Lymphocytes T Flashcards
Qu’est-ce qu’une cellule dendritique ?
¢ ayant dendrites retrouvés ds épithélium qui sont CPA très efficaces et amènent Ag ds noeuds lymphatiques pr présenter lympho T
Qu’est-ce qu’un macrophage activé ?
Phagocyte très efficace activé par ingestion matières antigéniques et amplifié par cytokines produits par lympho Th1
Qu’est-ce qu’une cellule tueuse naturelle ?
Lympho T non spécifique détruisant ¢ tumorales ou infectées (mm par gros parasites) n’ayant pas CMH-1 du soi à surface et utilisant moyens extracellulaires
Quelles sont les étapes d’une réponse immunitaire spécifique ?
- Lympho T spécifique reconnait Ag présenté par CPA
- Prolifération lympho T spécifique (stimulé par signalisation par CDE et chaines zéta)
- Lympho T se différencient selon cytokines sécrétées par CPA
- Lympho T accomplissent fct pr éliminer MO
- Formation lympho T mémoires prêts pr prochaine activation
Comment se fait la reconnaissance de l’antigène ?
- Récepteurs membranaires (TCR) + molécules co-receptrices (CD4 ou CD8) pr reconnaissance Ag (bouts protéines)
- Lympho naifs reconnaissent Ag pr déclencher réponse
- Récepteurs distribués de façon clonale –> mère et descendance sera spécifique à Ag distinct
- Reconnaissent - structures chimiques que lympho B (peuvent reconnaitre seulement peptides présentés par CPA et liés au CMH)
Qu’est-ce que le répertoire immunitaire ?
Nb total clone lymphocytaire distincts
Quel est le processus de reconnaissance de l’antigène ?
- CPA phagocyte patho
- E découpent fragments Ag en petits peptides
- Fragments Ag se lient à protéine CMH à sa surface CPA
- ¢ présente Ag
- Lympho T spécifique reconnait Ag
À quoi servent les récepteurs des lymphocytes T ?
Associés à protéines membranaires invariantes ayant fct transmettre signaux activation à int ¢ déclenchés par reconnaissance Ag
Quelles sont les deux parties du récepteur des lymphocytes T ?
Domaine (région V) : partie qui reconnait Ag (3 petites régions hypervariables nommées CDR ou régions déterminant complémentarité)
Régions constantes (région C) : parties identique chez tous récepteurs
À quoi ressemble le récepteur des lymphocytes T ?
- 2 sous-unités composées une chaine a et une chaine B
- Chaque chaine comprend une région V et une région C
- 3 régions ds régions V déterminant complémentarité (CDR) = boucles
- Région CDR3 = présente +++ variabilité entre différents TCR
- Complexe protéines associées au TCR (CD3 et chaine zéta) –> transmet signaux déclenchés qd TCR reconnait Ag
- Qq lympho T peuvent avoir chaines gamma et delta –> peuvent reconnaitre Ag pas présentés par CMH (surtout s épithélium)
Qu’est-ce que les cellules NKT ?
Rare lympho exprimant marqueurs ¢ NK (reconnaissent glycolipides et autres Ag non peptidiques) et ne présentant pas CD4/CD8
Quelles sont les 3 grandes étapes de maturation des lymphocytes T ?
- Prolifération
- Expression gènes récepteurs (chaines a et B)
- Test de sélection
Comment les lymphocytes T peuvent produire plusieurs sortes de récepteurs ?
- Progéniteurs lymphoïdes ont gènes codant pr TC
- Pls gènes codant pr différentes protéine = diversité
- Pls gènes incapable coder protéines (inutiles) –> point de contrôle processus maturation lympho
- Recombinase encadre bris jct en JDV pr faire différents TCR et ligases pr relier nouveaux segments
- Les deux locus ont régions constantes et régions variables
Comment se fait la maturation des lymphocytes T ?
