Module 8 - BPL Flashcards
VRAI ou FAUX
Les BPL sont requis dans tous les laboratoires (milieu académique, recherches fondamentales, essais pré-cliniques, …)
FAUX
Les BPL ne sont pas requis dans le milieu académique et dans les laboratoires de recherches fondamentales
Pour qui les BPL sont-ils un incontournable?
Pour les compagnies biotechnologiques et pharmaceutiques qui développent de nouveaux produits ou effectuent des études non cliniques
Qu’est-ce que l’OCDE?
Organisation de coopération et de développement économiques
Regroupement de plus de 35 pays membres (dont Canada) pour promouvoir le développement économique et coordonner les politiques entre les pays.
PAS une organisation réglementaire
Quand et pourquoi les principes BPL ont-ils été d’abord élaborés par l’OCDE?
En 1978 par souci de protection de l’environnement
Sur quoi étaient fondées les BPL?
L’essai et l’évaluation des produits chimiques [pour déterminer leurs dangers potentiels]
Sur quoi était basée (en grande partie) la 1re version des BPL publiée par l’OCDE?
sur la réglementaiton des BPL pour les études de laboratoire non cliniques publiée par la FDA
Les principes BPL sont un concept de gestion qui recouvre quoi?
(2)
- Tout le processus de l’organisation
- Les conditions dans lesquelles les études de laboratoire sont planifiées, mises en oeuvre, vérifiées, enregistrées et diffusées
Sur quoi reposait l’acceptation mutuelle par les pays membres de l’OCDE?
La volonté d’une qualité comparable des données d’études
- évite de répéter les études car déjà fiables (économis temps et ressources)
VRAI ou FAUX
Les principes de BPL ont été revu et actualisé après 15 ans d’utilisation
Pourquoi?
VRAI
* pour tenir compte des progrès scientifiques et des techniques réalisés en matière d’études de sécurité
* pour adapter les BPL à tous les domaines d’application et les différents champs d’études
Quand a été publié la dernière version encore en vigueur à ce jour des BPL?
1998 (deuxième et dernière version)
Comment s’appelle la série de documents dont le premier s’intitule Les Principes de l’OCDE des Bonnes pratiques de laboratoire?
Série de l’OCDE sur les principes de Bonnes pratiques de laboratoire et la vérification du respect de ces pratiques
Quelles sont les 10 sections des principes de l’OCDE de BPL?
- Organisation et personnel de l’installation d’essai
- Programme d’assurance qualité
- Installations
- Appareils, matériaux et réactifs
- Systèmes d’essai
- Éléments d’essai et de référence
- Modes opératoires normalisés
- Réalisation de l’étude
- Établissment du rapport sur les résultats de l’étude
- Stockage et conservation des archives et des matériaux
Nommez la section des principes de BPL à laquelle la description réfère
- Responsabilités de la direction de l’installation d’essai
- Responsabilités du directeur d’étude
- Responsabilités du responsable principal des essais
- Responsabilités de tout le personnel participant à l’étude
La section organisation et personnel de l’installation d’essai (1)
2e section
Que permet le programme d’assurance qualité?
Vérifier que les études sont réalisées conformément aux principes de BPL requis
À quel type de poste cette liste de responsabilités appartient-elle?
- Distribuer et conserver les procédures normalisées
- Distribuer et conserver le plan d’étude (visant à effectuer des inspections portant sur l’étude, les installations et le procédé)
- Examiner les rapports finaux
- Rendre compte de tout résultat d’inspection au directeur d’étude
(4)
Le personnel chargé de l’assurance qualité
3e section
Que désigne l’installation d’essai?
