Lymphocytes B Flashcards
Comment se fait la reconnaissance de l’antigène chez les lymphocytes B ?
- Capable de reconnaitre protéines, lipides, glucides et acides nucléiques
- Iga et IgB capable transmettre signaux int lympho B ce qui déclenche activation lors reconnaissance Ag
- Liaison réversible (non covalente) aux Ag
De quoi est composé le complexe du récepteur des lymphocytes B ?
Chaines récepteurs Ag + mol signalisation (Iga et IgB)
Comment est la structure des anticorps ?
- 2 chaines légères identiques (L) –> 1 domaine V et 3 domaines C
- 2 chaines lourdres identiques (H) –> 1 domaine V et 3-4 domaines C
- Chaines reliées par pont disulfure
- Extrémités bras Y = régions variables (V) qui confère spécificité Ac
- Queue Y et partie inf bras = région constante (C) qui détermine les 5 types Ig
- Site liaison Ag composé Vh et Vl
Qu’est-ce que les CDR ?
- Régions déterminants compatibilité
- 3 régions ds domaine V
CDR3 : région présentant + grande variabilité et contribuant le + à liaison Ag
Qu’est-ce que le fragment Fab ?
Partie nécessaire à reconnaissance Ag composé de chaîne légère + domaine V et premier domaine C chaine lourde
Qu’est-ce que la région charnière ?
Partie flexible entre régions Fab et Fc permettant régions Fab de bouger et lier simultanément 2 épitopes distants
Qu’est-ce qu’un épitope ?
Partie Ag reconnue par Ac (parfois exposées seulement après changement physicochimique) –> soit forme ou séquence nucléotides
Qu’est-ce que la région Fc ?
- Sur queue Ac (2 derniers domaines chaine lourde)
- Fragment qui se cristallise au froid
- Responsable majeur partie activité bio et fct effectrices
- Si exposée alors que sites de fixations sont occupés –> régions Fc adjacentes peuvent lier C1 et activer complément pr détruire bactérie liée
- Région Fc peut se lier à cellules –> sites fixation sont donc libres agir avec Ag = peut provoquer réactions allergiques
Quelles sont les formes d’anticorps possible ?
Récepteurs Ag ancrés ds membrane lympho B : servent à reconnaitre Ag
Protéines sécrétées (sang, sécrétions muqueuses) : servent à éliminer Ag
Quels sont les différents types d’anticorps et en quoi sont-ils différents ?
Types : IgG, IgM, IgA, IgD, IgE
- 2 chaines légères (kappa et lambda) et 5 types chaines lourdes dont fct similaires mais diffèrent au niveau région constante
- Diffèrent qt à leur propriétés physiques/bio et fct effectrices
- Lympho B naifs ont récepteurs IgM et IgD membranaires
- Après stimulation/prolifération –> sécrétion n’importe quel Ac mais spécificité lympho est transmise car régions variantes ne changent pas
Qu’est-ce que les IgG ?
Structure : monomère (chaine y)
Qté : 80%
Localisation : sang, lymphe, intestins
Caractéristiques : traversent facilement parois vaisseaux et pénètre LI
Fonctions
- Active phagocytose/opsonisation
- Neutralise toxines/virus
- Activation complément par voie classique
- Cytotoxicité ¢ avec Ac
- Immunité néonatale
- Ac produits en réponse à 2e exposition ou +
Qu’est-ce que les IgM ?
Structure : pentamère (chaine µ)
Qté : 5-10%
Localisation : Sang (GR), lymphe, lympho B
Caractéristiques : Confinés aux vaisseaux sanguins è cause grande taille
Fonctions
- Combat efficacement MO
- Agglutination Ag
- Activation complément par voie classique
- Réponse Ag système ABO
- Ac produits en réponse 1e exposition Ag
- Récepteurs Ag sur lympho B naifs
Qu’est-ce que les IgA ?
Structure : dimère (sécrétoire) ou monomère (sérique) –> chaines a)
Qté : 10-15%
Localisation : sécrétions, sang, lymphe
Caractéristiques : immunité procurée est relativement transitoire
Fonctions : protection locale à surface muqueuse (empêche fixation MO)
Qu’est-ce que les IgD ?
