dépistage (PAP test) et plus récemment la vaccination
-Baisse du cancer de l’estomac : changements dans l’alimentation
Quels facteurs peuvent causer le cancer, comment 6
1 : Génétique
- Variante d’un gène directement impliqué dans la formation d’une tumeur
- Transmission autosomique dominante (gène muté à naissance, deux copies anormales, gènes suppresseurs de tumeurs, cyt P450)
2 : Affaiblissement du système immunitaire avec l’âge
-Augmente avec l’âge
-Exception tumeurs chez les enfants
3 : Environnement
Diète : présence des carcinogènes dans la nourriture, manque de fibres, obésité
Tabagisme : cancer du poumons, bouche
Alcool : oropharynx, larynx, œsophage, foie
Hormones : œstrogènes en continu (sans progestérone)
Agents infectieux
4 :Inflammation chronique
- Production d’un terrain fertile pour la formations de cancer, principalement les carcinomes
- Immunodéficience prédispose surtout au tumeurs associées à des infections virales
-
Qu’est-ce que sont les lésions précurseurs ? Qu’est-ce que les analysent moléculaires démontrent ?
Lésions localisées dues à l’inflammation chronique ou débalancements hormonaux, prédisposant au cancer
Possèdent certaines des mutations retrouvées dans les cancers de la même région - cancer pas inevitable, pre-cancer
Comment peut-on prévenir le cancer ? Tests ou traitements ?
1 : Colonoscopie de dépistage : résection de polypes (adénomes)
2 : PAP test et colposcopie : résection des lésions pré-cancéreuses du col
3 : Traitement au laser des lésions pré-cancéreuses de la vulve
4 : Mammographie de dépistage et exérèse de la tumeur pré-cancéreuse du sein
Mutation de quel gène présupposent aux adénomes tubulaires de l’adénocarcinome colo-rectal
Mutation gène APC HÉRITÉ, polypes dans le colon
Explique comment la prédisposition génétique augmente les chances de caner.
1 : Transmission autosomique dominante : Cela signifie que la mutation génétique peut être héritée d’un seul parent et suffit pour augmenter le risque de développer une maladie
2 : Présence d’un gène à la naissance (germinal) : les individus naissent avec une copie mutée du gène. Dans la plupart des cas, la deuxième copie du gène est désactivée plus tard au sein des cellules tumorales (mutation somatique)
3 : Deux copies anormales d’un gène : Pour qu’une tumeur se développe, les deux copies du gène doivent être anormale ou inactives
4 : Gènes suppresseurs de la tumeur : Les gènes impliqués sont généralement des gènes suppresseurs de tumeurs, qui aident normalement à prévenir la formation de tumeurs en contrôlant la croissance cellulaire
5 : Proto-oncogènes : Les mutations dans ces gènes qui sont normalement responsables de la croissance cellulaires, peuvent se transformer en oncogènes, conduisant à une division cellulaire incontrôlée
Quels sont les principes fondamentaux du cancer ?
Accumulation de lésions génétiques non-létales
Quelles sont les deux classes de mutations?
1 : Mutations driver (pathogénomiques) : Ces mutations sont responsables de la croissance et progression du cancer
2 : Mutation passenger (neutre) : Ces mutations n’ont pas d’impact direct sur la croissance du cancer, mais sont présentes dans les cellules cancéreuses
Quelles sont les 4 catégories de gènes mutés ?
1 : proto-oncogènes
2 : Gènes suppresseurs de tumeurs
3 : Gènes régulateurs de l’apoptose
4 : Gènes de réparation de l’ADN
Vrai ou faux, Le développement du cancer est un processus en plusieurs étapes, impliquant la progression et la sélection naturelle de sous-clones de cellules cancéreuses
Vrai
Vrai ou faux, il n’y a pas d’ordre de mutations de gènes dans le cancer ?
Faux
Qu’est-ce que la carcinogénèse ?
Processus par lequel des cellules normales se transforment en cellules cancéreuses
Caractéristiques de la carcinogénèse ?
1 : Phénomène à plusieurs étapes
2 : Mutation unique n’est pas suffisante pour la production d’une néoplasie
3 : Bien qu’une néoplasie dérive d’une seule cellule, celle-ci continue de créer des sous-clones et de subir une sélection naturelle
4 : Les tumeurs ont tendance à devenir de plus en plus agressives et de développer des résistances au traitement
5 : Les tumeurs sont habituellement hétérogènes au moment du diagnostic
Quels sont les mécanismes moléculaires responsables pour le cancer ?
1 : Autosuffisance en facteurs de croissance
2 : Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
3 : Altération du métabolisme cellulaire
4 : Évasion de la mort cellulaire
5 : Immortalité
6 : Angiogenèse soutenue
7 : Infiltration et métastases
8 : Évasion du système immunitaire
9 : Perte des mécanismes de réparation de l’ADN
10 : Inflammation
Quels sont les deux facteurs inhibiteurs de la croissance ?
1 : RB
- Régulateur clé de l’entrée dans le cycle cellulaire
-Inactivé directement ou indirectement dans la plupart des cancer chez l’humain
-Premier gène suppresseur de tumeur découvert par l’étude d’une tumeur rare chez l’enfant : le rétinoblastome
2 : p53 (gardien du génome)
-arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence)
-arrêt permanent du cycle cellulaire (sénescence)
-activation de la mort cellulaire (apoptose)
-Tente d’induire l’apoptose ou la sénescence chez la cellule cancéreuse
-Muté dans 70% des cancers
Qu’est-ce que le concept de two-hits ?
Deux mutations sont nécessaires pour le développement de la tumeur
QUels sont les 3 mécanismes moléculaires du pathogenèse du rétinoblastoma ?
Forme sporadique :
- Mutations somatiques : Dans cette forme, les mutations se produisent dans les cellules somatiques des parents ou de l’enfant. Ces mutations ne sont pas héritées, mais se développent au cours de la vie d’un individu.
-Développement du rétinoblastome : Les mutations somatiques dans les cellules rétiniennes de l’enfant peuvent conduire au développement du rétinoblastome.
Forme familiale :
- Mutation germinale : Dans cette forme, une mutation est présente dans les cellules germinales des parents et est transmise à l’enfant. L’enfant hérite d’une copie mutée du gène RB1.
- Développement du rétinoblastome : L’enfant avec une mutation germinale a un risque accru de développer des mutations supplémentaires dans les cellules somatiques, ce qui peut conduire au rétinoblastome.
Gène RB1 :
- Normal vs mutant : Le gène RB1 normal agit comme suppresseur de tumeur, régulant la croissance cellulaire. Lorsque ce gène est muté, il perd sa capacité à contrôler la division cellulaire, ce qui peut entraîner la formation de tumeurs.