- Dév lympho à partir ¢ souches ds moelle osseuse
- Progéniteurs lympho migrent de moelle osseuse à thymus pr maturation
- ¢ survivantes expriment TCR complet + corécepteurs CD4/CD8 –> appels lympho T immatures doubles positifs¢ souche –> lympho pro-T double nég –> lympho pré-T –> lympho T immature double positif –> test de sélection
Qu’est-ce que les lymphocytes pro-T doubles négatifs ?
- Lympho les ++++ immatures n’exprimant pas encore CD4/CD8
- Nb élevé sous influence IL-7 (sécrété par moelle osseuse et thymus) permet former ensemble ¢ ds lequel différents récepteurs Ag peuvent être exprimés
- Production chaine a et B détermine qu’ils sont lympho T
À quoi sert la recombinaison et quel est son point de contrôle ?
- Certains descendants subissent recombinaison gène TCR chaine B (via recombinase VDJ) –> combinaison réussie ds un des 2 locus –> chaine B synthétisée et exprimée à surface membrane
- Association chaine B avec protéine pré T-a (juste partie invariante) –> formation complexe pré-TCR des lympho pré-T
Point de contrôle : si chaine B non complète = mort ¢ pro-T
Qu’est-ce que le complexe pré-TCR et quel est son point de contrôle ?
Envoient signaux intra¢ permettent survie, prolifération, recombinaison gène chaine a et inhibition recombinaison second locus chaine B (si pas encore subit recombinaison avortée)
Point de contrôle : si chaine a et TCR complet pas exprimés = mort lympho
Qu’est-ce que le test de sélection ?
- Thymus ne peut contenir que CMH du soi et peptides du soi
- Peptides MO confinés ds tissus lymphoïdes périphériques et pas tendance à pénétrer thymus
- Lympho T reconnaissant faiblement Ag soi ds thymus peuvent reconnaître Ag microbiens à périphérie –> réponse active
Comment est faite la sélection positive dans le test de sélection ?
- Lympho T ne reconnait pas CMH ds thymus = apoptose
- Lympho T reconnait CMH ds thymus = survie
- Lympho émergeant de ce processus –> lympho T matures simples positifs
CD4+
- Lympho reconnaissent complexe CMH-II
- Conservent expression CD4 et perdent expression CD8
- Activation permet transformation en lympho Th
CD8+
- Lympho reconnaissent complexe CMH-I
- Conservent expression CD8 et perdent expression CD4
- Activation permet transformation en lympho Tc
Comment est faite la sélection négative dans le test de sélection ?
- Lympho T immatures doubles positifs reconnaissent fortement complexes CMH-peptides ds thymus –> apoptose
- Permet éliminer lympho T susceptible réagir manière nocive contre prots du soi exprimés ds thymus
Quelles sont les différentes classes de lymphocytes T ?
Lymphocytes T auxilliaires
Lymphocytes T cytotoxiques
Lymphocytes T régulateurs
Qu’est-ce que les lymphocytes T auxilliaires ?
- Marqueur CD4 présent à leur surface
- Se lient aux molécules CMH-II sur CPA ce qui leur permet devenir ¢ effectrices
- Active macrophages pr qu’ils puissent phagocytes suite à activation
Comment se fait l’activation des lymphocytes T auxilliaires ?
- Reconnaissance par récepteurs (TCR) Ag présenté par CPA sur CMH-II (1e signal)
- Sécrétion signal costimulation (souvent IL-2) par CPA par intervention récepteurs Toll à sa surface (2e signal)
- Expansion clonale lympho Th
- Prod ¢ effectrices (prod cytokines)
Qu’est-ce que les lymphocytes T cytotoxiques ?
- Marqueur CD8 présent à leur surface
- Se lient aux CMH-I sur n’importe quelle ¢ ayant noyau
- Reconnait/tue ¢ infectées ou du non-soi
- Souvent ¢ = composante du soi mais altérée par infection MO
- Ag endogènes à surface qui sont synthétisés à int ¢ par MO
- Complexe Ag-CMH I fixé aux récepteurs + cytokines produites par lympho Th1 pr prolifération clonale
- Liaison ¢ cibles –> libération perforine (pores) –> libération granzymes (pénètrent par pores et induisent apoptose) –> production signaux appelant phagocytes (éviter dissémination MO)
Qu’est-ce que les lymphocytes T régulateurs ?