Structure : monomère (chaine delta)
Qté : 0,2%
Localisation : lympho B, sang, lymphe
Caractéristiques : fct sérum/lymphe pas bien connue
Fonctions : rôle ds déclenchement réponse immunitaire (récepteurs Ag sur lympho B)
Qu’est-ce que les IgE ?
Structure : monomère
Qté : 0,002%
Localisation : mastocytes, basophiles, sang
Caractéristiques : se lie fortement par région Fc à récepteurs ce qui force à relâcher granules lors fixation Ag
Fonctions
- Réactions allergiques
- Contribue lyse vers parasites en s’y liant
Qu’est-ce que le répertoire immun des lymphocytes B ?
- Diversité récepteurs obtenue par processus recombinaison gènes
- Progéniteurs lymphoïdes ont gènes codant pr Ig (chaines lourdes/légèes)
- Recombinaison assurée par recombinase VDJ
- Gène recombiné transcrit et exon VDJ recombiné du gène (transcrit primaire) subit épissage le joignant aux exons régions C et chaine µ (semblable pr chaine légère)
Qu’est-ce que VDJ ?
Régions variables, diversité et jonction (combinaison DJ en premier puis viens se coller à V)
Qu’est-ce que la diversité combinatoire ?
Diversité récepteurs Ag obtenue par utilisation différentes combinaisons segments géniques –> limitée par nb segments géniques VDJ
Qu’est-ce que la diversité jonctionnelle ?
- Diversité encore ++++ importante (illimité)
- Obtenue par changements séquences nucléotiques au niveau jct segments recombinants VDJ
Qu’est-ce que les exonucléases ?
Peuvent retirer nucléotides aux segments géniques (pleins séquences possibles tant qu’il n’y a pas codon stop)
Qu’est-ce que l’enzyme TdT ?
Ajoute nucléotides ne faisant pas partie gènes lignée germinale aléatoirement aux sites de recombinaison VDJ (forme régions N)
Comment sont formées les séquences d’ADN en surplomb ?
Peuvent être générés lors étape intermédiaire recombinaison avant que cassures ADN ne soit réparées (remplis par nucléotides P)
Où se fait la maturation des lymphocytes B ?
Maturation essentiellement ds moelle osseuse (toute la vie)
Où se retrouvent la plupart des lympho B après la maturation ?
Plupart lympho B sont folliculaires puisqu’ils occupent ganglions lymphatiques et rate
Quel est le processus d’expression des gènes ?
- Première prolifération ¢ pro-B avant expression récepteurs
- Régulé par IL-7
- Aug nb progéniteurs avant expression récepteurs Ag –> former ensemble ¢ pouvant exprimer différents Ag
- Réarrangement gènes Ig des pro-B
- Locus chaine lourde –> si réarrangement production Cµ = ¢ deviennent pré-B
- Pré-B composés chaine lourde, chaines légères de substitutions et mol signalisation Iga et IgB
PDC : si chaine µ non fonctionnelle –> apoptose ¢ pro-B
- Pré-BCR transmet signaux
- Permettant survie/prolifération
- Inhibition reconnaissance gènes chaines lourdes (exclusion allélique)
- Activation recombinaison ds locus chaine kappa
- Chaine lambda produite seulement si chaine kappa génère récepteur potentiellement nocif devant être éliminé par processus révision récepteurs
- Chaine légère s’associe à chaine µ pr former Ag IgM complet et ancré à membrane = lympho B mature
- Récepteur complet transmet mm signaux qu’avant
PDC : si récepteur non fonctionnel (pas libération signaux pr survie) = mort ¢ - Coexpression IgD et IgM
- Recombinaison VDJ peut produire par épissage un des deux
- Lympho B devient mature
Qu’est-ce que le test de sélection pour les lymphocytes B ?
Positif : favorise récepteurs intacts
Négatifs
- Lympho B immature se lie fortement à Ag
- Liaison active recombinase VDJ –> recombinaison supplémentaire changeant chaine légère
- Changement spécificité récepteur pr Ag
- Délétion lympho B autoréactives (forte interactive avec Ag du soi
Quelles sont les étapes de la phase d’activation des lymphocytes B ?
- Reconnaissance Ag
- Signalisation (Ag ou complément)
- Prolifération/différenciation
Comment sont activés les lymphocytes B pour produire des anticorps ?
