Introduction a la génétique et cytogénétique Flashcards
Qu’est ce que la génétique medicale
Étude de l’aspect phatologique de l’hérédité
Quelles sont les deux catégorie de pathologie de l’hérédité
Anomalie due a une mutation génétique
Anomalie visible morphologiquement mais identifié par la cytogénétique
Quel pourcentage d’enfant est hospitalisé pour des problèmes génétique
Entre le tier et la moitié
Quel pourcentage du génome ls gene occupent ils
2%
Est ce qu’un gène égale forcément un caractère phénotypique
Non
Qu’est ce qu’un locus
Endroit occupé physiquement par une fonction génique sur un chromosome et son homologue
Qu’est ce qu’une allele
Une ou l’autre forme d’une gene occupant un locus défini sur une paire de chromosome
Qu’est ce que la poly alleilie
Plusieurs allele au sein dune population
Cependant un individue normal ne possèdent pas plus de deux allele
Quest ce qu’on syndrome
Condition clinique dans laquelle on peut reconnaître des modifications phénotypiques constantes
Est ce que le phenotype est toujours une indication fidèle su genotype
Non
Qu’est ce que le pleiotropisme
Un gene qui a plusieurs effet
Qu’est ce que l’hétérogénéité génique
Plusieurs gene peuvent avoir le meme effet
Qu’est ce que la phenocopie
Agents du milieu stimule les effets dun gene
Qu’est ce que la différence entre une maladie congénitale et une maladie héréditaire
Une maladie congénitale est présente lors de la naissance, elle peut être héréditaire
Mais une à maladie hereditaire peut ne pas être congénitale
Donne un exemple ds maladie hereditaire non congénitale
Chorée de hungtington
Nomme les caractéristiques du syndrome d’alcoolisations fœtale
Maladie congénitale non héréditaire caractérisée par un retard mentale, une microencephalie
Autre que la constitution génique dun individu , qu’est ce qui oeut influencer son phenotype
Son environnement
Comment peut on distinguer l’effet dun milieux de ceux de l’hérédité expérimentalement
En comparant la dissemblance de deux jumeaux monozygotes
Existe t il des difference qui ne dépendent que du milieu
Oui
Brûlures , Tchernobyl
Quelles est la différence entre leuchromatine et lheterochromatine
Euchromatine est moins condensé,contient les gènes transcrit
Hétérochromatine : tjrs condensé, contient les gènes non transcrit (telomeres et les centromeres)
Quel effet a l’acétalation des histone
Par histone transferase
Augmente l’accessibilité de ces genes
Quel est l’effet de la methylation
Ajout de groupements méthyle sur les histones, genes peut etre plus accessible ou moins accessible
Est ceu que la deletion de 3 ntd a des effet plus dévasteurs que la deletion de 1 ntd
Non, l’effet est moindre car la del un ntd va changer tout le cadre de lecture
Quel est la conséquence d’une modification du cadre de lecture
L’obtention dune proteine tronquée ce qui va causer soit sa degradation soit une perte ou un gain de fonction
Quel est l’effet d’une mutation stop
Proteine tronquée
Si le repliement dune protiene est altéré par une mutation , que se passe t’il
Il y’a une perte de fonction
Nomme un exemple de mutation ponctuelle
Drepanocytose
Qu’est ce que la drepanocytose
Déformation de globule rouge , en forme de faucille
Due a une modification de la beta hémoglobine
Sur quel facteur une mutation peut elle jouer
Expression:
Régulation
Séquence
Fonction (perte ou gain):
Arrêt de la traduction(proteine tronquée)
Maturation de larnm (proteine tronquée)
Changement dun aa
La troncation ou la séquence modifie joue sur quel facteurs
Fonction tissulaire :
Fonction protéique
Localisation
Dégradation
Accumulation
Auto assemblage:
Accumulation
Anomalie de la conformation
Quel sont les catégories de maladie possible due a des mutation
Enzymatique
Malformation
Proteinopathie
Neuro dégénérative
Prédisposition au Cancer
Canalpathie
Nommes une cause dune perte de fonction enzymatique
Maladie de surcharge
Mutation du gène enzymatique cause du toxique ,de la surcharge , un problème de fonction
Explique le deficit en alpha 1 anti trypsin
Alpha 1 anti trypsin est un inibiteur de la serine protease
Accumulation dans le réticulum endoplasmique
Cause grignotage des alvéoles
Nommes des evidences au microscope électronique D’un maladie des surcharge
Dépôt homogènes dilatant le re
Parfois du matériel floconneux
Défini homozygote
Porteur dune meme allele double
Défini hétérozygote
Porteur de 2 allele différente pour un meme gene
Définir hemizygote
Il est porteur dun seul exemplar et du gene
Donne un exemple de situation hemizygote
Lee chromosome x et y chez les hommes
Comment savoir si un gene est dominant
