Neoplasie 2 Flashcards
Est ce que une mutation unique est suffisante pour produire une neoplasie
Non
Explique comment la neoplasie peut venir dune cellule souche
Elle derive dune cellule souche et continue de créer des sous clone et de subir une sélection naturelle
Est ce que les tumeurs devellopement une resistance au treaitement
Oui, ils ont tendance à devenir plus aggressive et de develloper des resistiance au traitement
Est ce que les tumeurs sont homogène au moment du diagnostic
Non elle ont tendence ça être hétérogène
Parle des mecanisme moleculaire d’une neoplasie (10)
1.Autosuffisance
2.Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
3.alteration du métabolisme cellulaire
4.evasion de la mort cellulaire
5.immortalité
6.angiogenese soutenu
7.infiltration et métastase
8.evasion du systeme immunitaire
9.perte de mécansime de réparation de l’ADN
10.inflammation
Qu’est ce que l’on veut dire par autosuffisance
1.Production de facteur de croissance par la tumeur elle-même
2.activation intrinsèque des recepteurs au facteur de croissance
3.activation des mecanisme en aval(facteur de transcription)
Que veut on dire par insensibilité au facteurs inhibant la croissance
Les gènes suppreusseurs de tumeur sont la pédale de frein qui contrebalance l’effet des oncogenes
Donne des exemple important de facteur inhibant la croissance
RB et p53 qui sont des suppreusseur de tumeurs
Donne les caractéristiques du gène RB
Régulateur clé de lentreé dans le cycle cellulaire
Inactivité directement ou indirectement dans la plupart dse cancers chez l’humain
Premier gene suppreusseeur de tumeur découvert par l’étude dune tumeur rare chez l’enfant : retinoblastome
Concept du two-hits: deux mutations sont necessaire pour le devellopement d’une tumeur
Donne les caractéristiques de p53
Cest le gardien du genome
Facteur de transcription qui prévient le cancer par 3 mecanisme:
1.arrêt temporaire du cycle cellulaire(quiescence)
2.arrêt permanent du cycle cellulaire(senescence)
3.activation de la mort cellulaire(apoptose)
La proteine p53 s’Accumule quand la cellule perçoit des dommage d’ADN et donne le temps à celle-ci de se répare ou induit l’apoptsoe si les dommage sont trop important
Muté dans 70% dse cancers humain
Altération du
métabolisme cellulaire explique
Meme en présence d’oxygène, les cellule tumorale ont tendance à utiliser la glycolyse anaerobique comme source d’énergie
Effet de Warburg(cellule cancéreuse qui produisent de l’énergie grace à un fort taux de glycolyse suivie de fermentation lactique)
Glycolyse anaerobique produit moins d’énergie mais rend disponible les intermédiaire necessaire pour la croissance et duplication
Plusieurs oncogène mène à l’activation de l’effet de Warburg
Quel est la cause de levasion cellulaire, donne un exemple de gene qui cause l’évasion cellulaire ainsi que les tumeur qui cause
Désactivation des composante clés de la voie intrinsèque de lapoptose
Ex: perte de p53, sur expression des proteines anti apoptotique de la famille BLC-2
La plupart des lymphome folliculaire(type de lymphome indolent) présente une surexPression de BLC-2 suite à une translocation qui amène le prmoteur de l’immoglobine (produite en grande qté par les lymphocyte B) et la partie codante de BLC-2(proteine anti apoptotique)
Est ce que les cellule tumorale ont la capacité de se répliquer de façon illimité
Oui
À quoi est du la capacité ds cellule tumoral de se diviser de façon infini
Leur telomere, telomerase permet au cellule d’éviter lapoptose en rallongeant les telomere, ce qui donne la caractéristique d’immortalité au cellule tumorale
Est ce qu’un cancer peut s’étendre sans angiogenese
Non
Explique comment langiogenese se produit
Les tumeurs stimule la croissance de nouveaux vaisseaux sanguin à partir de capillaire pre existant(angiogenese)
Donne un exemple de facteur de croissance vasculaire
Activateur de VEGF
Donne un inhibiteur du facteur vasculaire VEGF