- Marqueur CD4 et CD25 présent à leur surface
- Prévenir auto-immunité en réprimant lympho T réagissant contre soi et ayant échappé à délétion clonale ds thymus
- Mettent à abri flore N
- Aide à protéger foetus durant grossesse
Qu’est-ce que le complexe TCR ?
Comprend TCR (reconnait Ag), CD3 et chaine zéta (signalisation)
Comment la reconnaissance des peptides associées au CMH est-elle faite ?
- CMH présentent peptides de 10 à 30 AA (variable individu à autre)
- Au moins 2 TCR + pls corécepteurs doivent être engagés pr activer lympho T
CMH-I : peptides présentés sont ds cytosol (Ag cytosoliques/nucléaires)
CMH-II : peptides présentés viennent Ag protéines extra¢ ingérés par CPA ds vésicules
Quel est le rôle des molécules d’adhérence dans la réponse des lymphocytes T ?
- Mol adhérences présentes sur lympho T reconnaissent ligand et stabilisent liaison lympho T aux CPA
- Plupart TCR se lie avec faible affinité aux complexes peptides-CMH (grâce à sélection positive)
- Nécessaire stabiliser liaison pr période suffisante pr atteindre seuil signalisation
- Stabilisation faite par intégrines –> surtout intégrine LFA-1 se liant au ligand ICAM-1 présent sur CPA
Quel est le rôle des molécules de costimulation dans l’activation des lymphocytes T ?
- Activation dépendant reconnaissance mol costimulation sur CPA + Ag
- Principales mol de costimulation –> B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) reconnues par récepteurs CD28
Qu’est-ce que le CD40 ?
- Exprimé sur CPA
- Se lie à CD40L sur lympho T
- Stimulent expression mol costimulation B7
- Stimule sécrétion cytokines (dont IL-12 qui favorise différenciation lympho)
Qu’est-ce que le récepteur CTLA-4 ?
Reconnait costimulateurs B7 –> inhibe activation lympho T pr limiter leur prolifération (fct contraire à CD28)
Comment les lymphocytes Tc doivent-ils être stimulés pour être activés ?
- Nécessite reconnaissance peptides associées CMH-I + costimulation ET/OU lympho Th
- Ag cytoplasmique doit être présenté par ¢ dendritiques
- Différenciation en ¢ cytotoxiques (CTL) ou mémoire –> activation concomitante lympho Ta
- Explique absence réponses par CTL pr bcp virus chez patients VIH (tue lympho Th mais pas Tc)
À quoi servent les cytokines des lymphocytes T et par quel type de lymphocytes sont-elles sécrétées ?
- En réponse à Ag et costimulateurs
- Surtout sécrétion par lympho Th
Quels sont les cytokines sécrétées par les lymphocytes T ?
IL-2 (lympho Th et Tc) : survie, prolifération et différenciation lympho T effecteurs et régulateurs
IL-4 (lympho Th et mastocytes) : commutation pr IgE (lympho B)
IL-5 (lympho Th et mastocytes) : activation éosinophiles
IFN-y (lympho Th et Tc, NK) : activation macrophages
TGF-B (lympho Th et autres) : inhibition activation lympho T, différenciation lympho T rég
Quels sont les rôles de IL-2 ?
- Sécrétée surtout par lympho Th qq heures après activation
- Récepteur IL-2 sur lympho T mature
- Expression 2 chaines sur lympho T naifs puis qq heures après activation –> expression 3 chaine (a à haute affinité) et récepteur peut se lier à IL-2
- IL-2 produit par lympho T se lie généralement au mm lympho T ou clone (action autocrine)
- Servent à survie et prolifération lympho T
- Permet répliquer lympho utiler pr contrer Ag
- Lympho Tc ne sécrètent pas grande qté IL-2
Comment se fait l’expansion clonale des lymphocytes T ?
