Metabolismo Colesterol

Question 1

Qual é o metabolismo do colesterol endógeno?

Answer 1

Dieta alimentar (alimentos origem animal)
Síntese endógena no fígado

Question 2

Qual molécula precursora do colesterol?

Answer 2

Acetil-Coa

Question 3

Em qual estado metabólico colesterol é sintetizado?

Answer 3

No estado metabólico alimentado

Question 4

Em quais tecidos ou órgãos o colesterol é produzido?

Answer 4

Fígado (maior parte)
Intestino
Gonadas
Placenta de mulheres grávidas

Question 5

O colesterol pode formar energia?

Answer 5

Não apesar de ser formado pela enzima acetil-coa, não tem nenhuma rota de degradação do colesterol que poderá formar energia.

Question 6

Qual são os destinos importantes do colesterol para o organismo?

Answer 6

Membrana celular
Composição de lipoproteínas
Percursores de hormônios esteroides Formação de ácidos e sais biliares

Question 7

A maior parte do colesterol é prático exportado como?

Answer 7

Ácidos biliares e colesterol biliar para vesícula biliar ou duodeno.
Colesterol livre e ésteres de colesterila via VLDL - tecidos extra hepáticos para síntese de hormônios esteroides ou vitamina D

Question 8

Quais os destinos do colesterol hepático?

Answer 8

Maior parte exportados para os tecidos extrahepaticos (incorporado a membrana ou síntese hormônios) é menor parte para membrana do hepatocito ou sintese oxiesterois.

Question 9

Qual enzima marca passo da síntese de colesterol?

Answer 9

HMG-CoA redutase

Question 10

Como é regulado a enzima marca-passo da síntese de colesterol?

Answer 10

• Regulação a curto prazo por modificação covalente (fosforilação)
• Regulação a longo prazo por proteínas SCREBP ou INSIG relacionado ao nível colesterol intracelular.

Question 11

Como ocorre a ação da ezetimiba no controle do colesterol endógeno?

Answer 11

É um alvo de fármaco que bloqueia a absorção do colesterol sendo menor o aporte do colesterol intestino para fígado.

Question 12

Como ocorre a regulação a curto prazo da enzima marca-passo HMG-CoA redutase?

Answer 12

Modificação covalente sendo que HMG-CoA redutase é ativa na forma de sua forma desfosforilada ou seja a proteína cinase dependente AMP fosforila a enzima inativando-a.

Question 13

Quais hormônios influenciam na regulação de curto prazo da HMG-CoA redutase?

Answer 13

Glucagon e adrenalina = aumentam fosforilação pela via PKA = inativando
Insulina = estimula a desfosforilação = ativando

Question 14

Como ocorre a regulação HMG-CoA redutase para para aumentar a síntese de colesterol?

Answer 14

O colesterol ou oxiesterois são ligados proteínas da família SCREBP que funcionam como sensores.
Quando a concentração de colesterol está diminuindo as moléculas se dissociam a essas proteínas.
SCREBP migra para o complexo de Golgi onde as proteases clivam a proteína aumentando a TRANSCRIÇÃO genica de HMG-CoA redutase e consequentemente a sua síntese.

Question 15

Como a síntese de colesterol é diminuída pela regulação a curto prazo?

Answer 15

Altos níveis de colesterol são detectados pela enzima INSIG que liga-se a HMG-CoA redutase.
Essa ligação transfere a enzima para citosol e moléculas de ubiquinona a HMG-CoA redutase fazem a sua degradação no proteossomo diminuindo os níveis de colesterol.

Question 16

Como é a ação da ezetimiba e estatinas no controle do colesterol endógeno?

Answer 16

Esses fármacos são análogos estruturais ao mevalonato sendo inibidores competitivos da HMG-CoA redutase para diminuição do colesterol.

Question 17

Qual é a via exógena de transporte de colesterol (papel quilomicron)?

