MS Flashcards
Vad är MS för sjukdom?
Kronisk inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i den vita substansen i CNS (hjärna + ryggmärg, ej perifera nerver!)
Myelinet angrips och förstörs som sedan kan leda till axonal skada och nervcellsdöd.
Okänd genes (1 på 500 i sverige har MS)
- Arv: måste ha vissa genetiska förutsättningar för att uteckla MS med miljöfaktorer. Vissa gener + rökning ökar risk!
- Miljö: vanligare i längre från ekvatorn, pga vitamin D hypotesen (D-vit = immunmodulerande) rökning ökar risk och ger sämre prognos.
- Slump:
Brett spektrum av sjukdomsgrad och symptom
Hur ser risken ut för MS ärftligt?
Vilka riskfaktorer/friskfaktorer finns för MS?
Miljö:
- Rökning (ej associerat till nikotinet)
- Vitamin D brist
- Övervikt
- EBV-infektion
Genetiska:
- Ökad risk mellan familjemedlemmar
- HLA DR15 ökar risk x 3 (HLA II)
Friskfaktorer
- HLA-A2 ger minskad risk (HLA-I)
Vilka är de första MS symptomen?
Muskelsvaghet
Optikusneurit: sämre syn, verk vid ögonrörelser, kan efterlämna skotom och dålig färgseende.
Miktionssvårigheter
Diplopi
Vertigo
Parestesi (känselnedsättning)
- lhermittes parestesier
Ataxi (lillhjärnspåverkan)
Internuklear oftalmoplegi
- Nystagmus på abducerande ögat när man tittar åt höger, det adducerande ögat stannar upp på halvavägen. Samma pt motsatt håll.
- Beror på skada på nervbanorna mellan ögonmuskelkärnorna i hjärnstammen
Blås/tarm/sexuella besvär (neurogen blåsa med trängninger eller svårt att tömma)
Fatigue/trötthet - handikapperande symptom
Kognitiva symptom
Neurogen smärta
Typer av MS
Skovvis (RRMS) (90% debuterar med denna)
Man får de tre vanligaste debutsymptomen
- Domning arm/ben/bål
- Opticus neurit
- Motorisk svaghet (uttrötbarhet i eg ben)
De flesta skoven läker ut, men lämnar kvar vissa symptom som bygger upp ett handikapp destu fler skov som sker. Utan behandling brukar 50% av pat progressera till sekundär progressiv MS. 3:1 vanligast hos kvinnor.
Sekundär progressiv MS
Detta kan ske kontinuerligt eller med pålagrade skov (proggressiv skovvis = proggresiv med ökad funktionsnedsättning även mellan skoven). Här får patienten fler motoriska symptom:
- Balanssvårigheter
- Pares (para, terta eller hemi)
- Cerebellär ataxi
Primärprogressiv MS (10% debutterar med denna)
Sjukdomsutvecklingen är succesiv redan från början, man kan ha lite platåer ibland. Denna version är lika vanlig hos kvinnor och män. Äldre insjuknade hos män (40år)
Vad är pseudoskov?
Övergående skov som ofta består av symptom patienten har haft tidigare (dessa uppstår vid ansträngning och värme)
Vad byggger diagnostiken på?
Anamnes/klinisk: spridning av inflammation i tid och rum (bekräftast kliniskt genom skov eller MR där man kan se ny fläck). Skov minst 24h med minst 30 dagar mellan skov.
MR hjärna och ryggmärg: antal lesioner, lokalisation (periventrikulära)
Livkor prov: cellstegring av mononukleära celler ( över 5 mindre än 50) Är det över 50 kan man eg tänka på om det är neuroborelia. Intratekalumminglobulinsyntes (högt IgG index tar hänsyn till bbb skada, oligoklonala band - IgG banden separeras elektriskt och man ser oligoklonala band)
Vad för MS förändringar kan man se på MR?
Gd+ lesioner: läckag av kontrast i blod/hjärn barriären, dessa ses vid akuta skov och övergår efter ca 2 månader
T2-hyperintense lesioner: hur mycket MS lesioner som finns överhuvudtaget
T1-hypointens lesioner: irreversibla skador på hjärnan som syns i form av svarta hål som repressenterar neuronbortfall.
Hur ser de oligoklonala banden ut vid elektrofores?
Dessa jämförst med serum från blodet och där ska man inte hitta IgG oligoklonala band, dessa är tecken på aktivering av immunsystem med antikroppsproduktion och kan ske vid eg borrelia också.
Vad visar de mörka ringarna med kontrast runtom i bilden?
Gb+ lesioner = kontrastuppladning pga barriär skada, detta speglar akuta skov.
Vad finns det för MS imitatörer?
Neuromyelitis optika - antikroppar mot vattenkanaler eller MOG
Reumatiska systemsjukdomar
- SLE
- Anti-fosfolipidsyndrom
- Sjögrens
Sarkoidos
Lymfom/tumörer
Infektioner: borrelia, herpes, HIV
B12 brist
MS är en autoimmun sjukdom av typ IV hypersensitivitet, vilka celler är det som aktiveras och ger nervskada? Vad leder det till hos nerven?
Autoreaktiva T-celler, dessa leder till en kaskad av immunologiska reaktioner i CNS som angriper myelin/oligodendrocyter/nervceller.
Nervimpulsfortledningen blir då försämrad och läkningen kan variera så att man får en viss grad av remyelinisering eller scleros (ärrbildning).
Hur ser immunopatogenesen ut bakom ms?
APC har tagit upp något antigen (man utgår från att det är ett mikrobiellt antigen), detta presenteras för en T-cell. Känner en T-cell igen detta aktiveras det och bildar kloner som tar sig ut och till målorganet. T-cellsklonerna kan gå in i hjärnan och om en mikroglia presenterar en myelinantigen (som liknar det mikrobiella antigenet T-cellen gjordes för) så kan T-cellen reaktiveras och beroende på vilket sätt det aktiverades av mdet mikrobiella antigenet är hur det kommer svara, det kan eg gå en proinflammatorisk väg som slutar med aktivering av cytotoxiska t-celler och makrofager som angriper myelinet. Aktiveras lite snällare/lugnare celler så kan reaktionen nedregleras och skadan blir mindre farlig. B-celler tar sig över in i nervsystemet och bildar antikroppar och kompliment som bidrar till vävnadskadan. Antikroppar binder till myelin och makrofager äter upp det. samt cytotoxiska T-celler skadar myelinet.
Balansen i detta påverkar hur allvarliga skoven blir/hur bra det läker ut.
Tidigt i förloppet skadas nervceller och axoner och bryts av därför vill man diagnostisera tidigt.
Förut användes främst interferon-β (dessa kan man utveckla anitkroppar mot, vilket man ska leta i blodet då o då) som dämpar inflammationen som behandling, vad används mer för bromsbehandling (finns ej bot)?
Istället för interferon-β kan man om man utvecklat antikroppar använda aubigio (tetriflunomid): hämmar T-celler.
Monoklonala antikroppar mot:
- CD20 på B-celler (Mabthera): hämmar B-celler som i sin tur behövs för att hålla t-celler levand
- α4-kedjan på aktiva T-cellers α4β1-integrin (Tysabri): de kan då inte ta sig genom BBB eftersom de inte har någat att fästa in i VCAM1 med. (ät ej om står på JC-virus)
Vid svåra skov ges kortison
Förstå bilden
