MUTACIÓN EN PROTEÍNAS Flashcards
Consecuencias de las mutaciones en proteínas
- pérdida de la función
- ganancia de la función
- nueva propiedad
- expresión heterocrónica
- expresión ectópica
¿Qué son las mutaciones con pérdida de la función?
- en secuencias codificantes o reguladoras
- sustituciones de nucléotidos, deleciones, inserciones o reordenamientos
- talasemias (deleciones)
- pérdida de cromosomas
Si la mutación sucede en una región codificante…
estructura proteíca anómala
* puede ocurrir pérdida o ganacia de función u obtener una propiedad nueva
Si la mutación sucede en una región reguladora…
estructura proteíca normal
puede disminuir o aumentar la función o puede ocurrir una exprexión ectópica (lugar equivocado) o heterocrónica (momento equivocado)
Ejemplo de enfermedad producida por mutaciones que aumentan una función normal de una proteína
mutacion con pérdida de la función
acondroplasia
¿Qué pasa si una proteína tiene más funciones de las normales?
produce una enfermedad
(+) mutaciones (+) severa la enfermedad
¿Qué producen las mutaciones que incrementan la producción de una proteína normal?
- duplicación de un cromosoma
- sx Down
mutacion con ganancia de la función
- Mutaciones talasemia alfa
- Mutaciones talasemia beta
- beta: por sustitución → mutación en promotor
- alfa: por deleción
Mutacion con pérdida de la función
¿Cómo una proteína puede adquirir nuevas capacidades?
muta secuencia de aa
sin embargo conservan funciones normales
Ejemplo: anemia falciforme
mutacion con aparicion de propiedades nuevas
¿Qué son las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica (tiempo) o ectópica (lugar)?
- mutaciones que provocan una expresión inadecuada del gen que no debería en ese tiempo/lugar
- en regiones reguladoras
cáncer/persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (gamma)
Las variaciones en el fenotipo clínico observado en una enfermedad hereditaria pueden tener 3 posibles explicaciones genéticas:
- heterogeneidad alélica
- heterogeneidad de locus
- efecto de genes modificadores
¿Qué es la heterogeneidad alélica?
múltiples alelos en un único locus (gen) → distintas mutaciones en el mismo gen causan el mismo fenotipo (enfermedad)
Diferentes mutaciones, mismo gen
¿Qué es la heterogeneidad de locus?
distintas mutaciones de dos o más locus (gen) en sitios diferentes puede producir el mismo fenotipo (enfermedad)
Gen distinto
¿Qué es una mutación en genes modificadores?
mutación en el gen regulador que modifica la expresión de un segundo gen
ej. p51 y p53 o gen BCL11A (gamma globina que no se silencia)
Mutación sin sentido
cambia un codón que codifica para aminoácido por uno de terminación