Answer 17

Os lipídios resterificados em AG são empacotados com proteína ApoB-58 em quilomicron nascente caindo na corrente sanguínea onde recebe HDL da proteína Apo C e Apo E se tornando quilomicron maduro. O LDL degrada o TAG tornando remanescente de quilomicron. Esse remanescente é captado no fígado onde vai para lipase hepática sendo hidrolisado em TAG ou fosfolipideos ou é hidrolisado no fígado em colesterol livre e AG.

Question 18

Qual o papel do HDL no metabolismo do VLDL e seus remanescentes?

Answer 18

Realiza trocas lipídicas de
• HDL doa ApoE e ApoCII para VLDL
• VLDL doa ApoCII para HDL formando IDL
• IDL doa ApoCII para HDL formando LDL

Question 19

Como funciona o papel do VLDL e seus remanescentes?

Answer 19

O excesso de carbo e AG na dieta formam TAG que podem ser ultilizados imediatamente ou esterificados.
Os TAG esterificados com colesterol e empacotados com fosfolipideos e proteínas formam VLDL.
Esse VLDL cai na corrente sanguínea revendo ApoE e ApoCII do HDL se transformando em VLDL maduro.
O VLDL maduro é quebrado pela lipase hepática se tornando remanescente de VLDL.
Esses remanescentes podem ir para o fígado sofrer digestão lissomal ou fazem trocas com HDL para formar IDL que sofre digestão lissomal liberando TAG.

Question 20

Qual o papel do LDL na via endógena?

Answer 20

O TAG liberados pela digestão lissomal do IDL são removidos pela lipase hepática se tornando LDL.
Esse LDL pode formar hormônios esteroides, ser captados pelo fígado ou se oxidar em celular espumosas.

Question 21

Qual o papel do LDL na formação de células espumosas?

Answer 21

O excesso de LDL que não é captado pelos receptores hepáticos podem ser oxidados e captados pelos macrofagos. Os macrofagos vão transformar esse LDL em células espumosas que desencadeiam um processo inflamatório chamado de aterosclerose.

Question 22

Qual as funções do HDL no transporte reverso do colesterol?

Answer 22

Transferem ApoCII e ApoE para outras proteínas.
Retiram TAG e colesterol de outras lipoproteinas, das membranas celulares e das células espumosas.

Question 23

Qual papel da LCAT no transporte reverso do colesterol?

Answer 23

Esse colesterol retirado pelo HDL é convertido em ésteres de colesterol (esterificado) pela LCAT, os quais os ésteres são transportados para o fígado.

Question 24

Quais são os 3 caminhos possíveis para o colesterol esterificado?

Answer 24

Ação da CETP
Ciclo HDL
Síntese de hormônios esteroides

Question 25

Qual a ação da CEPT?

Answer 25

A proteína de transferência de éster colesterol chamada CEPT transfere da HDL para VLDL, IDL e LDL em troca de TG.

Question 26

Explique o papel do HDL no transporte reverso do colesterol?

Answer 26

A entrega de colesterol esterificado para o fígado produz HDL e proteína ApoCII e ApoE que são entregue para o HDL formando HDL nascente.
O HDL nascente se associa a LCAT e ApoA1 captando o colesterol formando HDL3. O HDL3 se transforma em HDL3 que entrega o colesterol esterificado para o fígado e libera Apo1.
Essa Apo1 capta colesterol esterificado e fosfolipideos transformando em pro beta HDL que continua retirando colesterol até se tornar HDL nascente novamente.

Question 27

Como ocorre a síntese de hormônios esteroides pelo transporte reverso do colesterol?

Answer 27

Entrega do colesterol esterificado para o fígado para tecidos que fazem a síntese de hormônios esteroides mediado por transportadores SRB1.

Question 28

Qual o papel do colesterol intracelular e oxiesterois no controle da síntese e captação colesterol?

Answer 28

Há uma regulação pelo receptores de LDL. Os oxiesterois e altos níveis de colesterol intracelular regulam a expressão dos receptores de LDL (APOB100/E) através da SCREBP ou seja, há uma refutação da síntese de receptores quando os níveis intracelular colesterol são altos.

Question 29

Qual a molécula percussões dos sais biliares?