Il s’exprime à l’état hétérozygote
Comment savoir si un gene est récessif
Il doit exister à l’état double ou encore hemizygote
Qu’est que la codominance
Deux allele dune meme pair s’exprime dune facon complete
Ex : groupe sanguin ab
Est ce que les loi de Mendel sont applicable a tout les etre vivant
Oui , c’est l’hérédité mendeliennne
A quoi est du la variation des trait physique et mentaux
Hérédité multifactorielle
(Plusieurs gene et du milieu)
Et l’existence de la polyallelie
Si la transmission est autosomale récessive et que une seul allèle est affecté,est ce que l’individu est malade
Donne un exemple de maladie à transmission autosomique recessive
Albinisme occult cutané type 1
Caractérisée par un défaut de synth de la mélanine
Donne les caractéristiques de l’albinisme
Apparaît seulement dans des fratrie
Les parents avec des enfants atteints sont souvent co sanguin
Homme et femmme on autant de chance d’être atteint car l’allée est sur un autosome
Si le mode de transmission est autosomale dominant , est que une allele touche suffit pour transmettre la maladie
Oui
Nomme une maladie au mode de transmission autosomique dominant
La. Nanisme achindroplasique
Définir le nanisme achondroplasique
Devellopement anormal des os long
Grandeur moyenne dun homme adulte est de 132cm et 123 cm pour une femme
S’agit dune mutation sporadique (nouvelle mutation)
Nommes les caractéristiques de la transmission autosomique dominante
Caractère present à toutes les générations
Individues normal ne transmet pas le caractère
Une personne atteinte transmet le caractère à la moitié de ses enfants
Les hommes et les femmes ont autant de chance de develloper la maladie vue que l’allée se trouve sur un autosome
Nommes la caracterisTique des Maladie recessive lie au chromosome x
Seul les hommes sont atteint
Les femmes transmettent l’infection sans etre atteint
Rare sont les femmes atteinte hétérozygote (sont porteuse)
Majorité des genes située sur le chromosome x sont récessif
Nommes un exemple de maladie recessive lié au chromosome x
Dystrophie musculaire de duchunne
La plus répondue des myopathie de l’enfant
Nommes les caractéristiques liée au mode de transmission dominante Lié au chromosome x
Caractère présent à toutes les générations (chaque individu possède un parent atteint, individue normaux ne transmettent pas le caractère malade)
Les femmes transmettent l’affection à la moitié de leurs garçon et la moitié de leur filles
Les hommes transmettent l’infection à toutes leur fille et aucun de leur garçon
Nommes un exemple de maladie à transmission dominante lié au x
Rachitismes vitamine resistant
Nommes les caractéristiques qui sont lié a une mutation sur le chromosome y
On ne connaît pas vraiment les caractères anormaux lié a celui ci
Il y’a une absence de dominance ou de récessivité
Seul les hommes sont atteint de Pere en fils
Combien de gene sont soumis a une emprunte génétique parental
Une cinquantaine
De quoi dépend l’expression dun gene en emprunte génétique
De la provenance parental du gene
Ou s’effectue le processus d’extinction dun gene en emprunte parental
Présence dune boite d’empruinte dans la region flanquante de ce type de gene
Qu’est ce qu’un avantage sélectif
Cest un caractère héréditaire ou acquis a une mutation , initialement pour échapper au prédateur
Nomme un exemple davantage sélectif
Anomalie de l’hémoglobine qui cause anémie falciforme permet au personne noir de se protéger contre la malaria quand il sont hétérozygote
Donne la definition de la cytogénétique
Partie de la génétique qui s’occupe de l’hérédité au niveau cellulaire et plus particulièrement ai niveau des chromosomes
Défini caryotype
Formule chromosomique caractéristiques par le nombre et la morphologie
Quels sont les conséquences dune anomalie chromosomique
Échec de reproduction
Anomalie congénitale
Extrêmement présente dans les cancers
Définit méiose
Division cellulaire ne deux aboutissant a 4 cellule filles haploïde
Qu’est ce que la constitution chromosomique
La composition en chromosome dune cellule dun individues
Défini formule chromosomique
Nombre de chromosome
Gonadosome
Indice de l’anomalie
Donne la formule chromosomique pour les femme et les hommes
Femme : 46 xx
Homme : 46 xy
Défini ce que l’on trouve dans la nomenclature chromosomique
1.Le numéro du chromosome
2.Quel bras
3.Localisons international
Défini polyploïdie
Triploïdies : 69 chromosome
Tétraploïdie : 92 chromosome
Défini aneuploidie
Anomalie qui se porte sur une seul paire de chromosome
Ex : monosomie , trisomie
Pour quel chromosome La vie reste compatible
Pour le chromosome x