- Liaison récepteur Ag et Ag spécifique
- Internalisation récepteur Ag et Ag
- Fragmentation Ag par E
- Combinaison Ag-CMH-II
- Exposition Ag-CMH-II à surface lympho B
- Liaison Ag-CMH-II avec récepteur lympho T
- Production molécules costimulation
- Activation lympho B
- Expansion clonale (formation plasmocytes)
- Sécrétion Ac qui passe ds circulation sanguine
* *** Activation au moins 2 BCR **
Une fois activés, que font les lymphocytes B ?
Dim expression récepteurs chimiokines CXCR5 (maintien ds follicules) et aug expression récepteurs chimiokines CXCR7 (favorise migration et donc interaction avec lympho T)
Qu’est-ce qu’un antigène T-dépendant ?
Intervention Th obligatoire par entremise CPA (surtout protéines)
Qu’est-ce qu’un antigène T-indépendant ?
- Peuvent stimuler directement lympho B
- Surtout polysaccharides ou lipopolysaccharides (non protéique) ayant longues suites épitopes identiques qui peuvent relier entre eux récepteurs Ag lympho B
- Réponse immunitaire + faible et + simple
- Activent fortement complément
- Peu commutation isotypique et maturation affinité car pas liaison CD40-CD40L
- Pas production lympho mémoires
- Surtout IgM
Que provoquent les antigènes protéiques ?
- Peu épitopes identiques (pas capable former ponts entre récepteurs)
- Induisent faiblement prolifération/différenciation seuls
- Aug capacité lympho B à interagir avec lympho Th
Qu’est-ce que l’affinité ?
Force avec laquelle site fixation Ac se fixe à épitope Ah (exprimé par Kd)
Qu’est-ce que Kd ?
Constante de dissociation exprimée par [Ag] pr occuper moitiée mol Ac présentes ds solution (+ elle est faible, + affinité est forte)
Qu’est-ce que l’avidité ?
Force totale liaison»_space;»> affinité une seule liaison Ag-Ac
Qu’est-ce que la réaction croisée ?
Ac dirigés contre Ag peuvent se fixer à autres Ag de structure similaire
Quelles sont les étapes de l’expansion clonale ?
- Lympho B ayant bonne combinaison récepteurs Ag = activation par Ag
- Prolifération lympho B activés (formation clones)
- Sélection clonale (certains clone deviendront ¢ mémoires et autres seront éventuellement transformés en plasmocytes)
Comment les lymphocytes B mémoires se forment-ils ?
Doivent être absolument activés par lympho T pr faire des B mémoires
Quels sont les 3 types de lymphocytes B ?
- Folliculaire
- Zone marginale
- B-1
Qu’est-ce que les lymphocytes B folliculaires ?
- Demeurent ds follicules organes lymphoïdes
- T-dépendant
- Produisent + grande partie Ac anti-protéine –> haute affinité (maturation affinité) et peuvent changer classes (commutation isotypique)
- Se différencient en plasmocytes à longue durée de vie (prod IgG, IgA et IgE)
Qu’est-ce que les lymphocytes B de la zone marginale ?
- Zone marginales pulpe blanche splénique
- T-indépendants
- Répondent Ag polysaccharidiques provenant sang
- Prod surtout IgM
Qu’est-ce que les lymphocytes B-1 ?
- Répondent Ag non protéiques ds muqueuses et péritoine
- T-indépendant
- Expriment récepteurs Ag de diversité limitée
- Production surtout IgM
Qu’est-ce que le pontage ?
Au moins 2 mol Ag ou épitopes répétés ds molécules Ag se lient à mol Ig adjacentes ds membrane lympho B pour activation
Quelles sont les étapes de signalisation induite par l’antigène dans les lymphocytes B ?
- Au moins 2 BCR regroupés –> tyrosines (ITAM de Iga et IgB) phosphorylés par kinases associées au complexe
- Tyrosines phosphorylées recrutent tyrosine kinase Syk
- Après activation –> Syk phosphoryle résidus tyrosine protéines adaptatrices qui recrutent diverses mol signalisation
- Activation facteurs transcription déclancahnt expression gènes codant protéines impliquées ds prolifération (MYC, NFAT, NF-kB, AP-1)
Quel est le rôle des protéines du complément dans l’activation des lymphocytes B ?
