Metabolismo Colesterol Flashcards
Qual é o metabolismo do colesterol endógeno?
Dieta alimentar (alimentos origem animal)
Síntese endógena no fígado
Qual molécula precursora do colesterol?
Acetil-Coa
Em qual estado metabólico colesterol é sintetizado?
No estado metabólico alimentado
Em quais tecidos ou órgãos o colesterol é produzido?
Fígado (maior parte)
Intestino
Gonadas
Placenta de mulheres grávidas
O colesterol pode formar energia?
Não apesar de ser formado pela enzima acetil-coa, não tem nenhuma rota de degradação do colesterol que poderá formar energia.
Qual são os destinos importantes do colesterol para o organismo?
Membrana celular
Composição de lipoproteínas
Percursores de hormônios esteroides Formação de ácidos e sais biliares
A maior parte do colesterol é prático exportado como?
Ácidos biliares e colesterol biliar para vesícula biliar ou duodeno.
Colesterol livre e ésteres de colesterila via VLDL - tecidos extra hepáticos para síntese de hormônios esteroides ou vitamina D
Quais os destinos do colesterol hepático?
Maior parte exportados para os tecidos extrahepaticos (incorporado a membrana ou síntese hormônios) é menor parte para membrana do hepatocito ou sintese oxiesterois.
Qual enzima marca passo da síntese de colesterol?
HMG-CoA redutase
Como é regulado a enzima marca-passo da síntese de colesterol?
• Regulação a curto prazo por modificação covalente (fosforilação)
• Regulação a longo prazo por proteínas SCREBP ou INSIG relacionado ao nível colesterol intracelular.
Como ocorre a ação da ezetimiba no controle do colesterol endógeno?
É um alvo de fármaco que bloqueia a absorção do colesterol sendo menor o aporte do colesterol intestino para fígado.
Como ocorre a regulação a curto prazo da enzima marca-passo HMG-CoA redutase?
Modificação covalente sendo que HMG-CoA redutase é ativa na forma de sua forma desfosforilada ou seja a proteína cinase dependente AMP fosforila a enzima inativando-a.
Quais hormônios influenciam na regulação de curto prazo da HMG-CoA redutase?
Glucagon e adrenalina = aumentam fosforilação pela via PKA = inativando
Insulina = estimula a desfosforilação = ativando
Como ocorre a regulação HMG-CoA redutase para para aumentar a síntese de colesterol?
O colesterol ou oxiesterois são ligados proteínas da família SCREBP que funcionam como sensores.
Quando a concentração de colesterol está diminuindo as moléculas se dissociam a essas proteínas.
SCREBP migra para o complexo de Golgi onde as proteases clivam a proteína aumentando a TRANSCRIÇÃO genica de HMG-CoA redutase e consequentemente a sua síntese.
Como a síntese de colesterol é diminuída pela regulação a curto prazo?
Altos níveis de colesterol são detectados pela enzima INSIG que liga-se a HMG-CoA redutase.
Essa ligação transfere a enzima para citosol e moléculas de ubiquinona a HMG-CoA redutase fazem a sua degradação no proteossomo diminuindo os níveis de colesterol.
Como é a ação da ezetimiba e estatinas no controle do colesterol endógeno?
Esses fármacos são análogos estruturais ao mevalonato sendo inibidores competitivos da HMG-CoA redutase para diminuição do colesterol.
Qual é a via exógena de transporte de colesterol (papel quilomicron)?
Os lipídios resterificados em AG são empacotados com proteína ApoB-58 em quilomicron nascente caindo na corrente sanguínea onde recebe HDL da proteína Apo C e Apo E se tornando quilomicron maduro. O LDL degrada o TAG tornando remanescente de quilomicron. Esse remanescente é captado no fígado onde vai para lipase hepática sendo hidrolisado em TAG ou fosfolipideos ou é hidrolisado no fígado em colesterol livre e AG.
Qual o papel do HDL no metabolismo do VLDL e seus remanescentes?
Realiza trocas lipídicas de
• HDL doa ApoE e ApoCII para VLDL
• VLDL doa ApoCII para HDL formando IDL
• IDL doa ApoCII para HDL formando LDL
Como funciona o papel do VLDL e seus remanescentes?
O excesso de carbo e AG na dieta formam TAG que podem ser ultilizados imediatamente ou esterificados.
Os TAG esterificados com colesterol e empacotados com fosfolipideos e proteínas formam VLDL.
Esse VLDL cai na corrente sanguínea revendo ApoE e ApoCII do HDL se transformando em VLDL maduro.
O VLDL maduro é quebrado pela lipase hepática se tornando remanescente de VLDL.
Esses remanescentes podem ir para o fígado sofrer digestão lissomal ou fazem trocas com HDL para formar IDL que sofre digestão lissomal liberando TAG.
Qual o papel do LDL na via endógena?
O TAG liberados pela digestão lissomal do IDL são removidos pela lipase hepática se tornando LDL.
Esse LDL pode formar hormônios esteroides, ser captados pelo fígado ou se oxidar em celular espumosas.
Qual o papel do LDL na formação de células espumosas?
O excesso de LDL que não é captado pelos receptores hepáticos podem ser oxidados e captados pelos macrofagos. Os macrofagos vão transformar esse LDL em células espumosas que desencadeiam um processo inflamatório chamado de aterosclerose.
Qual as funções do HDL no transporte reverso do colesterol?
Transferem ApoCII e ApoE para outras proteínas.
Retiram TAG e colesterol de outras lipoproteinas, das membranas celulares e das células espumosas.
Qual papel da LCAT no transporte reverso do colesterol?
Esse colesterol retirado pelo HDL é convertido em ésteres de colesterol (esterificado) pela LCAT, os quais os ésteres são transportados para o fígado.
Quais são os 3 caminhos possíveis para o colesterol esterificado?
Ação da CETP
Ciclo HDL
Síntese de hormônios esteroides