Answer 29

Colesterol

Question 30

Onde o sais biliares são sintetizados?

Answer 30

No fígado a partir do colesterol

Question 31

Qual a função do sais e ácidos biliares na digestão e absorção de lipídios?

Answer 31

Emulsificação dos TAG e ésteres de colesterol para possibilitar ação das lipases pancreáticas.
Auxiliam na digestão dos produtos por formarem micelas lipidicas (microvilosidades borda em escova).

Question 32

Qual a função dos sais e ácidos biliares na eliminação do colesterol?

Answer 32

O colesterol pode ser secretado pela secreção de colesterol na bile (colesterol biliar) ou conversão de colesterol em sais biliares também é secretado na bile.

Question 33

Como se dá a síntese de ácido biliares?

Answer 33

O colesterol é hidroxilado no C7 e depois de várias reações subsequentes formam ácidos biliares primários.

Question 34

Qual a importância da conjuração com glicina e taurina na síntese de ácido biliares?

Answer 34

Aumentar a solubilidade em água para sua digestão e absorção no intestino.

Question 35

Qual a diferença entre sais biliares primários e sais biliares secundários?

Answer 35

O colesterol é hidroxilado no C7 formando sais biliares primeiros por uma enzima do sistema citocromo P450. Se forem novamente hidroxilado mas por bactérias intestinais no C7 formam sais biliares secundários.

Question 36

Qual a diferença entre ácidos e sais biliares primários e secundários?

Answer 36

As bactérias podem também desconjugar os sais biliares secundários formando ácido biliares secundários.

Question 37

O que é circulação entero hepatica?

Answer 37

Processo de recirculação dos ácidos biliares, vitaminas e outras substâncias entre fígado, intestino e corrente sanguínea.

Question 38

Quais são as etapas da circulação entero-hepatica?

Answer 38

Síntese e secreção
Função intestinal
Reabsorção
Reciclagem hepática

Question 39

Como acontece a síntese e reabsorção na circulação entero-hepática?

Answer 39

Os ácidos biliares são sintetizados no fígado a partir do colesterol conjugado com glicina e taurina. Secretado na bile e liberados no intestino delgado.

Question 40

Como acontece a função intestinal na circulação entero hepática?

Answer 40

No intestino os ácidos biliares emulsificam gorduras facilitando absorção e digestão dos lipídios.

Question 41

Como acontece o reabsorção dos ácidos biliares na circulação entero hepática?

Answer 41

Cerca de 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos no ileo terminal. Eles entram na circulação porta e retornam para o fígado.

Question 42

Como acontece a reciclagem hepática na circulação entero hepatica?

Answer 42

No fígado os ácidos biliares reabsorvidos são captados e reconjugados e secretados para bile novamente.

Question 43

Como regulado a formação dos sais biliares?

Answer 43

A 7-a-hidroxilase é a enzima marcapasso sendo regulação por transcrição genica.
Inibida por sais biliares (para não aumentar sua síntese em excesso) e estimulada pelo colesterol (para ser convertido em sais biliares)

Question 44

Qual é o papel da colestiramina e outros sequestradores de colesterol no controle do colesterol hepático?

Answer 44

Esses sequestradores de colesterol ligam-se ao sais biliares fazendo com que sejam eliminados nas fezes. Aumentando a síntese de sais biliares no organismo a partir do uso do colesterol o que gera uma redução do colesterol intracelular.

Question 45

Por que o uso de sequestradoras de colesterol deve se casado com o uso de estatinas no controle do colesterol plasmático?

Answer 45

A redução do colesterol pelos sequestradores aumenta a síntese de receptores e desbloqueio do HMG-CoA redutase aumentando a síntese endógena de colesterol.
A estatinas são essenciais para inibir a enzima de produção de colesterol HMG-CoA redutase tendo uma eficiência no tratamento.

Question 46

Qual a diferença entre ácidos e sais biliares primários e secundários?

Answer 46

Os ácidos biliares primários podem ser sintetizados no fígado enquanto o ácidos ou sais biliares secundários são produtos da modificação bacteriana no intestino.