- Activation complément par MO
- MO recouvert fragments C3 (++ abondante)
- Lympho B expriment récepteurs CR2 qui lie fragments C3d
- Reconnaissance Ag par Ig et fragments C3d par CR2
- Engagement CR2 stimule fortement activation lympho B par Ag (costimulation)
- Signaux intra¢ provenant Ig et CR2
Quel est le rôle des produits microbiens dans l’activation des lymphocytes B ?
Lympho B expriment bcp récepteurs TLR (Toll-like) qui peuvent se lier avec produits MO et déclencher signaux activation
Qu’est-ce que la réponse primaire des lymphocytes B ?
- Premier contact avec Ag
- Réponse + lente et - forte
- Qté Ac produit < que lors exposition répétée
- Ac produits, surtout IgM et un peu IgG
- Affinité Ac moyenne-faible
Qu’est-ce que la réponse secondaire des lymphocytes B ?
- Deuxième ou + contact avec Ag
- +++ Ac produits, surtout IgG mais parfois IgA et IgE (réponse ++++ élevée)
- Ag protéiques –> amplification commutation isotypique et maturation affinité (stimulation répétée = aug nb et activité lympho Th)
- Affinité Ac moyenne-élevée (maturation affinité)
Comment se fait l’activation et la migration des lymphocytes Th et B ?
- Lympho Th et B sont tous les 2 ds noeuds lymphtique mais B se retrouvent à int follicule lymphoïde et Th à ext
- Lympho Th différenciés (Th1, Th2, Th17) migrent vers follicules lymphoïdes –> dim CXCR7 et aug CXCR5
- Lympho B stimulés par Ag migrent vers ext follicules –> dim CXCR5 et aug CXCR7
- Lympho Th et B se rencontrent à bordure follicules lymphoïdes
Comment se fait la présentation des antigènes par les lymphocytes B aux lymphocytes T auxiliaires ?
- Liaison lympho B à Ag (très grande affinité Ig membranaire)
- Ingestion Ag par endocytose
- Ag ds vésicule endosomiale intra¢ où prots dégradés en peptides
- Présentation peptides sur CMH-II + mol costimulation B7
Qu’y a-t-il de particulier quant à la présentation des antigènes par les lymphocytes B aux lymphocytes T auxiliaires ?
- Lympho B reconnait épitope sur Ag mais lympho T peut ne pas reconnaitre le mm
- Lympho B peuvent présenter pls bouts peptides de cette protéine pr qu’ils soient reconnus par lympho T
- Lympho B peuvent activer lympho T effecteurs différenciés (mais pas naifs)
Quels sont les mécanismes d’activation des lymphocytes T pour activer lymphocytes B ?
- CD40L sur lympho T activés se lie au CD40 lympho B –> signaux stimulant prolifération et synthèse/prod Ac
- Cytokines libérées par lympho T suite à liaison se lient à récepteur sur lympho B –> stimulation +++ prolifération et prod Ac
- Signaux lympho Th stimulent commutation isotypique et maturation affinité
Qu’est-ce que la commutation isotypique ?
- Commutation classes chaines lourdes
- Élargit capacité adaptation réponses immunitaires humorales
- Certains lympho B peuvent commencer prod Ac présentant différentes classes chaines lourdes assurant différentes fct et spécialisées ds lutte contre certains type MO
- Débute à ext follicules lymphoïdes mais peut continuer ds centres germinatifs si commutation intense
Pourquoi le CD40-CD40L est-il si important ?
- Absence un ou autre –> sécrétion IgM seulement (tjrs codé en 1e)
- Signaux provenant CD40 et récepteurs cytokines stimulent transcription jusqu’à 1 région constantes après Cµ
- Ds intron 5’ chaque région –> séquence nucléotides (région de commutation)
- Qd régions après Cµ sont actives –>région commutation 3’ de Cµ recombine avec région commutation en 5’ de cette région constante en aval (tout ce qui est entre est éliminé)
- Signaux CD40 induisent expression AID qui rend nucléotides sensibles au clivage (donc accessible recombinaison) –> place région VDJ (conserve spécificité) en amont et position adjacente région constante
Qu’est-ce que la désaminase induite par activation (AID) ?