Qu’est-ce que ça comprend? (3)
L’ensemble de l’environnment où se déroule l’étude
* Personnes
* Locaux
* Équipements
Nommez la section des principes BPL pour laquelle la description réfère
- Dimension des locaux
- Construction
- Localisation
- Séparation physique des activités
- Niveau de confinement
- Gestion des déchets (collecte, stockage et évacuation)
- Aires de stockage (fournitures et équipements)
- Salles d’archives (documentation)
(8)
exigences de l’installation d’essai (3)
Nommez la section des principes BPL à laquelle la description réfère
- appareils doivent être conçus pour application visée
- appareils doivent être validés, périodiquement inspectés, nettoyés, entretenus et étalonnés
- Appareils et matériaux ne doivent pas interférer avec le système d’essai
- Produits chimiques, réactifs et solutions doivent être étiquetés adéquatement
(4)
Section appareils, matériaux et réactifs (4)
5e section
Que désigne un système d’essai?
tout système biologique, chimique ou physique (ou combinaison) utilisé dans une étude
–> ce qui reçoit l’élément d’essai (animal, plante, lignée cellulaire, …)
5e section
Donne un exemple de mesure particulière qui doit être appliqué aux systèmes d’essais animaux et végétaux?
Période d’isolement à la réception et en cas de maladies ou de symptômes
VRAI ou FAUX
Les sujets (systèmes d’essai) doivent pouvoir être retracés même lorsqu’ils sont extraits de leur récipient ou de leur logement
VRAI
Il doit exister un registre et un moyen d’identification des systèmes d’essai (ex étiquettes d’identification des sujets)
6e section
À quoi fait référence cette définition : “Article qui fait l’objet d’une étude et qui correspond au produit ou la substance devant analysée”
Élément d’essai
6e section
À quoi fait référence cette définition : “tout article utilisé en vue de fournir une base de comparaison avec l’élément d’essai”
Éélément de référence ou élément de contrôle (synonyme)
6e section
Qu’est-ce qui doit être documenté et adéquatement identifié en lien avec les éléments d’essai et de référence?
(4)
- réception
- manutention
- échantillonnage
- stockage
des éléments d’essai et de référence
VRAI ou FAUX
Que l’élément d’essai soit administré ou appliqué dans un véhicule ne change rien aux infos requises
FAUX
En plus de la nature exacte et de la stabilité des éléments d’essai ou de référence, il faut déterminer l’homogénéité, la concentration et la stabilité de l’élément d’essai dans ce véhicule.
VRAI ou FAUX
Un échantillon de chaque lot de l’élément d’essai n’est pas nécessairement conservé à des fins d’analyse s’il s’agit d’une étude à court terme
VRAI
(mais c’est le cas pour toutes les autres études)
Nommez la section des principes BPL à laquelle la description réfère
Éléments d’essai et de référence
1. réception
2. identification
3. étiquetage
4. manutention
5. échnatillonnage
6. stockage
Appareils, matériaux et réactifs
1. utilisation, entretien, nettoyage et étalonnage des appareils
2. validation, exploitation, entretien, sécurité, maitrise des modifications et sauvegardes des systèmes informatiques
3. préparation et étiquetage des matériaux, réactifs et solutions
Enregistrement des données, établissement des rapports, stockage et consultation des données
Système d’essai
1. préparation de l’environnement, méthode de réception, de caractérisation, d’identification et d’entretien
2. Préparation du système d’essai, observations et examens avant, pendant et à la conclusion de l’étude
3. manipulation des sujets qui sont trouvés mourants ou morts au cours de l’étude
4. collecte, identification et manipulation de spécimens
5. installation et disposition de sysètmes d’essai
Mécanismes d’assurance qualité
Modes opératoires normalisés (7)
Éléments qui doivent être rédigés pour cette section
VRAI ou FAUX
Le plan d’étude doit être rédigé, vérifié et approuvé par le directeur d’étude et la direction
FAUX
personnel d’assurance qualité: rédige et vérifie le plan d’étude
directeur d’étude et la direction: approuve par le plan d’étude
Quel document doit contenir ces informations:
- identification de l’étude, de l’élément d’essai et de l’élément de référence
- renseignements relatifs au donneur d’ordre+installation d’essai
- dates d’approbation [nom du document à trouver]
- dates proposées pour le début et la fin de l’expérimentation
- indication de la ligne directrice de l’OCDE pour les essais ou d’une autre ligne directrice ou méthode à utiliser
- points particuliers (e.g. justification et la caractérisation du système d’essai, la méthode, les doses et la fréquence d’utilisation)
- renseignements détaillés sur la conception de l’expérience
- enregistrements et comptes rendus
(6)
Le plan d’étude
À qui fait référence cette définition : “personne morale qui commande, parraine ou soumet une étude non clinique”
Le donneur d’ordre
Quel document doit contenir ces informations:
- identification de l’étude, de l’élément d’essai et de l’élément de référence
- des renseignements relatifs au donneur d’ordre et à l’installation d’essai
- dates de début et d’achèvement de l’expérimentation
- déclaration sur le programme d’assurance qualité énumérant les types d’inspections réalisées
- description des matériaux et des méthodes d’essai
- exposé des résultats comprenant les calculs et les déterminations d’intérêt statistique, une évaluation et des conclusions
- lieu où doivent être conservés le plan d’étude, les échantillons des éléments d’essai et de référence, les spécimens, les données brutes et le rapport final
(7)
Rapport final
Qui doit signer et dater le rapport final?
