Module 6 Flashcards
Que signifie le terme validation ?
Test qui mesure effectivement ce qu’il est censé mesurer.
Se dit de ce qui répond à des lois et à des règles, les unes et les autres étant posées préalablement.
Nommez des exemples typiques de ce qui doit être validés dans une entreprise qui suit les BPF, BPL ou els BPC.
Installations
Systèmes
Équipements
Procédés
Méthodes d’analyse
Pourquoi on doit choisir ce qui doit être validé et ne pas seulement valider tous ce qui pourrait l’être ?
Car le temps et les coûts requis pour tous faire cela ferait en sorte que l’entreprise ferait faillite avant même d,avoir commencé ses opérations
Quelles sont les trois aspects de la validation ?
Qualification
Validation d’analyse de méthodes
Validation de procédés
Définir le terme ‘‘Méthode d’analyse’’
La manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit être décrite en détail.
Quels sont les aspects à décrire dans une méthode d’analyse ?
- Préparation de l’échantillon à analyser
- Préparation de l’étalon de référence et des réactifs
- Utilisation des appareils
- Production de la courbe standard d’étalonnage
- Interprétation des résultats
Quel est le principe fondamental de la validation de la méthode d’analyse?
Démontrer que la méthode d’analyse détecte ou quantifie bien la substance devant être détectée, avec le minimum d’erreurs et que les variables qui peuvent affecter l’efficacité de la méthode soient connues et analysées.
Comment appelle-t-on les méthodes d’analyse proposées par le fabricant ?
Méthode d’analyse alternative
Quel type de méthode d’analyse est utilisé en majorité dans l’évaluation des caractéristiques d’un médicament ?
Réglementaire
Les exigences minimales de validation dépendent en majorité de quoi?
Le stade de développement du produit à tester MAIS SURTOUT de l’objectif de l’analyse.
Les méthodes d’analyse ont été divisées en 4 types. Par qui ?
Le conseil international d’harmonisation (CIH)
Quels sont les quatre type de méthodes d’analyse qui ont été déterminés par le CIH ?
- Test d’identification
- Dosage quantitatif des impuretés
- Vérification d’une teneur limite des impuretés
- Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou de produit fini.
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode d’analyse ‘‘identification’’ ?
Spécificité
Robustesse
Limite de détection
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode d’analyse ‘‘impuretés : quantitatif’’ ?
Exactitude
Précision
Spécificité
Limite de détection
Limite de dosage
Robustesse
Linéarité
Intervalle de mesure ou écart d’utilisation
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode d’analyse ‘‘impuretés : teneur limite’’ ?
Spécificité
Robustesse
Limite de détection
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode d’analyse ‘‘Dosage de la partie active’’ ?
Exactitude
Précision
Spécificité
Linéarité
Robustesse
Intervalle de mesure ou écart d’utilisation
De quoi est-il important de tenir compte lors du choix des tests de performance pour valider une méthode d’analyse ?
La nature de celle-ci
Pourquoi les critères sont plus sévères pour des méthodes d’analyse physico-chimiques que pour des biologiques?
Car elles sont reconnues plus exactes et reproductibles que les méthodes biologiques.
Pourquoi els méthodes d’analyse biologiques représentent un défi particulier ?
Car il y a une grande variabilité des résultats
Que sont les méthodes dites bioanalytiques ?
Des méthodes servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique
Qu’est-ce qu’on vérifie dans des méthodes d’analyses bioanalytiques ?
La stabilité des échantillons doit être évaluée sous différentes conditions d’entreposage
Quelle que soit la méthode d’analyse, quelles sont les mesures qui doivent être considérées avant d’effectuer la validation ?
- Équipements bien qualifiés
- Méthodes doivent contenir les infos concernant le prélèvement et la préparation de l’échantillon
- Méthodes doivent contenir toutes les conditions instrumentales nécessaires et le mode de préparation des réactifs et autres standards
- Personnel formé adéquatement
- Matériel /produits utilisés doivent respecter le degré de qualité minimal défini dans la méthode
Définir ce qu’est la robustesse.
Capacité de la méthode de ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlable.