Que trouvons nous dans un caryotype classiques
46 chromosome
23 paire dont 22 autosomique et le gonosome
Comment doit on analyse un caryotype expérimentalement
On compte les chromosome et observe la morphologie afin de trouver les anomalie
Quel est le principale prerequisite d’un caryotype
Cellule en division
Quels sont les 3 grandes catégories de cellule en division
- Cellule en division spontanée et fréquente
2.cellule en division spontané mais moins fréquente
3.cellule qui normalement ne se divisent pas dans l’organisme(ex lymphocyte)
Nommes les caractéristiques du FISH
Repose sur la dénaturation et la dénaturation de la molécule d’ADN
Utilisation dune sonde marqué qui d’hybride au genome (soit sur une séquence complémentaire soit sur un chromosome d’une mitose ou sur un noyau interphasique)
Lecture et visualisation au microscope a fluorescence de la sonde
Quel est la principale caractéristique de ls sonde
Elle est marqué par un fluorochorme
Que permet d’identifier la sonde séquence spécifique
Pour identifier une region tres précise, pour rechercher un remaniement impliquant une region precise
Utilisation pour trisomie 21 en prenatal
Que permet d’identifier la sonde peinture
Constituée dun ensemble de petite sonde qui couvrent tout le genome , utile pour les translocation
Que permet d’identifier la sonde break apart
Utile pour les translocations
Que permet d’identifier la sonde centromerique
D’hybride au niveau des Centromere , utiles pour dénombrer les chromosomes
Quel sont les limite du caryotype
La résolution
Difficile de reconnaître le caracteristique: les bandes de différent chromosome peuvent se ressembler
Nécessite d’obtenir dès mitose
Définir la cytogénétique moléculaire
Elle permet de détecter les anomalie chromosomique de nombre ou de structure dans le cas où l’index mitotique est tropo faible ou Losrque les anomalie elle meme sont infra microscopique
Quels sont les limite de la technique fish
Sonde spécifique et break apart: étude ciblé
Peinture : résolution
Nommes les caracteristique de l’hybridation génomique comparative sur métaphase
Étude globale de l’ADN
Comparaison du nombre de molecule entre adn dun patient par rapport a un témoin afin d’établir un ratio ou un rapport entre les deux
Le ratio de valeur théorique est de 1 si le nombre de molecule est identique
Quel est la valeur du ratio d’intensité si y’a une deletion
0,5
Quel est la valeur du ration d’intensité sil y’a un gain
1.5
Défini les caracteristique de l’étude comparative sur réseau d’ADN
Technique de cgh sur lame ou sont fixés les fragments d’ADN - séqunece génomique ou sonde
Résolution de la puce depend du nombre et le localisation des sonde
Quand faut il avoir recours à la cytogénétique
Conseil génétique
Retard mentaux familiaux
Problème davortement répété
Problème d’infertilité
Nommes de circonstance clinique pour lesquels la cytotogenetiqu est utilisée
Principalement les cancer
L’analyse chromosomique dans les cancer aide à
Confirmer le diagnostic
Classifier le type de tumeur
Le pronostic
Orientation de la thérapie
Nommes les caractéristiques de lappication des technique de cytogénétique particulièrement fish interphasique
Pas besoin de culture cellulaire
Diagnostic de la trisomie 13, 18 et 21
Translocation en oncologie sur emprunte et coupe tissulaire
Quel est la principale techniques utilisé en cas de pathologie acquise Ou anomalie constitutionnelle de déséquilibre génomique
Cgh array
Nommes les symptômes clinique de la trisomie 21
Fentes palpebrale oblique en haut et en dehors (mongoloïdes)
Pli palmaire median unique
Hypothonie générale (diminution du tonus musculaire)
Retard de devellopement physique ou mental
Malformations cardiaque
Nommes les symptômes de la trisomie 18
Petit poids de naissance
Retard mental
Hypertonicité
Dymorphie cranio faciale: microtrognathisme
Mains botes
OmPhalocele
Mort précoce pour la majorité
Nommes les symptômes du syndrome de turner
Phénotype féminin
Q.i normal ou un peu me baisse
Taille plus petite que la moyenne
Faible devellopement du caractère sexuel secondaire
Infertilité
Cou palmé
Coarctation de l’aorte(partie de l’aorte stenosee)
Nommes les symptômes du syndrome de klinefelter
Phénotype masculin
Grande taille
Devellopement ou dessous de la moyenne dès caractère sexuels secondaire (barbe, musculature)
Gynécomasties
Hypogonadime plus ou moins marqué (testicu;e tjrs petit ou absent de la lignée germinale, cause infertilité)
Chez les personnes présentant une formule en mosaïque incluant la formule normale, il est possible d’y avoir une proliferation germinale discrete