- Activation qd rencontre Ag qui concorde avec son TCR (ganglion, rate)
- Qq jrs après activation –> lympho T naifs matures commencent à proliférer (expansion clones spécifiques à Ag)
- Expansion lympho Tc ++ marquée (nb élevé requis pr tuer ¢)
Comment se fait la différenciation des lymphocytes T ?
- Lympho T prolifèrent –> ¢ filles qui se différencient par changement expression génique
- Activation gènes codant cytokines (lympho Th) ou codant protéines cytotoxiques (Tc)
- Différenctiation en Tc ou Th –> différenction en ¢ effectrices ou mémoires –> différenciations en Th1, Th2, Th17 ou CTL si effectrices
- ¢ effectrices expriment pls mol surface (surtout ligand CD40) et sécrètent cytokines
À quoi sert le CD40L dans la différenciation des lymphocytes T auxiliaires ?
- Gène codant pr cette protéine –> exprimé après activation lympho Th
- Lie protéine CD40 présente sur macrophages, lympho B et ¢ dendritiques ce qui active ¢
- Liaison stimule expression mol costimulation B7 sur CPA et sécrétion cytokines activation lympho T (action autocrine)
À quoi servent les différents types de lymphocytes T auxiliaires ?
- Certains types Th se distinguent par cytokines qu’elles produisent et réponse immunitaire engendrée
- Chaque type induit manière à bien répondre aux MO qu’ils sont sensés combattre
- Principaux responsables différenciation –> cytokines produites par CPA et autres ¢ lors exposition MO
- Chaque type produit cytokines adéquates pr favoriser propre dév et inhiber celui autres types
- Activation facteurs transcription stimulant prod diverses cytokines
- Équilibre entre Th1 et Th2 (effets contraires)
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Th1 ?
- Activent autres lympho Th spécifiques au mm Ag
- Activent/stimulent souvent macrophages (favorise phagocytose)
- Reconnait complexe Ag-CMH-II sur lympho B et libère cytokine pr permettre lympho B finir activation
- Activation lympho Tc
- Sécrétion IFN-y –> activateur puissant macrophages M1, stimule opsonisation/activation complément, stimule expression CMH-II, stimule expression mol costimulat
Comment se différencient les lymphocytes Th1 ?
- En réponse à bactéries ou virus –> ¢ dendritiques et macrophages sécrètent IL-12 et ¢ NK sécrètent IFN-y
- IL-12 et IFN-y favorisent facteurs transcription pr Th1
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Th2 ?
- Stimulent prod éosinophiles par prod cytokines surtout associées à prod Ac (surtout IgE et IgM) –> lien allergie
- Sécrétion IL-4 qui stimule prod IgE qui active mastocytes et se lie aux éosinophiles
- Sécrétion IL-5 qui active éosinophiles
- Sécrétion IL-13 qui favorise immunité barrières par muqueuses grâce au mucus (avec IL-4)
- Activation macrophages M2
Comment se différencient les lymphocytes Th2 ?
- Si MO déclenche par prod IL-12 —> lympho T produisent eux-mm IL-4
- Helminthes peuvent faire sécréter IL-4 par mastocytes et éosinophiles
- IL-4 favorise facteurs transcription pr Th2
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Th17 ?
- Induisent inflammation
- Sécrètent IL-17 et IL-22 qui recrutent leucocytes (surtout neutrophiles et monocytes)
- Sécrètent IL-22 qui renforce immunité barrière
Comment se différencient les lymphocytes Th17 ?
- Prod IL-6, IL-1, IL-23 et TGF-B par macrophages et ¢ dendritiques
- Cytokines favorisent facteurs transcription pr Th17
Comment se différencient les lymphocytes T cytotoxiques?
- Activés par Ag et costimulateurs –> se différencient en CTL
- CTL détruisent ¢ infectées en sécrétant prots qui s’insèrent ds membrane pr faciliter entrée E qui induisent apoptose
Comment se différencient les lymphocytes T mémoires ?
