Analgetika och anestetika ✓

Question 1

Man kan ge antidepressiva på smärtindikation! Hur fungerar SNRI och trycyklika som smärtlindring?

Answer 1

Via Top Down modulering
PAG: opioider
Locus Coeruleus: noadrenalin
Nucleus Raphe: serotonin

Antidepressiva kan ha ren analgetisk effekt främst på neuropatisk smärta.

Antidepppressiva
Tricykliska = bäst evidens
SNRI = visar effekt
SSRI = ingen klinisk/praktisk effekt, ej tillräckligt att bara påverka serotonin systemet.

Mekanism
Återupptagshämning av monoamina substanser på spinalnivå i detta fall som förstärker endogena smärtbromsen.

Question 2

Man kan modulera/blockera spinala spänningsberoende kalciumkanaler för smärtlindrande också, vad är mekanismen bakom detta?

Answer 2

Används ffa vid neuropatisk smärta
Man kan hämma spänningsberoende kalciumkanaler på den presynaptiska nerven för att hämma frisättning av glutamat som för signalen vidare.

• Gabapentinoider: pregabalin hämmar N-type voltage gated calcium channel genom att binda och modulera alfa-2-delta-subenheten.
  
  • dessa är antiepileptika (antikonvulsiva läkemedel)
  • Dessa metaboliseras inte i levern vid ackumulering finns det risk för njursvikt.
  • Karbamazepin är ett annat typ av antiepileptiskt läkemedel som används vid ett till tillstånd som heter trigeminusneuralgi.
• Man kan också använda ziconotid som blockerar spänningskänsliga ca-kanalen

Question 3

Hur fungerar NMDA-antagonister mot smärta? Vad är de extra viktiga för?

Answer 3

Man kan hämma NMDA receptorn på postsynaptiska membranet med NMDA-antagonister.

NMDA-receptorn är en receptor som aktiveras efter AMPA och viktig för utveckling av långvariga smärttilstånd med LTP. Detta orsakar central sencitisering. Med NMDA-antagonister kan man reversera den centrala sencitiseringen.

Ett läkemedel gör detta: KETAMIN → blockerar NMDA-r, ges i lågdos inte som sövningsdos. Kan ges i lågdos vid svår cancersmärta som tilläg till opioidbehandling.

Question 4

Lidokain och andra lokalanestetika är lokalbedövning som man använder eg hos tandläkaren? Vad har de för mekanismer?

Answer 4

Mekanism bakom lokalanestetika = Natriumkanalblockad → aktionspotentialen längs neuron kan inte fortplantas då!

Lokalanestetika är svaga baser, i ojoniserad form passerar de neuronets membran (nädvändigt då NAblockeringen sker innifrån).

• I ett infekterat område (ger acidotiskt område), kommer jämviktsföhållandet att gå åt vänster då man har mycket H⁺ (BH⁺ ⇔ B + H⁺), den joniserade varianten kommer öka och mindre andel passerar cellmembranet och man får sämre effekt.

Läkemedel:

• ​Lidokain!
• Mepivakain
• Bupivakain
• Ropivakain

Question 5

Lokal anestetika handlar inte bara om kirurgi och anestesi, det finns också läkemedel man kan förskriva. Ge exempel!

Answer 5

Lidokain plåster! Detta kan behövas vid allodyni (beröring som normalt inte gör ont gör ont) som man kan få eg efter bältros.

Question 6

Vilka antiinflammatoriska preparat har vi och hur verkar de?

Answer 6

NSAID, ASA och kortikosteroider

COX-hämmare: NSAID och ASA → mindre prostaglandiner → antiinflammatorisk effekt

1. COX-1: konstitutivt alltid, är vad som orsakar biverkningar
2. COX-2: induceras vid inflammation

Kortikosteroider: Phospholipas A2, så mindre prostaglandiner kan bildas

Question 7

ASA är NSAIDs modersubstans, Acetylsalicylsyra ger irreversibel hämning av COX. Vad innebär det för trombocyterna?

Answer 7

Trombocyter har ingen cellkärna, och hämmas COX-1 i trombocyten så kan den inte bilda ny COX. Den kommer då aldrig kunna bilda prostaglandiner och därmed inte ha effekt. Man måste vänta 8 dagar på att nya trombocyter ska bildas.

Question 8

Man brukar inte ge ASA på smärtindikation längre utan istället NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drugs), vilka finns?

Answer 8

NSAID
Naproxen (mer balanserad COX 1-2 hämmare)
Ketoprofen
Ibuprofen
Diclofenac
Coxiber = selektiva COX-2 hämmare (slipper COX-1 biverkningar som magsår, men finns inte längre då de ger kariovaskulära risker)

I smärtlindringssynpunkt är alla NSAID likvärdiga, men ur biverkningssynpunkt är Naproxen rekomenderad.

Question 9

NSAIDer har biverkningar som magsår/magblödningar. Vad ger man i profylax mot detta?

Answer 9

Omeprazol

Question 10

Paracetamol är det vanligaste smärtstillande inom sjukvården, vad har den för verkningsmekanism?

Answer 10

Paracetamol är en analgetika som enligt fass påstås fånga upp och oskadliggöra fria radikaler i skadad vävnad. Man kan beskriva det som en partiell cox-2 hämmare med primärt central effekt. Denna räknas ej som NSAID då den inte hämmar inflammation.

Paracetamol kan göra väldigt mycket annat också men det är krångligt och vi vet ganska lite.

Question 11

Vilket organ skadas av paracetamol överdos, genom vilken mekanism?

Answer 11

Levern skadas via: (fyll i tomma)