Mycofenolaat

Question 1

Hoe en op welke cellen werkt mycofenolaat?

Answer 1

Mycofenolaat is de actieve metaboliet van mycofenolaat mofetil.

2) het remt het enzym inosinemonofosfaatdehydrogenase
3) Dat enzym is nodig bij de purine synthese (bouwstenen DNA) Vooral lymfocyten zijn hiervan afhankelijk. (Itt ery’s, trombo’s, granulocyten)
4) door remming DNA-synthese is het antiproliferatief

Question 2

Welk medicijn werd gegeven voordat mycofenolaat beschikbaar kwam en waarom heeft mycofenolaat de voorkeur?

Answer 2

Azathyoprine (bij preventie afstoting). Het is minder selectief dan mycofenolaat en daardoor komt anemie en trombocytopenie meer voor
Daarnaast is mycofenolaat sterker werkzaam dan aza

Question 3

Wat zijn de 2 belangrijskte risico’s/bijwerkingen van mycofenolaat?

Answer 3

Zoals alle immuunsuppresiva is het risico op kanker en infecties verhoogd

Question 4

Met welke andere medicijnen wordt mycofenolaat ingezet bij transplantatieafstoing (zowel kortr als lange termijn)

Answer 4

Korte termijn (combi 3-4 middelen):
Prednison, Tacrolimus, mycofenolaat en soms basiliximab)
Lange termijn (onderhoud) 2-3 middelen, iig tacrolimus en mycofenolaat

Question 5

Hoe ziet de farmacokinetiek van mycofenolaat eruit?

Answer 5

1) orale inname van mycofenolaat mofetil (MMF)
2) MMF wordt gemetaboliseerd tot mycofenolaat (MPA), de actieve metaboliet
3) MPA wordt in de lever gegluceroniseerd door UGT (uridine gluceronil transferase) tot INACTIEF MPAG.
4) MPAG wordt via de gal uitgescheiden en komt in de darm. De darmflora (maakt gluceronidase) MPAG omzetten tot MPA.
5) heropname MPA waardoor weer beschikbaar voor systemische circulatie (=enterohepatische circulatie)
6) uiteindelijke wordt de meeste MPA ALS MPAG in de urine uitgescheiden

Question 6

Welke 2 geneesmiddelen interacteren met mycofenolaat (in de enterohepatische circulatie)?

Answer 6

• ciclosporine remt excretie MPAG in de gal waardoor minder MPA beschikbaar komt in de darm voor heropname
  2) breedspectrum antibiotica: zorgen voor minder gluceronidase in de darm dus minder heropname MPA

Beide gevallen: te lage concentratie mycofenolaat met afstoting tot gevolg

Question 7

Wat zijn de 2 formuleringen van mycofenolaat in NL en hoe verschillen die?

Answer 7

1) mycofenolaat mofetil (generiek of Cellcept (is nu uit patent))
2) Mycofenolzuur in een maagsap-resistent tabelt (myfortic)

Ze zijn therapeutisch equivalent (gelijke effectuviteit en bijwerkingen). Door maagsapresistente coating heeft mycofenolzuur andere farmacokinetiek en piekconcentratie enkele uren later