Avastin
Nommes les quatre étapes de dissémination des tumeurs
- Perte de cohesion cellulaire (inactivation de l’E-cadherine)
2.degradation de la matrice extracellulaire(production d’enzyme proteolityque)
3.attachement à des nouvelles composante de la matrice extracellulaire
4.migration des cellule tumorale (selon lit vasculaire et tropisme de la tumeur)
La destruction des cellules tumorale ce fait par quel processus
Immunité cellulaire, médiée par les lymphocyte t CD8
Qu’est ce que les antigènes tumoraux incluent
Produit de gene mutant, proteine surrexprimé ou exprimé de facon aberrante
Quel type de patient présente ds risque accru de cancer
Les patient immunosupprimé, surtout ceux avec de virus oncogènique
Comment les cellluels tumorale évitent d’être détruite
Réduisant leur expression de certaines proteine ou bien en exprimant dse médiateurs qui réduisent la reaction inflammatoire
Quel type de mutation mettent à risque les patient pour le devellopement dun cancer
Les mutations sur les genes de reparations de lAdn sont plus a risque pour le devellopement de certaines tumeurs
Nommes des exemples de cancer ainsi que les mutation du genome qui cause leur prédisposition
Cancer colorectal hereditaire sans polype: perte des mecanisme de reparation des mesapariement
Xerodema pigmentosum: défaut dans la voie d’excision des nucléotide : cancers de la peau
BCRA1 et BCRA2: impliqué dans la recombinaison homologue, cancer du sein et dse ovaire
Décrit l’inflammation induite par les tumeur maligne
Les tumeur maligne induisent uen réaction inflammatoire qui parfois peut etre généralisée (symptôme systémique)
Parle de la relation entre linflammation et la croissance tumorale
L’inflammation amèneraient uen modification du milieu et favoriserait la croissance tumorale par de nombreuse voie peu comprise ..
Quels sont les deux grande catégorie de mutation
- driver
-passager
Parle des different mutation driver
Mutation ponctuelle
Réarangement chromosomique
Deletions
Amplification
Autre concept important :
Aneuploidie
Micro-arn et changement épigénétique
Quel type de cellule les mutations driver touchen habituellement
La plupart sont dans les cellule somatique(acquise) mais certaine sont germinale(présente à la naissance)
Est ce que les mutations passenger jouent des role clé dans la carcinogenèse
Non
Quels sont les roles des mutations dite passager
-Permettre de déterminer si une exposition environnementale spécifique a jouer un role dans la carcinogenèse
-augmentent la diversité génétique de la tumeur et peut faciliter le devellopement d’une resistance au traitement
Quel est la fonction dune mutation ponctuelle
Mutation d’un gene causant uen activation ou une désactivation de la proteine codée par ce gene
Donne un exemple de mutation ponctuelle
Désactivation d’un gene suppresseur de tumeur ou activation d’un proto oncogene
Qu’est ce qu’un réarangement génique
Changement reliés à la structure meme des chromosome
Nomme les type de réarangement génique
Inversion : inversion d’un bras d’un chromosome
Translocations: fusion de deux fragments
Ou est ce que les réarangement chromosomiqu sont ils fréquente
Sont tres frequent dans les tumeurs des cellules du système immunitaire(leucémie et lymphome) car ces cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN
Parle des deletion
Perte d’un gène complet ou encore d’une region d’un chromosome
Quel type de gene les deletions affectent habituellement
Affectent les genes suppresseur de tumeur
Combien de copies doivent etre perdue lors d’une deletion
Habituellement les deux copies
Qu’est ce que l’aneuploidie
Nombre de chromosome qui nest pas un multiple de 23
Dans quel type de cancer l’aneuploidie est elle frequente
Dans les carcinome
En cas daneuploidie, que comportent les copie supplémentaire
Des protooncogene et perte frequente de chromosome avec genes suppresseurs de tumeurs
Qu’est qu’un micro arn