E jouant rôle ds mutations somatiques en changeant nucléotides ds gènes Ig et rendent sensibles au mécanisme mutations (hypermutation somatique)
À quoi servent les cytokines dans la commutation isotypique ?
- Déterminent classe chaine lourde en influençant choix chaine région constante
- Produite selon site réponses immunitaires (IgA = muqueuses)
IFN-y : produit par Th1 et Tfh ce qui favorise IgG (opsonisation) et activation M1
IL-4 : produit par Th2 et Tfh ce qui favorise IgE (éosinophiles)
IL-5 : produit par Th2 ce qui active éosinophiles
Qu’est-ce que la maturation d’affinité ?
- Kd dim lors stimulation répétée et/ou prolongée
- Due à mutations ponctuelles des régions hypervariables
- Seulement réactions humorales T-dépendantes
- [Ag] dim de + en + –> seuls lympho B avec affinité très élevée sont sélectionnés pr survivre
- Fraction lympho B de haute affinité = lympho B mémoires
Qu’est-ce que l’hypermutation somatique ?
Gène Ig des lympho B se divisant rapidement ds centres germinatifs subissent pls mutations ponctuelles (AID) –> créations clones lympho B ayant molécules Ig avec affinités extrêmement variable Ag
Comment fonctionne la sélection pour la maturation d’affinité ?
- Certaines ¢ filles lympho B activés pénètrent ds follicules lymphoïdes et forment centres germinatifs
- Prolifération rapide (AID) ce qui crée différents clones de lympho B
- Lympho B doit reconnaitre complexe Ag-Ac présenté par ¢ dendritiques pr survivre (seulement possible si subit hypermutation somatique)
- Lympho B peuvent lier Ag libre, apprêter et présenter peptides aux lympho Th du centre germinatif qui fournissent signaux survie
- Lympho B sélectionnés quittent centre germinatifs et sécrètent Ac –> affinité Ac produits à mesure que réponse se dév
Quelles est la différence entre les plasmablastes et les plasmocytes ?
Plasmablastes : Ac produits ds centres germinatifs (pas complètement différenciés)
Plasmocytes : plasmablastes ont tendance à migrer vers moelle osseuse où elles se développent en plasmocytes (peuvent survivre pdt pls années) –> courte durée de vie (sang) ou longue durée de vie (tissus)
Quelles sont les réactions extrafolliculaires lors de l’interaction initiale ?
- Plasmocytes générés par interaction initiale lympho B et T (bord follicules) –>courte durée vie
- Peu ¢ mémoires produite lors interaction initiale
- Certains lympho Th activés par lympho B –> aug +++ CXCR5 ce qui attire lympho Th ds follicules adjacents (deviennent lympho Th folliculaires)
Qu’est-ce que les lymphocytes Th folliculaire (Thf) ?
- Prod et fct dépend costimulateur ICOS (famille CD28)
- Peuvent se dév à partir lympho T non spécialisés ou sous-pop (Th1, Th2, Th17)
- Peuvent sécréter IFN-y, IL-4, IL-17, IL-21 (accélération division lympho B)
Est-ce l’anticorps qui favorise la destruction de l’antigène ?
NON
Ac lui mm endommage pas Ag, c’Est plutôt sa liaison qui permet favoriser destruction Ag
Quelles sont les fonctions des anticorps ?
- Agglutination
- Opsonisation
- Activation complément
- Cytotoxicité à médiation ¢ dépendant Ac
- Neutralisation
Qu’est-ce que l’agglutination ?
- Liaison Ag-Ac forme amas en liant 2 bactéries par Ac (2 sites liaisons)
- facile pr phagocytes de les ingérer
- Réduit nb unités infectieuses à éliminer
- IgM sont agglutinateurs + efficaces car 10 sites liaisons
Qu’est-ce que l’opsonisation ?
- MO marqué pr attirer macrophages et faciliter ingestion/lyse
- Opsonines et Ac s’attachent à surface MO comme balise de repérage
- MO enrobé de Ac –> Fc libre et tournée vers ext –> macrophages se fixent solidement à Fc ce qui facilite ingestion/digestion MO
- Si pls Ac attachés –> rangée régions Fc
- MO encapsulées (riche en polysaccharides) peuvent échapper à phagocytose en absence Ac pr opsonisation
- Surtout par IgG
Qu’est-ce que l’activation du complément ?