À quel moment la robustesse doit être vérifiée ?
Pendant l’étape de développement de la méthode.
Qu’est-ce que la robustesse permet de déterminer ?
Les paramêtres et les intervalles critiques de la méthode :
- Phase de mise au point de la méthode
- Variation volontaire d’un ou plusieurs paramètres
Que permet demesurer la spécificité ?
Mesurer ou de détecter uniquement la substance à analyser en présence de tous les composants pouvant être retrouvés dans les échantillons
Quelles sont les analyse de méthode qui doivent être évalués dans la spécificité?
- Identification de la substance à tester
- teneur et dosage des impuretés
Qu’est-ce que la linéarité ?
Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance dans l’échantillon.
Qu’est-ce qui est recommandé de faire pour démontrer la linéarité ?
- Tester un minimum de cinq concentrations
- Déterminer le coefficient de corrélation, le point d’interception sur l’axe des ordonnées (y) et la pente de la courbe de régression.
Qu’est-ce que la LDM ?
Limite de détection.
Quantité minimale qui peut être détectée dans la méthode, sans nécessairement fournir la valeur exacte
Qu’est-ce que la LQM ?
Limite de quantification / Limite de dosage.
Quantité minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude.
Quelles sont els différentes approches qui peuvent être utilisées pour mesurer la LQM ou la LMD ?
- Examen visuel
- Signal versus bruit de fond
- Déviation standard et pente
Dans quelle circonstance on peut mesurer la LQM/LDM selon un examen visuel?
Inclue des méthodes ne faisant pas intervenir d’instruments
Dans quelles circonstances la mesure du signal versus bruit de fond est convenable ?
Méthodes d’analyse avec un bruit de fond seulement.
Comment on mesure le signal versus le bruit de fond ?
Comparaison du signal obtenu avec des échantillons de faibles concentrations connues avec des blancs.
Pour la LQM, quel est le rapport de signal/bruit de fond qui est jugé acceptable?
10 pour un.
Pour la LDM, quel est le rapport de signal/bruit de fond qui est jugé acceptable ?
2 ou 3 pour 1
Quelle est la formule à utiliser pour mesurer la déviation standard et la pente pour LDM ?
3.3 x SD/m
m = pente de la courbe d’étalonnage
SD = écart-type de la réponse
Quelle est la formule à utiliser pour mesurer la déviation standard et la pente pour la LQM ?
10 x SD/m
m = pente de a courbe d’étalonnage
SD = écart-type de la réponse
À quoi correspond l’intervalle de mesure / écart d’utilisation ?
L’intervalle entre la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible de la substance analysée pouvant être détemriné avec un degré acceptable de précision et d’exactitude.
L’intervalle de mesure est établi d’après quel paramètre habituellement ?
La linéarité
Qu’est-ce que l’exactitude ? Comment il s’exprime?
Degré de variation des résultatspar rapport à la ‘‘vraie valeur’’.
S’exprime par l’erreur relative ou le pourcentage d’écart
Quels sont les aspects à tenir en compte lors de la mesure de l’exactitude ?
- Doit être vérifiée dans l’écart d’utilisation de la méthode d’analyse
- Fortification d’échantillons avec au moins 3 doses dans l’écart d’utilisation, chaque dose répétées au moins trois fois
Comment peut être mesuré l’exactitude ?
- Mesurée avec un matériel de référence
- Mesurée par comparaison avec des résultats obtenus avec la méthode à valider avec ceux obtenus avec une autre méthode
- Mesurée par la déduction après avoir établi la précision, la linéarité et la spécificité de la méthode.
Qu’est-ce que la précision ?
Degré de variabilité entre les résultats des essais
Comment s’exprime la précision ?
Par l’écart-type ou le coefficient de variation (%CV)
Quels sont les trois niveaux que la précision peut être mesurée ?
- Répétabilité
- Précision intermédiaire
- Reproductibilité
Qu’est-ce que la précision intra-analyse ou répétabilité ?
Variations entre les essais effectués sur un même échanti, dans les mêmes conditions de réalisation et après un court intervalle de temps.