Fragment d’ARn non codant(ne mènent pas à la production de protienes)
Quel est la fonction du micro arn
Inhibe la traduction de l’Arn msg
Parle des cibles des micro arn et leur effets
Si la cible est un Suppresseur de tumeur, la surproduction du micro arn aura un effet oncogène
Si la cible est un proto-oncogène, la diminution des micro arn aura aussi un effet oncogene
Par quoi est contrôler l’expression des gene
Par des modifications faite à l’ADN
Par quels mécansime les tumeurs diminuent l’expression de certains genes
Uen voie principale est la methylation de l’ADN, induisant une diminution de l’expression
Donne un exemple d’application du mécanisme d’épigeneetique qui cause le cancer
Methylation du promoteur de MHL1, un gène impliqué dans la reparation de l’ADN, dans le cancer colorectal et de l’endomètre
Quel est la principale cause des cancer
Tout ce qui cause des dommages à l’ADN est potentiellement oncogénique
Nommes les grandes catégories de carcinogènes environnementaux
Carcinogens chimique
Radiations
Agent infectieux
Parle de l’initions dès carcinogène chimique
Les carcinogènes chimique ont des groupes électrophone hautement réactifs qui endommagent l’ADN (initiation)
Nommes les types d’Action que peuvent avoir les carcinogènes chimique
Direct: ne necessicite pas de conversion métabolique pour faire effet
Indirect: deviennent toxique apres avoir été convertie(souvent par les cytochrome)
Par quel element du genome l’effet des carcinogènes augmente
Les promoteurs qui induisent la croissance cellulaire(promotion)
Nommes une autre source de l’effet des promoteurs
Effet promoteur peut venir d’une substance directement ou au travers de l’inflammation et la reparation
Nommes un exemple carcinogène direct et indirect
Direct: les agent alkylants
Indirect: hydrocarbure polycyclique
Agissent par l’intermédiaire d’époxyde qui en se liant à l’ADN causent une mutation ou altération du genome(cigarette)
Nomme un autre carcinogène important
Métaux et minéraux
Nommes des exemples de radation ionisante carcinogen
Rayons UV, rayon x, produit de fission nucléaire
Comment procède les radiations ionisantes pour altéré l’ADN
Causent des debris de chromosome, des réarangement chromosomique et plus ou moins des mutation ponctuelle
Nommes un exemple concret de radiations ionisantes
La lumiere uv à tendance à causer des dommages de l’ADN sous forme de dimère de pyrimidines réparé en temps normal par la voie d’excision des nucléotide
Est ce que les virus oncogène sont fréquent chez les etre humain
Non
Quel cancers le htlv1 cause t’il
Leucémie et lymphome des cellue t adulte
Quels cancer le virus papillome humain cause t il
Cancer du col, des organe genitaux externe et pro-pharyngé
Quel cancer le Epstein virus cause
Lymphome
Quels cancer le virus de l’hépatite cause t’il
Carcinome hépato cellulaire
Est ce que le vih peut donner un cancer par une voie alternative
Indirectement par immuno suppression
Est ce que les infections bactérienne sont la principale cause d’un cancer
Non , rarement la caus d’un cancer chez l’homme
La bactérie helicobater pylori est la cause de quel cancer
Adénocarcinome gastrique et lymphome intestinal de type malt
Quel type de virus est le htlv1
Rétro virus à arn
Décrit le mecanisme par lequel le htlv1 agit
Expression d’un gène viral, ‘‘tax’’, qui stimule la proliferation des lymphocytes et augmente leur survie
Qu’est ce que cause une souche de vph à faible risque
Cause des lésions verruqueuse bénignes
Qu’est ce que cause les souche dites à haut risque
Cause des tumeurs maligne du col de l’utérus, des region and-génitale et de l’oropharynx
Parle du mécanisme d’action du vph
Production de deux proteine virale E6 et e7 qui inactivent p53 et rb et active le cycle cellulaire
Le ebv est membre de quel famille de virus
Herpès
À quel neoplasie maligne le ebv est il associé
Lymphome de Burkitt
Comment procède le ebv
Stimule la prolifération des lymphocyte b, ce qui mène à d’autre mutation et éventuellement à un cancer