- responsables principaux des essais
- scientifiques participant à l’étude
- directeur de l’étude
VRAI ou FAUX
La période durant laquelle tous les documents relatifs à l’étude, les éléments d’essais, les éléments de référence et les spécimens est spécifiée par le directeur de l’étude.
FAUX
elle est spécifiée par les autorités
VRAI ou FAUX
Seul le personnel autorisé par la direction a accès aux archives
VRAI
Au Canada, quelle est la société d’État responsable de la certification des laboratoires voulant se conformer aux principes de BPL de l’OCDE?
CCN (Conseil canadien des normes)
En plus des laboratoires BPL, qu’enregistre le CCN?
(6, etc)
- Organismes de certification (personnel ou de produit)
- laboratoires d’essai
- laboratoires d’étalonnage
- laboratoires médicaux
- organismes d’enregistrement des systèmes de management
- organismes d’accréditation
Certification BPL au Canada
Quel est le programme d’accréditation des laboratoires reconnu internationalement par le CCN?
Programme d’Accréditaion des Laboratoires / Canada (PALCAN)
À quel programme fait référence cette liste de service?
- accréditation des laboratoires
- reconnaissance de la mise en pratique des BPL.
- guide de processus de certification
Programme d’accréditation des laboratoires / Canada (PALCAN)
Certification BPL au Canada (Partenaire)
1) Quel partenaire du CCN s’occupe des laboratoires d’étalonnage
2) Quel partenaire s’occupe des laboratoires d’analyse environnementale
3) Quel partenaire du CCN s’occupe de la certification des laboratoire québécois selon le guide PALCAN
(2 exemples)
- Service d’évaluation des laboratoires d’étalonnage (CLAS )du Conseil national de recherches Canada (CNRC)
- Association canadienne des laboratoires d’analyse environnementale (ACLAE)
- Bureau de normalisation du Québec (BNQ)
Le certificat est une (____) entre le CCN et le laboratoire agréé. Avec celui-ci, le CCN reconnaît la capacité du laboratoire à produire des résultats satisfaisants pour les essais ou étalonnages énumérés dans la portée du certificat.
entente
VRAI ou FAUX
le Bureau de normalisation du Québec (BNQ) accorde la certification des laboratoires du Québec
Vrai
Décrire les 5 étapes du
Processus de certification
décrit dans le guide PALCAN
(5)
- Demande formelle d’enregistrement par le laboratoire
- Révison de la demande
- Inspection sur place
- Approbation par le directeur de conformité du CCN
- Remise d’un certificat
Comment s’appellent les essais visant à évaluer les effets potentiellement nocifs et les effets bénéfiques d’un médicament candidat?
essais non cliniques ou essais précliniques
À quoi servent les informations issues des essais pré-cliniques?
À la planification des essais cliniques sur les humains
Quel est le but ultime des essais précliniques
(2)
Évaluer l’efficacité et la toxicité des molécules d’intérêt sur l’animal avant son éventuellement administration à l’humain
À quoi réfère le terme in sillico?
expériences menées au moyen de calculs complexes ou de modèles informatiques
par opposition in vitro ou in vivo
Par qui sont dictées les lignes directrices pour les essais des études non cliniques menées sur les médicaments destinés à un usage humain?
Conférence internationale sur l’harmonisation (CIH)
VRAI ou FAUX
Une version canadienne des lignes directrices de la CIH sur les essais non cliniques a été émises
FAUX
Les lignes directrices de la CIH ont été adoptées sans modification au Canada
À quoi sert l’étape d’optimisation dans le procédé de fabrication de médicament (parallèlement aux essais non cliniques)?
