Analgetika och anestesika (opioider) ✓

Question 1

Vad är ett vanligt sätt att dela upp olika smärtor i?

Answer 1

Akut smärta: 44-78% av pat på sjukhus har ont

Kronisk smärta: 20% av befolkningen besväras av påtaglig kronisk smärta

Cancersmärta: 2/3 av advancerad cancer patienter har ont

Question 2

Opioider är en viktig kategori av läkemedel, vad för olika typer av opioider har vi? Vad har opioder för receptormåltavla?

Answer 2

My-AGONISTer!

​Vanliga preparat i kliniken:
Morfin (standardopioiden): morfin isolerades ur opiumvallmon för 200 år sedan
Kodein
Tramadol
Oxikodon
Metadon
Fentanyl
Osv…

Ej almänkunskap, mer anestesi
Sufentanil
Alfentanil
Remifentanil

Question 3

Vad är antidoten mot alla opiodier?

Answer 3

Antagonisten NALOXON

Question 4

Opioider verkar där vi har receptorer för endogena opioider (endorfin), vart är dessa områden?

Answer 4

Hjärnan

Ryggmärgens bakhorn

Perifer nervterminal (inte kliniskt så viktigt)

Lokalt i tarmarna (viktigt ur biverkningssynpunkt, de är förstoppande)!

Question 5

My-agonism är den VIKTIGASTE verkningsmekanismen för opiodierna. Vilka fler opioidreceptorer har vi? Vad har vi för endogena opioider?

Answer 5

Receptorer
delta, kappa, my

Endogena opioider
Enkephalin
Dynorphin
Endorfin
Endomorfin
Nociceptin

Question 6

Vad för typ av receptor är opioidreceptorerna?

Answer 6

G-proteinkopplade effektor, agonister leder till intracellulära signaler.

Question 7

Vilka områden lyfts fram som särskilt viktiga för opioiders smärtlindrande effekter?

Answer 7

Dorsalhornet
Opioidreceptorer finns pre och postsynaptiskt vid omkopplingen i dorsahornet. Opioider hämmar då signaleringen av smärta på ryggmärgsnivå. (lamina-II)

PAG i hjärnstammen
Opioidreceptorer finns här som aktiverar nedåtgående smärthämmande system.

Afferenta smärtsystem hämmas och efferenta smärthämmande system aktiveras.

Question 8

Hur verkar opioider hämmande på de presynaptiska nervcellerna?

Answer 8

De binder in till My-opioidreceptorer som via G-proteinkopplade receptorer orsakar signaler som hämmar Ca+jonkanaler från att öppnas, vilket hämmar frisättning av signalämnen. Mindre glutamat som frisätts leder till mindre polarisering av postsynaptiska nerven. Den postsynatiska nerven har också My-opioida receptorer som hämmar signaleringen.

Question 9

Morfin verkar också på PAG och stimulerar de nedåtgående hämmande systemen, vilka fler saker stimulerar nedåtgående hämmande system?

Answer 9

Förutom PAG i mescencephalon som påverkas av opioider så finns:

Locus coeruleus i pons (noradrenerga banor)

Raphe nucleus (serotonerga banor)

Question 10

Förutom PAG, vilka fler ställen i hjärnan har opioidreceptorer?

Answer 10

Andningscentrum, för mycket opoidpåverkan här leder till andningsdämpning och kräver antidoten naloxon

Amygdala (ångest och oro)

VTA och nucleus accumbens (belöningssystemet)

Thalamus (smärta)

Insula (smärta)

Anteriora cinguli cortex (smärta)

Question 11

Vad är dopaminhyptoesen bakom beroende av opioider?

Answer 11

Opioider aktiverar dopaminerga neuron i VTA som leder till dopaminerg aktivering av belöningssystem i eg nucleus accumbens

Question 12

Sammanfatta biverkningar av opioider, och varför vi får dessa.

Answer 12

Mios: pga av opioidreceptorer i erdinger-westphal kärnan (påverkar n. occulumotorius)

Illamående: receptorer i chemotrigger zone i 4:e ventrikelns golv, finns toleransutveckling

Förstoppning: Lokala opioidreceptorer i tarmen, ge Laxantia förebyggande! Finns ej toleransutveckling. Eller läkemedel som ger per orala opioidantagonister som för att motverka förstoppning och dysmotorik (enbart 2% av naloxon är biotillgänglit så man får ingen antagonist effekt av smärtlindringen).

Andningsdepression: pga påverkan på receptorer i andningscentrum, snabb tolerans utveckling dock (en dos kan ge andningsdepression på någon som inte har ätit opioider förut, medan samma dos inte alls ger andningsstop hos någon med tolerans)

Opioid-inducerad hyperalgesi: paradoxaleffekt vid för höga opioider vid långvariga smärttillstånd. Högre doser = ej alltid bättre effekt (vid långvarig användning)

Question 13

Morfin skiljer sig stort i biotilgänglighet, hur stor andel av oral dos går ut i systemkretsloppet?

Vad är halveringstiden

Answer 13

Biotillgänglighet: 10-50% (man brukar säga 30%)

Halveringstid: 2-3h

Metabolism: konjugering (finns en aktiv metabolit - M6G)

Question 14

Kan man ge opioider via plåster?

Answer 14

Ja, fentanylplåster administrerar fentanyl med en depåeffekt

Fentalnyl går att ge som plåster men inte morfin då fentanyl är fettlösligt och kan penetrera huden.

Question 15

Vad är WHOs opioid trappa och vad är skillnaden mellan svaga och starka opioider?

Answer 15

Steg 1: icke opioider
Steg 2: svaga opioider
Steg 3: starka opioider

Svaga opioider = kodein (del av opium, precis som morfin) och tramadol
Svaga opioider har en maxdos angiven i fass och man får inte ut mer smärtlindring av att öka maxdosen.

Starka opioider = Morfin, oxykodon, fentanyl osv
Högre dos ökar effekt

Question 16

Kodein metaboliseras till morfin i levern, vilket enzym gör detta och vad spelar det för roll? Vad är maxdosen?

Answer 16

Kodein → Morfin av CYP2D6

• 7% av befolkningen har brist (genetisk polymorfism) av CYP2D6, vilket gör att kodein blir morfin långsammare och ger risk för utebliven effekt.
• 1% är ultrasnabba metaboliserare, de får god effekt.

Maxdos: 240 mg per dygn = 24 mg per dygn i morfin
Kodeinets styrka = 1/10 av per oral morfin. Mer smärtlindring än 24 mg kan man inte få ut av kodein och därför är den svag, oftast förskrivs det i samband med paracetamol.

Question 17

Tramadol är som kodein en svag opioid, vad gör denna svag? Vad är maxdosen och vanliga biverkningar?

Answer 17

2 effekter: My-receptor (låg) och monoaminerga nedåtbanor
Den är svag då den har en låg affinitet för My-receptorn, den huvudsakliga smärtlindrande effekten kommer på monoaminerga (noradrenalin och serotonin) nedåtgående smärtinhiberande banor.

Det finns dock en aktiv metabolit som har 300x högre affinitet än tramadol till my-receptorn.

Maxdos: 400 mg, mer än detta ger ej mer smärtlindring.

Biverkningar: illamående, yrsel