Cáncer de mama Flashcards
¿Por qué el cáncer se considera una enfermedad genética?
involucra mutaciones genómicas
que interrumpen los controles normales de proliferación, apoptosis, diferenciación y
posición.
¿Qué ocurre con las células cancerosas que acumulan mutaciones?
no van a la apoptosis, se desdiferencian y cambian
desde la posición original del tumor a través de la metástasis.
Genes de susceptibilidad al cáncer
Son genes que confieren un riesgo aumentado al desarrollo de cáncer y pueden
corresponder a dos categorías, denominadas oncogenes y genes supresores de tumores.
Oncogenes
actúan en forma dominante, la alteración de solo uno de sus alelos produce
su activación.
Son formas mutadas de genes normales denominados proto-oncogenes.
Genes supresores de tumores
actúan en forma recesiva, se
requiere la mutación ambos alelos para que se inactiven.
Estos genes funcionan como reguladores negativos de la proliferación celular
y otros como reguladores positivos de la apoptosis.
Proto-oncogenes
Muchos son genes celulares que controlan los procesos normales de proliferación e incluyen a:
● Factores de crecimiento
● Proteínas de transducción de señales
● Reguladores transcripcionales
Otros proto-oncogenes actúan regulando positivamente la vía apoptótica.
hipótesis de
Knudson, o hipótesis de los impactos
múltiples.
la transformación de una célula normal en maligna no ocurre por la producción de una sola mutación, sino que deben irse acumulando mutaciones a lo largo de la vida en un tejido específico y cuando el número de mutaciones es del orden de 4 o más, entonces se produce la transformación de una célula normal en maligna.
¿Qué permite entender la hipótesis de Knudson?
Afecta a personas mayores (50 años)
Esporádico
el cigoto nace normal, es decir, sin ninguna mutación en
oncogenes o genes supresores de tumores. A lo largo de la vida, por efectos mutágenos,
las mutaciones se pueden ir produciendo
Presentación tardía
Hereditario
mutación es transmitida ya sea por la línea
materna (óvulo) o por la paterna (espermatozoide), lo que significa que la mutación está presente en el cigoto y, por lo tanto, estará presente en todas las células del organismo.
Este individuo nace con un hándicap negativo puesto que va a nacer con mutaciones que
pueden haber ocurrido en oncogenes o en genes supresores.
Presentación temprana
Factores de riesgo
ingesta de alcohol, el índice de masa muscular, menarquias tempranas, menopausias tardías, HISTORIA FAMILIAR
VERDADERO O FALSO: la historia familiar es el principal factor de riesgo para este
cáncer.
Verdadero
No para todos los cánceres
VERDADERO O FALSO: La primera causa de muerte en mujeres en Chile y el mundo es CM
Verdadero
VERDADERO O FALSO: La tasa de mortalidad disminuye con a edad
Falso
BRCA1 y BRCA2
Son genes autosómicos, BRCA1 se ubica en el cromosoma 17 y BRCA2 en el
13. Esto es importante porque indica que el CM no solo se transmite por la línea materna.
VERDADERO O FALSO: Madre y/o padre pueden transmitir genes del CM a sus hijos.
Verdadero
BRCA1 y BRCA2 (identificación)
Los genes BRCA1 y BRCA2 fueron
identificados por grupos norteamericanos por análisis de ligamiento en familias con
múltiples casos de CM y luego con clonamiento posicional se logró determinar su ubicación cromosómica.
BRCA1 (localización específica)
BRCA1 se ubica en el cromosoma 17q21. Esto significa brazo largo banda 21, es un gen que tiene 24 exones y codifica por una proteína de 1863 aminoácidos
BRCA2 (localización específica)
BRCA2 se ubica en el cromosoma 13q12.3, también en el brazo largo en la banda 12 bandas sub-banda 3. Tiene 26 exones y codifica por una proteína de 3418 aminoácidos.
VERDADERO O FALSO: Las mutaciones son iguales en las distintas regiones del mundo
Falso
3400 variantes de secuencias
De estas variantes, 1.625 corresponden a mutaciones patogénicas, 1.351 a variantes de significado desconocido las que corresponden a cambios de tipo missense.
Largos reordenamientos genómicos
ocurren a consecuencia de deleciones o duplicaciones de más de un exón que
posteriormente producen codones de término por lo cual las proteínas BRCA1 y BRCA2 dejan de cumplir su función normal.
VERDADERO O FALSO: En BRCA2 los LGRs son muy frecuentes.
Falso
% de LGRs en BRCA1 que dan cuenta de mutaciones causales
0-27%
¿Qué se debe hacer cuando un paciente es negativo para mutaciones puntuales para BRCA1?
Se debe buscar si tiene o no LGRs puesto que su cáncer podría ser debido a la presencia de una deleción o duplicación.
Recomendación de análisis de LGRs
familias que sean negativas en BRCA1/2 para mutaciones puntuales en estos genes y con múltiples casos de CM y/o cáncer de ovario y
promedio de edad diagnóstico menor a 50 años.
Adelantamiento
a medida que avanzamos en las generaciones se observan edades más
tempranas de presentación de la enfermedad.
Riesgo de desarrollar CM
Los individuos que tienen mutaciones en BRCA1 tienen un 60% de riesgo de desarrollar CM y además los individuos con mutaciones en BRCA2 tienen un 40% de riesgo de desarrollar CM comparado con el 10% de riesgo que tienen los individuos con genes BRCA1 y BRCA2 sin mutaciones, es decir, normal.
VERDADERO O FALSO: Las mutaciones en los genes BRCA aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de ovario, colon, próstata (BRCA2) y otros
Verdadero
Roles del gen BRCA1
Regulador negativo de la proliferación celular checkpoint del ciclo celular, lo que significa que detiene el ciclo celular para realizar reparación de mutaciones o envío a la apoptosis.
reparación de las mutaciones, fundamentalmente a través del mecanismo de recombinación homóloga, en el cual
participa. Cuando las mutaciones no son reparables entonces BRCA1 es capaz de enviar las células a la apoptosis ya que es un regulador positivo de este proceso. activador transcripcional, pero también como un represor transcripcional.