- Besoin signaux venant certaines cytokines (dont IL-7) pr rester en vie
- Constituent réserve lympho attendant retour infection
Quels sont les types de lymphocytes mémoires ?
Organes lymphoïdes : responsable expansion clonale rapide après nouveau contact avec Ag
Muqueuse et tissus périphériques : fct effectrices rapides lors réintroduction Ag ds ces sites
Comment fonctionne la signalisation dans les lymphocytes T ?
- Voies biochimiques relient reconnaissance Ag aux réponses lymphocytes T consistant à activation E, recrutement protéines adaptatrices et prod facteurs transcription actifs
- Voies déclenchées qd complexe TCR et corécepteur CD4/CD8 sont rapprochés en se liant à complexe CMH-peptides
Quelles sont les étapes de la signalisation dans les lymphocytes T ?
- Liaison TCR et corécepteurs avec complexe CMH-peptide
- Génération facteurs transcription NFAT, AP-1 et NF-kB qui stimulent transcription et prod cytokines, récepteurs cytokines, inducteur cycle ¢ et molécules effectrices (comme CD40L)
Qu’est-ce qu’un synapse immunologique ?
- Distribution très organisée autres protéines sur membrane CPA et lympho T
- Complexes TCR, corécepteurs et récepteurs CD28 sont au centre
- Intégrines se déplacent pr former anneau périphérique
- Site transduction signaux activateurs et autres fct
- Certaines mol effectrices et cytokines peuvent être sécrétés ds cette région (évite diffusion)
- E servant à dégradation/inhibition mol signalisation également recrutés ds cette région
Qu’est-ce que la tyrosine kinase Lck ?
- Corécepteurs facilitent signalisation via tyrosine kinase Lck
- Attachée avec liaison non covalente à queue cytoplasmique des corécepteurs
- Chaines CDE et zéta contiennent motifs (ITAM) comportant résidus tyrosines
Comment fonctionne la tyrosine kinase Lck ?
- Tyrosine Lck transportée près complexe TCR par CD4/CD8
- Phosphorylation résidus tyrosine ds ITAM des chaines CDE et zéta
- ITAM phosphorylés des chains zéta deviennent site liaison pr tyrosine kinase ZAP-70
- Phosphorylation ZAP-70 par Lck (activation)
- Phosphorylation diverses protéines par ZAP-70 activée par activer différentes voies signalisation –> calcium-NFAT, Ras et Rac-MAP kinases, PKC0, NF-kB et PI-3 kinase
Qu’est-ce que le facteur nucléaire de lymphocytes activés (NFAT) ?
- Facteur transcription
- Inactif sous forme phosphorylée
- Activation dépend [Ca]
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par le NFAT ?
- ZAP-70 phosphoryle phospholipase Cy (activation)
- PLCy catalyse hydrolyse PIP2 en IP3 et DAG
- IP3 se lie à récepteurs présent sur membrane RE (stimule libération Ca)
- Ca lie calmoduline
- Calmoduline active calcineurine
- Calcineurine élimine résidus phosphate NFAT
- Migration NFAT ds noyau pr se lier aux promoteurs pls gènes (activation) codant pr facteurs croissance lympho T (IL-2 et composantes récepteurs IL-2)
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par Ras/Rac-MAP kinase ?
- Zap-70 permet phosphorylation protéines adaptatrices membrane ¢
- Permet recrutement Ras/Rac et activation par échange GDP-GTP
- Ras-GTP et Rac-GTP déclenchent différentes cascades E conduisant activation MAP kinases (dont ERK et JNK)
- ERK et JNK induisent expression et phosphorylation prot c-Jun et prot c-Fos
- Protéines c-Fos et c-Jun phosphorylées se combinent pr former facteur transcription AP-1
- AP-1 amplifie transcription pls gènes lympho T
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par la protéine kinase C (PKC0) et facteur transcription NF-kB ?
- DAG active PKC0
- PKC0 active NF-kB via protéines adaptatrices recrutées auprès TCR
- NF-kB peut atteindre noyau et activer transcription gènes
Comment NF-kB est-il activé ?
