Lymphocytes T Flashcards
Qu’est-ce qu’une cellule dendritique ?
¢ ayant dendrites retrouvés ds épithélium qui sont CPA très efficaces et amènent Ag ds noeuds lymphatiques pr présenter lympho T
Qu’est-ce qu’un macrophage activé ?
Phagocyte très efficace activé par ingestion matières antigéniques et amplifié par cytokines produits par lympho Th1
Qu’est-ce qu’une cellule tueuse naturelle ?
Lympho T non spécifique détruisant ¢ tumorales ou infectées (mm par gros parasites) n’ayant pas CMH-1 du soi à surface et utilisant moyens extracellulaires
Quelles sont les étapes d’une réponse immunitaire spécifique ?
- Lympho T spécifique reconnait Ag présenté par CPA
- Prolifération lympho T spécifique (stimulé par signalisation par CDE et chaines zéta)
- Lympho T se différencient selon cytokines sécrétées par CPA
- Lympho T accomplissent fct pr éliminer MO
- Formation lympho T mémoires prêts pr prochaine activation
Comment se fait la reconnaissance de l’antigène ?
- Récepteurs membranaires (TCR) + molécules co-receptrices (CD4 ou CD8) pr reconnaissance Ag (bouts protéines)
- Lympho naifs reconnaissent Ag pr déclencher réponse
- Récepteurs distribués de façon clonale –> mère et descendance sera spécifique à Ag distinct
- Reconnaissent - structures chimiques que lympho B (peuvent reconnaitre seulement peptides présentés par CPA et liés au CMH)
Qu’est-ce que le répertoire immunitaire ?
Nb total clone lymphocytaire distincts
Quel est le processus de reconnaissance de l’antigène ?
- CPA phagocyte patho
- E découpent fragments Ag en petits peptides
- Fragments Ag se lient à protéine CMH à sa surface CPA
- ¢ présente Ag
- Lympho T spécifique reconnait Ag
À quoi servent les récepteurs des lymphocytes T ?
Associés à protéines membranaires invariantes ayant fct transmettre signaux activation à int ¢ déclenchés par reconnaissance Ag
Quelles sont les deux parties du récepteur des lymphocytes T ?
Domaine (région V) : partie qui reconnait Ag (3 petites régions hypervariables nommées CDR ou régions déterminant complémentarité)
Régions constantes (région C) : parties identique chez tous récepteurs
À quoi ressemble le récepteur des lymphocytes T ?
- 2 sous-unités composées une chaine a et une chaine B
- Chaque chaine comprend une région V et une région C
- 3 régions ds régions V déterminant complémentarité (CDR) = boucles
- Région CDR3 = présente +++ variabilité entre différents TCR
- Complexe protéines associées au TCR (CD3 et chaine zéta) –> transmet signaux déclenchés qd TCR reconnait Ag
- Qq lympho T peuvent avoir chaines gamma et delta –> peuvent reconnaitre Ag pas présentés par CMH (surtout s épithélium)
Qu’est-ce que les cellules NKT ?
Rare lympho exprimant marqueurs ¢ NK (reconnaissent glycolipides et autres Ag non peptidiques) et ne présentant pas CD4/CD8
Quelles sont les 3 grandes étapes de maturation des lymphocytes T ?
- Prolifération
- Expression gènes récepteurs (chaines a et B)
- Test de sélection
Comment les lymphocytes T peuvent produire plusieurs sortes de récepteurs ?
- Progéniteurs lymphoïdes ont gènes codant pr TC
- Pls gènes codant pr différentes protéine = diversité
- Pls gènes incapable coder protéines (inutiles) –> point de contrôle processus maturation lympho
- Recombinase encadre bris jct en JDV pr faire différents TCR et ligases pr relier nouveaux segments
- Les deux locus ont régions constantes et régions variables
Comment se fait la maturation des lymphocytes T ?
- Dév lympho à partir ¢ souches ds moelle osseuse
- Progéniteurs lympho migrent de moelle osseuse à thymus pr maturation
- ¢ survivantes expriment TCR complet + corécepteurs CD4/CD8 –> appels lympho T immatures doubles positifs¢ souche –> lympho pro-T double nég –> lympho pré-T –> lympho T immature double positif –> test de sélection
Qu’est-ce que les lymphocytes pro-T doubles négatifs ?
- Lympho les ++++ immatures n’exprimant pas encore CD4/CD8
- Nb élevé sous influence IL-7 (sécrété par moelle osseuse et thymus) permet former ensemble ¢ ds lequel différents récepteurs Ag peuvent être exprimés
- Production chaine a et B détermine qu’ils sont lympho T
À quoi sert la recombinaison et quel est son point de contrôle ?
- Certains descendants subissent recombinaison gène TCR chaine B (via recombinase VDJ) –> combinaison réussie ds un des 2 locus –> chaine B synthétisée et exprimée à surface membrane
- Association chaine B avec protéine pré T-a (juste partie invariante) –> formation complexe pré-TCR des lympho pré-T
Point de contrôle : si chaine B non complète = mort ¢ pro-T
Qu’est-ce que le complexe pré-TCR et quel est son point de contrôle ?
Envoient signaux intra¢ permettent survie, prolifération, recombinaison gène chaine a et inhibition recombinaison second locus chaine B (si pas encore subit recombinaison avortée)
Point de contrôle : si chaine a et TCR complet pas exprimés = mort lympho
Qu’est-ce que le test de sélection ?