Dans une analyse de précision intra-analyse / répétabilité, combien de dosage du même essai doit être effectués?
Au moins 9 mesures englobant l’écart d’utilisation de la méthode ou 6 mesures d’une concentration à la teneur escomptée
Qu’est-ce que la précision intermédiaire?
Variations entre les essais effectués dans un même laboratoire (par différents individus) avec différents lots à différents jours ou avec différents appareils.
Qu’est-ce que la précision de reproductibilité ?
Variations entre les essais effectués dans différents laboratoires.
Quels sont les trois cas qui nécessitent une revalidation de la méthode d’analyse?
- Changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse
- Changement dans la composition d’un produit fini
- Changement dans la méthode d’analyse
Quelles informations sont rassemblées dans un plan directeur de validation ?
Toutes les validation, ainsi que le moment auquel chaque validation doit être effectuée
Le document ‘‘plan directeur de validations’’ résume la validation de quoi?
- Installations
- Systèmes
- Procédés
- Équipements
- Systèmes informatiques
- Méthodes
À quoi sert le plan directeur de validation ?
De plan de travail et de calendrier et permet de visualiser les interactions entre les différents procédés et systèmes
Quels sont les points qui doivent être abordés dans un plan directeur de validations ? (5 points)
- Décrire matériel, systèmes, méthodes et procédés à valider ainsi que le moment de ces validations
- Fournir les modèles requis pour chaque document de validation et renseignement à fournir pour chaque
- indiquer les raisons et le moment auquel il faut effectuer des revalidations
- Indiquer ordre dans lequel chaque élément de l’établissement est validé
- Inclure toutes autres informations nécessaires
Quel est le but premier de la validation d’un procédé ?
De qualifier le procédé de manière à s’assurer que la spécifications du résultats final seront uniformément respectées
Définir le terme procédé
Série d’activités interdépendantes faisant intervenir des actions spécifiques, des équipements et du matériel pour produire un résultat défini.
Combien de fois un procédé doit être effectué afin de valider la reproductibilité et l’uniformité d’un procédé?
3 fois
Que faut-il faire su le résultat du procédé n’est pas vérifiable ?
- Validation requise
- Nouvelle conception du produit et/ou du procédé
Si le résultat du procédé est vérifiable, mais que la vérification n’est pas suffisante est rentable, que faut-il faire ?
- Validation requise
- Nouvelle conception
Si le résultat d’un procédé est vérifiable, et que la vérification elle-même est suffisante et rentable, que faut-il faire ?
Vérifier et contrôler le procédé.
Quels sont les types de validation reconnus par les autorités réglementaires ?
- Prospective
- Concomitante
- Rétrospective
Quel type de validation peut être nécessaire lorsqu’il n’est pas possible de valider un procédé sur le site même de production ?
Validation pilote/au laboratoire d’essai
Quelle est la première étape d’une validation ?
Évaluer les étapes à suivre (protocole)
Qu’est-ce qu’un protocole de validation ?
Un plan écrit expliquant comment la validation sera faite et qui inclut les paramètrees à tester, caractéristiques du produit final, équipement utilié et les critères d’acceptabilité aux points critiques
Quelles sont les trois parties du protocole de validation de procédés?
- QI (qualification d’installation)
- QO (qualificiation opértionnelle)
- QP (qualification de performance)
En quoi consiste la qualification d’installation ?
Démontrer que le ou les équipements et les systèmes de soutien requis pour le procédé sont bien installées et au bon endroit, et fonctionnent dans les limites requises selon les recommandations du manufacturier et les besoins du procédé.
En quoi consiste la qualification opérationnelle?
Démontrer que le procédé, quand il est réppété dans des conditions préétablies, fabrique un produit répondant à des critères prédéterminés. Effectué dans des conditions extrêmes, et les paramètres critiques du procédé sont établis.
En quoi consiste la qualification de performance ?
Démontrer que le procédé est constant dans les conditions normales d’opération.
Paramètres établies dans QO doivent être respectés.
Permet de mesurer les variations normales du procédé
Quand doit être fait une revalidation de procédé?
Si tout changement pouvant affecter l’intégrité du produit est introduit.