- Ds réaction inflammatoire
- Activation voie classique
- Soit par IgG ou IgM
- Favorise opsonisation par fixation Ac à Ag
- Composante système complément peut se fixer aux Ac
- MO ne possèdent pas protéines régulatrices –> sensibles au complément
Comment se fait la liaison de l’anticorps aux protéines du complément ?
- IgM ou certains IgG se lient à Ag
- Régions Fc adjacentes Ac deviennent accessibles à C1
- C1 est activée et clive C2 et C4
- Fragment C4b se fixe à surface MO et s’associe avec C2a = C4b2a (C3 convertase)
- C3 convertase dégrade C3 et C3b se lie à C4b2a (C5 convertase)
- C5 convertase clive C5
Qu’est-ce que la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps ?
- MO volumineux se retrouve entouré Ac
- Destruction par ¢ non spécifiques (macrophages, éosinophiles et NK) du SI
- N’ingèrent pas cible mais relâchent plutôt granules capables tuer cibles
- Utilise régions Fc pr se lier aux MO
Qu’est-ce que la neutralisation ?
- IgG inactivent MO en bloquant adhérence ¢ hôtes et éviter passage à travers barrière épithéliale
- IgG rend toxines bactériennes inoffensives en occupant site actif
- Se lie grâce à régions Fab
Quelles sont les réactions dépendantes des IgE, des mastocytes et des éosinophiles ?
- Helminthes souvent trop gros pr être phagocytés et résistant à plupart substances microbicides produites par neutrophiles et mastocytes ayant récepteur Fc
- IgE couvrent vers et favorisent interaction éosinophiles et mastocytes ayant récepteurs Fc
- Engagement récepteurs Fc et prod cytokines IL-5 par Th2 activent éosinophiles libérant granules (protéines toxiques pr helminthes)
- IgE peuvent aussi activer mastocytes qui sécrètent cytokines (comme chimiokines attirant leucocytes pr contribuer à destruction)
Qu’est-ce que l’immunité associée aux muqueuses ?
- Immunité sécrétoire
- Ac produits ds muqueuse sont surtout type IgA car principale cytokine de ce type (TGF-B) est produite ds ces tissus et IgA produits par lympho B1 qui ont tendance à migrer ds muqueuses
- Lympho B ds lamina propria où produisent IgA
- Composantes sécrétoire protège IgA contre dégradation protéases intestinales
Quelles sont les étapes de migration des IgA vers la lumière intestinale ?
- IgA doit traverser épithélium par récepteur poly-Ig
- Endocytose à travers muqueuse
- Récepteurs poly-Ig clivé par protéase une fois rendu ds lumière mais IgA reste lié à partie récepteur (composante sécrétoire
Qu’est-ce que l’immunité néonatale ?
- Protection infection avec Ac mère
- Acquis au cours grossesse –> IgG se lient récepteurs Fc néonatal et activement transporté ds circulation foetale
- Nouveau-nés ingèrent IgA maternels (colostrum et lait)
Qu’est-ce que la rétroaction des anticorps ?
- Ac sécrété forme complexe avec Ag
- Complexe Ag-Ac se lie à Ig lympho B et récepteur Fc
- Inhibition réponse lympho B par blocage de la signalisation à cause récepteur Fc
Qu’est-ce que l’hypersensibilité de type I ?
- 2 à 30m après exposition à allergène
- Réaction IgE et mastocytes à certains Ag
- Prédisposition génétique à prolifération Th2
Qu’est-ce qu’une atopie ?
Sensibilité génétique élevée aux allergies (nb élevé récepteurs IgE sur mastocytes = réaction importante)
Qu’est-ce que l’anaphylaxie ?
Englobe réactions occasionnées qd certains allergènes se combinent aux Ac classe IgE
- État de choc (chute pression sanguine) et troubles respiratoires (fatal)
- Allergies courantes (rhume des foins, asthme, urticaire)
Quels sont les 2 types d’anaphylaxie ?