Forme inactivée liée à inhibiteur IkB –> protéines adaptatrices causent phosphorylation et dissociation IkB
Qu’est-ce que la PI-3-kinase ?
- Voie déclenchée par TCR, CD28 et récepteurs IL-2
- Sérine/thréonine kinase MOR étroitement liée (impliquée ds stimulation traduction protéines et survie croissance ¢)
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par la PI-3-kinase ?
- ZAP-70 permet phosphorylation protéines adaptatrices membrane ¢
- Protéines adaptatrices activent PI-3-kinase
- PI-3-kinase phosphoryle PIP2 en PIP3 et DAG
- PIP3 active sérine/thréonine kinase (protéine kinase B ou Akt)
Qu’est-ce que Akt ?
Stimule expression protéines antiapoptotiques ce qui fait promotion survie lympho T
Quel est le rôle des lymphocytes Th1 dans les défenses immunitaires ?
- Amplification classique des macrophages M1
- Interactions bidirectionnelles entre Th1 et macrophages
Quelles sont les étapes par lesquelles les lymphocytes Th1 peuvent-ils amplifiés les macrophages M1 par la voie classique ?
- Macrophages ingèrent MO ds phagosomes qui fusionnent avec lysosomes
- Qq peptides MO sont présentés par CMH-II
- Lympho Th reconnaissent peptides –> expression ligand CD40 qui se lie à CD40 sur macrophage + Th1 sécrètent INF-y (activateur macrophages)
- Activation pls facteurs transcriptions induisant expression gènes codant pr protéases et E lysosomiales
- Stimulation synthèse ROS et NO –> propriétés microbicides
Quelle sont les étapes des interactions bidirectionnelles entre les lymphocytes Th1 et les macrophages ?
- Macrophages contenant MO ingérés sécrètent IL-12
- IL-12 stimule différenciation lympho Th en Th1
- Macrophages présentes Ag Th1 ce qui stimule Cd40L et INF-y
- CD40L et INF-y stimulent macrophages pr détruire bactérie et prod IL-12
Quel est le rôle des lymphocytes Th2 dans les défenses immunitaires ?
- Induction inflammatoire riche en éosinophiles
- Sécrétion de cytokines
Comment les lymphocytes Th2 induisent une réaction inflammatoire riche en éosinophiles ?
- Fct principale
- Si MO déclenche pas prod IL-12 (si déclenché, inhibition Th2) –> prod-IL-4 par macrophage pr différenciation en Th2
- Qd Th2 différenciés –> prod IL-4 et IL-5
IL-4 : stimule prod Ac IgE –> liaison récepteurs Fc sur mastocytes et éosinophiles
IL-5 : active éosinophiles qui sécrètent granules contenant protéines tuant parasites
À quoi servent les cytokines sécrétées par les lymphocytes Th2
- IL-4 et IL-10 inhibent voie classique activation macrophages
- IL-4 et IL-13 favorisent expression récepteurs mannose par macrophages et font sécréter facteurs de croissance agissant sur fibroblastes (prod collagène = fibrose) –> stimulation voie alternative activation macrophages
- Voie M2 inhibe voie M1
Quel est le rôle des lymphocytes Th17 dans les défenses immunitaires ?
- Prod substances anti-MO –> défensines (agissent comme ATB)
- Maintien intégrité fct barrières épithéliales
- Favorise recrutement leucocytes ds foyer infectieux
Comment les lymphocytes Th17 favorisent le recrutement des leucocytes dans le foyer infectieux ?
- Incitation autres ¢ à sécréter cytokines importantes pr recrutement neutrophiles et monocytes
- Th17 cause accumulation leucocytes ds foyer infectieux pr élimination inflammation
- Si inflammation causée par Th17 –> +++ forte et longue que si réponses immunitaires innées
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Tc effecteurs ?