- Thymus ne peut contenir que CMH du soi et peptides du soi
- Peptides MO confinés ds tissus lymphoïdes périphériques et pas tendance à pénétrer thymus
- Lympho T reconnaissant faiblement Ag soi ds thymus peuvent reconnaître Ag microbiens à périphérie –> réponse active
Comment est faite la sélection positive dans le test de sélection ?
- Lympho T ne reconnait pas CMH ds thymus = apoptose
- Lympho T reconnait CMH ds thymus = survie
- Lympho émergeant de ce processus –> lympho T matures simples positifs
CD4+
- Lympho reconnaissent complexe CMH-II
- Conservent expression CD4 et perdent expression CD8
- Activation permet transformation en lympho Th
CD8+
- Lympho reconnaissent complexe CMH-I
- Conservent expression CD8 et perdent expression CD4
- Activation permet transformation en lympho Tc
Comment est faite la sélection négative dans le test de sélection ?
- Lympho T immatures doubles positifs reconnaissent fortement complexes CMH-peptides ds thymus –> apoptose
- Permet éliminer lympho T susceptible réagir manière nocive contre prots du soi exprimés ds thymus
Quelles sont les différentes classes de lymphocytes T ?
Lymphocytes T auxilliaires
Lymphocytes T cytotoxiques
Lymphocytes T régulateurs
Qu’est-ce que les lymphocytes T auxilliaires ?
- Marqueur CD4 présent à leur surface
- Se lient aux molécules CMH-II sur CPA ce qui leur permet devenir ¢ effectrices
- Active macrophages pr qu’ils puissent phagocytes suite à activation
Comment se fait l’activation des lymphocytes T auxilliaires ?
- Reconnaissance par récepteurs (TCR) Ag présenté par CPA sur CMH-II (1e signal)
- Sécrétion signal costimulation (souvent IL-2) par CPA par intervention récepteurs Toll à sa surface (2e signal)
- Expansion clonale lympho Th
- Prod ¢ effectrices (prod cytokines)
Qu’est-ce que les lymphocytes T cytotoxiques ?
- Marqueur CD8 présent à leur surface
- Se lient aux CMH-I sur n’importe quelle ¢ ayant noyau
- Reconnait/tue ¢ infectées ou du non-soi
- Souvent ¢ = composante du soi mais altérée par infection MO
- Ag endogènes à surface qui sont synthétisés à int ¢ par MO
- Complexe Ag-CMH I fixé aux récepteurs + cytokines produites par lympho Th1 pr prolifération clonale
- Liaison ¢ cibles –> libération perforine (pores) –> libération granzymes (pénètrent par pores et induisent apoptose) –> production signaux appelant phagocytes (éviter dissémination MO)
Qu’est-ce que les lymphocytes T régulateurs ?
- Marqueur CD4 et CD25 présent à leur surface
- Prévenir auto-immunité en réprimant lympho T réagissant contre soi et ayant échappé à délétion clonale ds thymus
- Mettent à abri flore N
- Aide à protéger foetus durant grossesse
Qu’est-ce que le complexe TCR ?
Comprend TCR (reconnait Ag), CD3 et chaine zéta (signalisation)
Comment la reconnaissance des peptides associées au CMH est-elle faite ?
- CMH présentent peptides de 10 à 30 AA (variable individu à autre)
- Au moins 2 TCR + pls corécepteurs doivent être engagés pr activer lympho T
CMH-I : peptides présentés sont ds cytosol (Ag cytosoliques/nucléaires)
CMH-II : peptides présentés viennent Ag protéines extra¢ ingérés par CPA ds vésicules
Quel est le rôle des molécules d’adhérence dans la réponse des lymphocytes T ?
- Mol adhérences présentes sur lympho T reconnaissent ligand et stabilisent liaison lympho T aux CPA
- Plupart TCR se lie avec faible affinité aux complexes peptides-CMH (grâce à sélection positive)
- Nécessaire stabiliser liaison pr période suffisante pr atteindre seuil signalisation
- Stabilisation faite par intégrines –> surtout intégrine LFA-1 se liant au ligand ICAM-1 présent sur CPA
Quel est le rôle des molécules de costimulation dans l’activation des lymphocytes T ?
- Activation dépendant reconnaissance mol costimulation sur CPA + Ag
- Principales mol de costimulation –> B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) reconnues par récepteurs CD28
Qu’est-ce que le CD40 ?
- Exprimé sur CPA
- Se lie à CD40L sur lympho T
- Stimulent expression mol costimulation B7
- Stimule sécrétion cytokines (dont IL-12 qui favorise différenciation lympho)
Qu’est-ce que le récepteur CTLA-4 ?
Reconnait costimulateurs B7 –> inhibe activation lympho T pr limiter leur prolifération (fct contraire à CD28)
Comment les lymphocytes Tc doivent-ils être stimulés pour être activés ?
- Nécessite reconnaissance peptides associées CMH-I + costimulation ET/OU lympho Th
- Ag cytoplasmique doit être présenté par ¢ dendritiques
- Différenciation en ¢ cytotoxiques (CTL) ou mémoire –> activation concomitante lympho Ta
- Explique absence réponses par CTL pr bcp virus chez patients VIH (tue lympho Th mais pas Tc)
À quoi servent les cytokines des lymphocytes T et par quel type de lymphocytes sont-elles sécrétées ?
- En réponse à Ag et costimulateurs
- Surtout sécrétion par lympho Th