Quel patient sont les plus vulnerable au ebv
Les patients immunosupprimé
Nommes dautre tumeur associé au ebv
Carcinome naso-pharygés
Lymphome à cellule t, certains sarcome
Quel est la prevalence des cancer causer par l’hépatite b et c
70-85% des carcinome hepato-cellulaire au monde
Parle de l’oncogénese de l’hépatite b et c
Multifactorielle, pas totalement élucidé
Parle de la voie indirecte de l’oncogénese de l’hépatite b et c
Principalement secondaire à l’inflammation chronique, stimulation de la proliferation des hepatocytes
Quel est la principale cause de ulcère gastrique
Helicobacter pylori
Comment procède l’helicobater pylori pour avoir son pouvoir carcinogènes
Principalement par induction d’inflammation chronique et stimulation de la proliferation cellulaire
Quel type de cancer lhelicobater peut il causer
Peut causer un lymphome à cellule B (malt) qui peut être dans certains cas traité par eradication de la bactérie
Quel est le facteur pronostique le plus important dans la grande majorité des tumeurs
La stradification tumorale : façon de décrire ou de classer un cancer selon l’étendue de la maladie dans le corps
Quel systeme est utilisé pour la plupart des tumeurs
Le systeme tnm
Quels sont les facteurs clé dont il faut prendre compte lors de la stradicifation(TNM)
1.Taille et extension anatomique de la tumeur primaire
2.Présence ou absnece de métastase ganglionaire
3.Présence ou absnece de métastase à distance
Qu’est ce que le grade tumoral
Estimation de l’agressivité biologique d’une tumeur par son aspect microscopique
Sur quoi est basé principalement la grade tumoral
Principalement sur le deg de différentiation et parfois l’Activité mitotique
Le grade tumoral est il tres important pour le pronostic
Non mais permet de guider le traitement dans le casse maladie peu avancé
moins important que la stradification
Qu’est ce que le syndrome paranéoplasique
Syndrome clinique causé par la tumeur mais qui ne peuvent pas etre attribué à l’effet direct de la tumeur
Quel est la principale cause du syndrome paranéoplasique
Médiateur circulant anormaux sécrété par la tumeur
Quel est la prevalence du syndrome paranéoplasique
Affectent 10-15% des patient atteint de cancer
Nommes les point important du syndrome paranéoplasique
-Peuvent représenter les premieres manifestation d’une tumeur occulte
-peuvent causer une morbidité importante et meme la mrot
-peuvent mimer une maladie métastatique et confondre le traitement
QuelS sont les syndromes paranéoplasiques le plus commun
Hypercalcemie et le syndrome de Cushing
Quel est la cause de l’hypercalcemie (synd paranéoplasique)
Hypercalcemie est causé par la secretion dE PTH-rp
Quel est la cause du syndrome de Cushing
Le syndrome de Cushing est causé par une secretion d’acth qui stimule la secretion de cortisol
Qu’est ce que la cachexie
Un syndrome clinique caractérisée par uen faiblesse progressive, une perte d’appétit et de poids ainsi qu’une anémie
Qui souffrent majoritairement de cachexie
Les gens souffrant de cancers avancé
Parle de la cause de la cachexie
Sécrétion de tnx-alpha et autre substance
Quel sont les traitements classique du cancer
-Chimiothérapie: agent toxique qui affectent principalement ls cellule en division. Atteinte des tissus en division rapide non tumoraux.
-radiothérapie : fonctionnement similaire à la chimiothérapie mai peut etre plus ciblée
Quel sont les effet secondaire de la chimiothérapie
Perte de cheveu
Leukopenie
Symptôme GI
Nommes dès traitement ciblés du cancer
-Hormonothérapie: certaines tumeurs réponde au hormone et peuvent répondre à des bloqueurs d’hormones
-anticorp monoclonaux: ciblage d’un oncogene par un anticorps
-immunothérapie:domaine en pleine expansion :
Thérapie pour stimuler le système immunitaire ou inhiber les capacité d’évasion ds tumeurs
Entraînement ds lymphocyte d’un patient puis injection pour combattre la tumeur