- CTL reconnaissent peptides associés à CMH-I sur ¢ infectées
- Sources peptides associées à CMH-I –> Ag protéines synthétisés ds cytosol et Ag protéiques MO phagocytés qui se sont échappés des phagosomes ds cytosol
- CTL pas besoin aide lympho T ou costimulation pr activation
- CTL activé exprime protéine membrane (ligand Fas) qui se lie à récepteur inducteur de mort appelé Fas (CD95) sur ¢ cibles
- Interaction Fas active caspases et induit apoptoses (rôle mineur CTL)
Quelles sont les étapes par lesquelles passent les CTL une fois activés ?
- Reconnaissance Ag par CTL déclenche activation voies transduction signal
- Exocytose contenu granules CTL ds synapse immunologique
- CTP tuent cibles en sécrétant protéines contenues ds granules
Quels sont les types de protéines contenus dans les granules des CTL ?
Perforines : forment pores ds membrane plasmique ¢ cible facilitant entrée granzymes ds cytosol
Granzymes B : clivent et activent caspases ds cytosol ¢ cibles ce qui provoque apoptose
Comment se développe l’hypersensibilité cellulaire de type IV ?
- Premier contact avec Ag sensibilise organisme
- Deuxième contact avec Ag déclenche réactions immunitaires excessives
- Réponses antiMO peuvent être accompagnées lésions tissulaires (surtout si difficile à éradiquer)
Quelles sont les causes de l’hypersensibilité de type IV ?
Auto-immunité : réactions auto-immune généralement dirigées contre Ag ¢ à distribution ¢ restreinte ce qui limite réaction
Réactions excessives ou persistantes à Ag environnement : comme sensibilité de contact aux produits chimiques
Qu’est-ce qu’un superantigène (lié aux lympho T) ?
- Toxines MO produites par certaines bactéries
- Cause activation polyclonale excessive lympho T –> prod excessive cytokines pouvant provoquer syndrome similaire choc toxique
- Se lient à parties invariantes TCR peu importe spécificité Ag
- Pas besoin présentation Ag
- Liaison forcée CMH et TCR avec Ag mm si ceux-ci ne sont pas complémentaires en entourant liaison
Quel est le mécanisme de l’hypersensibilité de type IV ?
Lésions tissulaires dues à inflammation induite par cytokines produits surtout par lympho Th et lyse cellulaire causées par CTL
Qu’est-ce que l’hypersensibilité retardée ?
Lympho Tc : prod directe lésions ¢ en tuant ¢
Lympho Th
- Réagissent contre Ag ¢/tissu et sécrètent cytokines
- Lésion tissulaire causée surtout par macrophages et neutrophiles
- Produit 24-48h après inoculation Ag –> délai pr que lympho T effecteurs atteignent site provocation Ag, répondent à Ag et induisent réaction détectable
Th1 : sécrétion IFN-y ce qui active macrophages
Th17 : responsable recrutement neutrophiles
Quelles sont les manifestations cliniques de l’hypersensibilité retardée ?
Infiltrat lympho T, macrophages et neutrophiles ds tissus
Oedème
Dépôt fibrine causés par aug perméabilité vasculaire
Qu’est-ce que l’hypersensibilité de contact ?
- Contact avec peau nécessaire pr réponse allergique
- Due aux haptènes qui peuvent modifier protéines peau (seulement Ag si modifient protéine)
- Dév nouvelles protéines crée diversité épitopique
- Si protéine phagocytée et que nouveaux épitopes sont présentés sur CMH-II –> reconnus par lympho Th –> réaction allergique
- Dépendant CD4 (présentés aux lympho T par ¢ dendritiques) et CD8 (haptène si liposoluble)
Comment le nickel peut-il produire une hypersensibilité de contact ?
Haptènes modifiant histidine ds protéine humaine ce qui modifie épitopes protéines et rend Ag
Qu’est-ce qu’un haptène ?
Se lie à AA et la modifie ce qui rend cette protéine liposoluble = Ag , mais peut pas provoquer de réaction à elle seule
Qu’est-ce qu’un épitope ?
Région reconnue par Ac
Quelles sont les manifestations cliniques de l’hypersensibilité de contact ?
Réaction épiderme localisée (érythème, infiltrat ¢)