Anaphylaxie systémique (choc anaphylactique)
- Libération massive médiateurs –> dilatation vaisseaux, dim débit cardiaque, chute pression sanguine (choc)
- Peut être très rapide
- Administration adrénaline (aug vasoconstriction et donc pression sanguine)
Anaphylaxie localisée : associé à allergènes ingérés (aliments) ou inhalés (pollen) avec symptômes dépendant voie entrée corps
Comment prévient-on les réactions anaphylactiques ?
- Idéalement éviter contact (si allergène connu)
- Traitement visant à inhiber dégranulation
- Tests cutanés pr connaitre allergène
- Peut avoir désensibilisation surtout pr allergènes inhalés ou venin insectes
- Antihistaminique, épinéphrine, corticostéroïdes
Qu’est-ce que la désensibilisation ?
Dose + en + forte Ag injectée sous peau pr favoriser prod IgG pr essayer intercepter Ag avant interaction avec IgE ou stimulant lympho Treg
Que se passe-t-il lors de la première exposition à l’allergène dans l’hypersensibilité de type I ?
- Production IgE
- Aucun symptôme mais sensibilise
- Activation Th2 par Ag
- Activation lympho B spécifiques par exposition Ag et lympho Th2
- Transformation plasmocytes producteurs IgE
- Terminaison processus sensibilisation qd IgE s’attachent Fc des mastocytes (tissu conjonctif peau/voies respi) ou basophiles (sang)
Que se passe-t-il lors de la deuxième exposition à l’allergène dans l’hypersensibilité de type I ?
- Ag se fixe à au moins 2 IgE lié au Fc
- Activation mastocytes ou basophiles
Réaction hypersensibilité immédiate
- Dégranulation (libération médiateurs chimiques) + sécrétion médiateurs lipidiques et cytokines
- Histamine, leucotriène et prostaglandines provoquent symptômes
Phase tardive
5. Mastocytes sécrètent cytokines qui recrutent neutrophiles/éosinophiles (plus Ac, +++ inflammation)
Quels sont les mécanismes provoquant les réactions d’hypersensibilité de type I ?
- Plupart gens réagissent pas avec Th2 à Ag étrangers
- Réponse dominante Th2 à certains Ag (pollen, aliments, venin, phanères, méd) pr raisons inconnues
- Th2 sécrètent IL-4 et IL-13 qui stimulent commutation lympho B spécifiques à Ag en plasmocytes producteurs IgE
- Prédisposition génétique (pls gènes) –> propension à dév Th2, prod IgE et hypersensibilité immédiate
Qu’est-ce que la sensibilisation ?
- Chez qq1 allergique, mastocytes sont recouverts Ac IgE spécifiques aux Ag dont personne est allergique
- Mastocytes très sensible si rencontre Ag
- Personnes N –> mastocytes ont IgE avec pls spécificité donc qté IgE spécifique à 1 seul Ag n’est pas suffisante pr déclencher réaction hypersensibilité
Pourquoi la porte d’entrée est-elle importante dans l’hypersensibilité de type I ?
Conditionne quels mastocytes seront activés par pontage IgE spécifiques à Ag
Quels sont les médiateurs sécrétés lors de l’hypersensibilité de type I ?
Médiateurs principaux (granules) : histamine (amine vasoactive), protéase
Métabolites acide arachidonique (médiateurs lipidiques) : leucotriènes et prostaglandines
Cytokines
Quelles réactions provoque l’histamine dans l’hypersensibilité de type I ?
- Aug perméabilité et dilatation capillaire (oedème, rougeur, chaleur)
- Stimulation sécrétion mucus
- Contraction muscles lisses (gène respiratoire)
Quelle réaction provoquent les protéases dans l’hypersensibilité de type I ?
Lésions ¢ tissus locaux
Quelle réaction provoqunte les leucotriènes dans l’hypersensibilité de type I ?
Contractions prolongées de certains muscles lisses (spasmes bronchiques)
Quelles réactions provoquent les prostaglandines dans l’hypersensibilité de type I ?
- Agissent sur muscles lisses système respi
- Aug sécrétion mucus
- Vasodilatation
Quelle réaction provoquent les cytokines dans l’hypersensibilité de type I ?
Induisent inflammation en stimulant recrutement leucocytes (éosinophiles, neutrophiles, Th2)
