Mutaciones génicas Flashcards
Mutación
Cualquier cambio permanente heredable en la secuencia de DNA, que ocurre en la secuencia de DNA lo diferencia de los cambios epigénicos.
Mutaciones génicas o puntuales
Cambios en la secuencia de nucleótidos en el DNA.
Mutaciones génicas o puntuales (tipos)
Sustitución
Deleción
Inserción
En el ADN codificante, el triplete de inicio es:
ATG
Mutación de tipo missense o de sentido erróneo
Cambia un triplete, muta un codón y codifica para otro aminoácido.
Explique la nomenclatura
La primera letra implica el nivel (c es de ADN codificante y p de proteína). El número es el número del nucleótido y lo que sigue, la sustitución de nucleótidos. Para la proteína, la letra corresponde al aminoácido original, el número es el número de la proteína y la última letra es el aminoácido ya mutado.
Mutación sin sentido
El cambio de un nucleótido en un triplete determinado, termina convirtiéndose en un codón de término y se genera una proteína trunca (menor tamaño).
Nomenclatura de codón de término
X
Mutación sinónima
El cambio de nucleótido no cambia el aminoácido codificado o traducido. Dado que una proteína es codificada por más de un codón.
Ejemplo de mutación de missense
Para el caso de la anemia falciforme, los eritrocitos tienen una forma alargada por la agregación de moléculas de hemoglobina de forma anormal, formando filas. Esto producto de un cambio del aminoácido ácido glutámico por valina en el aminoácido 6 del gen de la beta globina. La valina es físicamente atraída por aminoácidos (2) que están presentes en moléculas de hemoglobina distintas.
¿Qué ocurre si los aminoácidos son semejantes químicamente?
No hay cambio fenotípico considerable en el individuo y se mantiene la función de la proteína traducida.
Fenotipo leve
Cuando existe un cambio moderado o parcial en la función de la proteína traducida
VERDADERO O FALSO: Un cambio significativo en la función de la proteína puede deberse también a la ubicación del aminoácido en la proteína
Verdadero
VERDADERO O FALSO: Las inserciones y deleciones en un exón no tienen efecto a nivel fenotípico.
Falso
Deleciones e inserciones
Como RNAm respeta la lectura de codones, se generan nuevos codones desde la inserción o deleción en adelante. Existirá un corrimiento del marco de lectura (frameshift) y se puede generar un codón de término de traducción.
En relación al splicing, el sitio dador siempre comienza con X y el aceptor termina con Y.
X GU
Y AG
Consecuencias mutacionales génicas a nivel de intrón de un gen
Para la remoción de un intrón, se debe cortar en el sitio dador de splicing y posteriormente se ramifica el intrón y el exón 1 se empalma con el exón 2 uniéndolos.
En estos casos se elimina un exón entero y no necesariamente se respeta el marco de lectura, por lo que siempre tendremos un efecto fenotípico cuando tenemos cambios en los sitios dadores y aceptores de splicing.
IVS1+2T>C
Implica que en el intrón 1 en el nucleótido +2, de izquierda a derecha, se generará un cambio de T por C y el consenso del sitio dador de splicing cambia (el corte no se producirá).
IVS1-2A>C
En el intrón 1 se cambia A por C en el nucleótido -2, de derecha a izquierda, el exón 1 empalmara con el exón 3.
Expansión o repetición de tripletes
Síndrome X frágil (hombres y mujeres con retardo mental, autismo, facies dismórficas, macrorquidia)