(2)
- Établir le mode d’administration du médicament
- Fournir les quantités requises pour les essais cliniques
La durée et la nature des essais non cliniques varient en fonction de quoi?
essais prévus chez l’humain
De quels facteurs tiennent compte la durée et la nature des essais non cliniques (fonctions des essais prévus chez l’humain)?
(5)
- durée et temps d’exposition
- caractéristiques du médicament
- maladie ou condition ciblée par le médicament
- catégorie spéciale de la population visée (ex femmes enceintes ou enfants)
- voie d’administration du médicament
Quels sont les 2 types d’essais compris dans les essais non cliniques
- essais toxicologiques
- essais pharmacologiques
À quel type d’essai non clinique cette liste fait référence?
- Étude de génotoxicité (in vitro; apparition de mutations génétiques ou dommages chromosomiques)
- Études de carcinogénicité (formation de tumeur? pas tjrs exigées avant le début des essais cliniques)
- Études permettant d’évaluer les conséquences sur la reproduction et le développement
(3)
Essais toxicologiques
Afin de démontrer absence d’effets toxiques, quelles sont les éléments qui sont considérés lors des essais toxicologiques ?
(3)
- organes cibles
- doses maximales uniques et répétées
- temps d’exposition
Pourquoi les informations récoltées lors des essais toxicologiques sont primordiales?
(2)
- pour déterminer la dose de départ utilisée lors des essais cliniques
- pour connaître les paramètres cliniques qui devront être suivis pour prévenir des effets secondaires indésirables
Qu’est-ce qui est évalué lors des essais pharmacologiques?
effets de la substance médicamenteuse sur les fonctions vitales
Quelle est la différence entre les essais pharmacodynamiques et les essais pharmacinétiques?
- pharmacodynamiques : effet du médicament in vivo
- pharmacocinétiques : effet du in vivo sur le médicament
Quel type d’essai non clinique permet fournir ces informations ?
- mécanismes d’action
- relation entre dose et effet
- voies d’administration potentielles
- effets physiologiques sur les systèmes nerveux, cardiovasculaires et respiratoires
- absorption, distribution, métabolisme (métabolites) et élimination du médicament (ADME)
(5)
les essais pharmacologiques
Comment sont appelés les produits pharmaceutiques issus de la biotechnologie [dérivés de cellules]?
produits biopharmaceutiques
Quels types de substance peuvent inclure les produits biopharmaceutiques?
(3)
- protéines ou peptides naturels
- recombinants dérivés de cellules bactériennes, de levures (animales ou végétales)
Cette liste sont des exemples de quel type de produit?
- insuline
- hormones de croissance
- anticorps monoclonaux
- érythropoiétine
- cytokines
- enzymes
(6)
Des exemples de produits biopharmaceutiques
Pourquoi la pureté du produit biopharmaceutique demande une attention particulière?
Afin d’assurer qu’il n’y ait pas la présence d’impuretés et de contaminants provenant de la cellule hôte.
Lorsqu’il y a présence de ces impuretés, possible d’entrainer une réaction immunitaire chez l’individu et provoquer des réactions allergiques ou immunopathologiques indésirables
VRAI ou FAUX
Étant donné les préocuppations important sur la pureté du produit biopharmaceutique, les analyses visant à assurer la sécurité des produits biopharmaceutiques (absence d’impuretés, contamination, virus, …) doivent être effectuées parallèlement aux essais non cliniques
FAUX
elles sont effectuées avant la phase des essais non cliniques [éliminer risque d’infection chez l’animal]
VRAI ou FAUX
Les essais toxicologiques visant à l’évaluation des produits pharmaceutiques convient également aux produits biopharmaceutiques
FAUX
Les essais toxicologiques ne conviennent pas aux produits produits biophamarceutiques à cause de leurs propriétés biologiques particulières :
* ❌ essais génotoxiques pas appropriés (Peu probable que les produits biopharmaceutiques interagissent directement avec ADN ou matériel chromosomique)
* ❌ essais de carcinotoxicité [sauf ✅ si effets carcicnogènes soupçonnés]
De quoi doit tenir compte le choix du modèle animal pour les essais des produits biopharmaceutiques?
choisir une espèce pertinente, c’est-à-dire une espèce qui possède les récepteurs ciblés par le produit.
