DAÑO ADN Flashcards
La mutación del ADN es indispensable para la evolución de:
- cáncer
- enfermedades
- envejecimiento
Mecanismos del daño al ADN
- endógenos (dentro de la célula)
- exógenos (fuera de la célula)
¿Qué pasa si durante la replicación se encuentra alguna lesión en el ADN?
ADN pol delta (rezagada) y epsilon (líder) se detienen
Realizan la síntesis del ADN en la región dañada
Polimerasas de síntesis a través de lesión (TLS)
hay grado de especificidad entre el tipo de lesión y la pol encargada
¿Qué pasa si un daño persiste?
apoptosis
Daños endógenos:
- error replicativo
- desaminación y pérdida bases
- daño oxidativo
- metilación del ADN (BN)
Daños exógenos:
- radiación ionizante (alfa, beta, gamma, rayos x)
- radiación UV
- agentes alquilantes
- agentes aromáticos
Enzimas culpables en el error replicativo
- ADN polimerasas (incorporan el nucleótido erróneo) - Mutaciones espontáneas
- topoisomerasa (pega mal o corta de más) - Tirosil ADN fosfodiesterasa y endonucleasas
Desaminaciones posibles (pérdida de amino exocíclico)
Citosina → Uracilo
Adenina → Hipoxantina
Guanina → Xantina
5-metil citosina → Timina
si se quita el grupo amino de estas bases no pueden estar en el ADN
¿Cómo ocurre la pérdida de bases?
se genera un sitio AP (apurinico)
hidrolización o ADN glucosilasa (ruptura del enlace N-glucosídico)
Culpables del daño oxidativo
Especies reactivas de oxígeno (ROS)
* superóxido (O2-)
* peróxido de hidrógeno (H2O2)
* radical hidroxilo (OH)
Consecuencias de los radicales de hidroxilo
- generan dobles enlaces
- fragmentan a las purinas y pirimidinas
- rotura de una sola hebra de ADN
- forman 8-oxoguanina
Metilación más habitual
de citosina (5mC) = timina
cuando metila A, G o T ya es daño
¿Qué ocasiona la radiación ionizante?
Rotura de una o dos cadenas de ADN (rompe moléculas de H2O)
- endonucleasa
- tirosil ADN Fosfodiesterasa 1
Radiación UV que causa un daño directo al ADN y hay ruptura de cadenas
UV-C (190-290 nm)