* ex.: le produit est actif et agit spécifiquement sur des tissus ou des récepteurs humains donc espèce choisie doit posséder les récepteurs ciblés par le produit
Donne deux exemples de modèles animaux simulant les maladies humaines
types de modèle au sens large
- animaux transgéniques (expriment protéines humaines)
- animaux knock out
Pourquoi les essais d’immunogénicité sont pertinents pour les produits biopharmaceutiques?
surtout pour essais à doses répétées
la plupart des produits biopharmaceutiques sont immunogènes (déclenchent rx immunitaire)
VRAI ou FAUX
S’il y a formation d’anticorps dans le cadre d’un essai d’immunogénicité pour un produit biopharmaceutique, l’essai non clinique est interrompu.
FAUX
pas nécessairement un critère, mais l’apparition d’anticorps contre la substance doit être surveillée/mesurée et les anticorps détectés doivent être caractérisés (formation de complexes anticorps-antigènes, pouvoir neutralisant, titre, effets nocifs potentiels)
Très variable d’un sujet à l’autre et si apparait chez animaux, ne signifie pas que ça se produira chez humain
Quelle est la règle des 3R et par qui a-t-elle été établie?
- Remplacer (méthode alternative si possible)
- Réduire (minimum requis grâce à outils statistiques)
- Raffiner (supprime douleur et inconfort animal)
Par Russel et Burtch en 1957
Quel est le 4e R de la règle des 3R?
Respect : expérimentateur doit se sentir responsable des effets subis à l’animal et se préoccuper de son bien-être
Au Canada, quel est l’organisme national ayant la responsabilité de la mise en place et du maintien des normes relatives au soin et à l’utilisation des animaux utilisés en recherche en enseignement et pour les essais non cliniques
Conseil canadien de protection des animaux (CCPA)
Quels sont les 3 actions du CCPA pour remplir son mandat?
- Émettre des lignes directrices qui encadrent l’expérimentation animale au Canada
- Inspecter les établissements (assurer leur conformité au programma du CCPA
- Délivrer un certificat aux établissements conformes
Quel est le comité d’éthique institutionnel de l’Université Laval?
Comité de protection des animaux de l’Université Laval (CPAUL)
Donne des exemples d’outils permettant de réduire le nombre d’animaux
- analyse statistique par plans factoriels (permet d’établir efficacement le nombre minimal d’expériences requises en fonction d’un certain nombre de variables à évaluer
- bio-informatique : cristallographie et modélisation in sillico
- Organes virtuels (et simulation des fonctions physiologiques et métaboliques)
Vrai ou faux? La première version des principes de BPL de l’OCDE visait les produits chimiques.
Vrai
Vrai ou faux? Les produits biopharmaceutiques ne requièrent pas d’essais non cliniques.
Faux
Vrai ou faux? Le PALCAN signifie : Programme d’accréditation des laboratoires canadiens.
Vrai
Vrai ou faux? Le CCPA rédige les lignes directrices qui encadrent l’utilisation expérimentale des animaux au Canada.
Vrai
Vrai ou faux? Les essais pré-cliniques et non cliniques sont des synonymes.
Vrai
Vrai ou faux? Le CCN est le seul à pouvoir accorder un certificat.
Vrai
Vrai ou faux? Le terme in vivo signifie que les essais sont faits exclusivement chez l’être humain.
Faux
Quelles sont les 3 «R» correspondant aux règles de Russell et Burtch sur l’expérimentation chez l’animal?
Raffiner, réduire et remplacer
Quels sont des essais toxicologiques?
Carcinogénicité, Génotoxicité, Reproduction et développement
Qui est responsable de l’approbation des protocoles expérimentaux des animaux?
Le Comité d’éthique institutionnel
Quel essai estréalisé seulement pour les produits biopharmaceutiques ?
Immunogénicité
Quel terme correspond à la définition suivante : Effet du médicament sur le in vivo?
Pharmacodynamique
