Athérosclérose Flashcards
Qu’est-ce que le médiastin ?
Cavité centrale thorax où loge coeur
Qu’est-ce que le péricarde et quelles sont ses deux couches ?
Sac à double paroi enveloppant coeur
Fibreux : couche superficielle protégeant coeur et fixant à diaphragme, sternum et gros vaisseaux
Séreux : séreuse formée de 2 lames délimitant mince cavité péricarde ayant liquide pr lubrifier lames et éviter frictions lors battement
Quelles sont les deux lames du péricarde séreux ?
Lame pariétale : tapisse face int
Lame viscérale (épicarde) : se prolonge sur face ext coeur
Qu’est-ce que l’épicarde ?
Couche tissu conjonctif et ¢ mésothéliales sécrétant sérosité
Qu’est-ce que le myocarde ?
Tunique intermédiaire constituée surtout de ¢ musculaires cardiaques
Qu’est-ce que le squelette fibreux ?
Attachement ¢ muscle cardiaque à int myocarde par fibres tissu conjonctif enchevêtrées (faisceaux spiralés/circulaires qui relient toutes parties coeur)
Qu’est-ce que l’endocarde ?
Endothélium squameux simple et blanc posé sur mince couche tissu conjonctif lâche, tapissant cavité coeur et diminuant friction sang contre paroi
De quoi sont formées les valves cardiaques ?
Replis endocarde (composé endothélium)
Quelles sont les 3 tuniques des vaisseaux sanguins et quelles sont leurs différences dans les artères et les veines ?
Tunique interne (intima) : endothélium reposant sur couche sous-endothéliale formée tissu conjonctif lâche (pavimenteux simple) Tunique moyenne (média) : ¢ musculaires lisses, fibres élastiques, collagène (couche + épaisse ds artères et - épaisse ds veines) Tunique externe (adventia) : principalement fibres collagène et parcourue par neurofibres et vaisseaux lymphatiques (couche - épaisse ds artères et + épaisse ds veines)
Quels sont les types d’artères ?
Élastiques
Musculaires
Artérioles
Quelles sont les caractéristiques des artères élastiques ?
- grosses artères (près coeur) comme aorte, artère pulmo
- Peuvent s’élargir lors systole (contraction ventriculaire) et se rétracter lors diastole (relaxation ventriculaire)
- Contiennent bcp élastine
- Permet sang s’écouler manière presque continue (et non par coups)
Quelles sont les caractéristiques des artères musculaires ?
- Contrôle apport sanguin par contraction/relaxation muscles lisses ds paroi
- Contient valvules
- Incluent artère fémorale et bronchiale
Quelles sont les caractéristiques des artérioles ?
- petites
- Faible résistance
- Contrôlent écoulement sang ds lits capillaires
- 1-2 couches muscles lisses circulaires
Quelles sont les caractéristiques des capillaires ?
- Seulement tunique interne
- Composées ¢ endothéliales (int) et membrane basale (ext)
- Accès presque toutes ¢
- Minceur paroi pr échanges substances
Quels sont les types de veines ?
Larges (proche coeur comme veines caves)
Musculaire (accompagnant artères musculaires)
Veinules (accompagnant artérioles)
Qu’est-ce que la triade de Virchow ?
Prédisposition menant à formation thrombose :
Lésions endothéliales (+++) –> infection
Flot sanguin anormal (stase/turbulence) –> varices
Hypercoagulabilité –> déficience en inhibiteur prothrombine due à mutation génétique
Qu’est-ce qu’une thrombose ?
Phénomène PATHO consistant en formation thrombus ds artères/veines
Qu’est-ce qu’un thrombus ?
Caillot sanguin adhérant à endothélium formé fibrine, GB (macrophages, lympho) et plaquettes qui peut nécroser au centre à cause E macrophages si très gros ce qui peut favoriser infections
Qu’est-ce qu’une thrombose murale ?
Ds cavité cardiaque ou lumière aorte causée par contraction myocardique anormale ou dommage épithélium
Qu’est-ce qu’une thrombose végétative ?
Ds valves cardiaques causée par lésions endothéliales et dérangement flux sanguin (souvent causé par bactérie)
Qu’est-ce qu’une thrombose artérielle et cardiaque ?
- Causée par lésion endothéliale et flux turbulent
- Prédisposition pr thrombus cardiaque mural = infarctus myocarde (cause contractions myocardiques anormales et dommage endothélium)
- Prédisposition pr thrombus artériel mural (aorte) = maladie rhumatismale coeur (cause dilatation artérielle est fibrillation)
Qu’est-ce qu’un thrombose veineuse ?
- Causée par flux en stase
- Surtout veines superficielles ou creuses des jambes
Quels sont les 4 types de thromboses veineuses ?
- Thrombophlébite
- Thrombus veines superficielles
- DVT (deep venous thrombosis)
- DVT basses extrémités
Qu’est-ce qu’un thrombophlébite ?
Touche veines superficielles et profondes
Qu’est-ce qu’un thrombus des veines superficielles ?
Souvent ds veines saphènes Causé par congestion locale Enflure Eouleur Embolies (+ rare) Prédisposition infections/ulcères
Qu’est-ce qu’un DVT ?
Ds veines larges
+ dangereux (possibilité embolie et infarctus pulmonaire)
Souvent asymptomatique (diagnostic après embolie)
Qu’est-ce qu’un DVT des extrémités basses ?
- Souvent associé avec hypercoagulation
- Prédisposition si immobilisation, repos au lit, insuffisance cardiaque congestive, trauma/chirurgie/brulure mobilisant personne, grossesse, cancer
Trauma/chirurgie/brûlure : mène à libération facteurs procoagulant, prod hépatique facteurs coagulation, altération prod t-PA (protéase clivant plasminogène en plasmine)
Grossesse : cause dim retour veineux jambes et hypercoagulation systémique dû changements H
Cancer (syndrome de Trousseau) : ¢ inflammées relâchent facteurs coagulation et procoagulant ce qui aug chances thromboses
Quelles sont les différences entre un thrombus artériel et un thrombus veineux ?
Artériel
Lieu de formation : lésion endothéliale (athérosclérose), turbulence
Organe cible : coeur, artères
Direction croissance : à contre sens du courant sanguin
Conséquences : congestion locale, embolie
Couleur : gris-blanc (plaquettes, fibrines, GR, GB)
Occlusif : habituellement surtout artère coronaire, cérébrale et fémorale
Embolie : risque élevé cerveau, reins, rate
Prédisposition : infarctus myocarde, maladie rhumatismale coeur
Veineux
Lieu de formation : stase, hypercoagulabilité
Organe cible : principalement jambes
Direction croissance : sens courant sang (vers coeur)
Conséquences : congestion locale, oedème, DLR, embolie pulmonaire (DVT), prédisposition infection peau
Couleur : rouge (+ GR car se forme ds sang qui coule lentement vers veine)
Occlusif : presque tjrs (site stase = congestion = ++ occlusif)
Embolie : rarement mais fréquent pr veine large genou
Prédisposition : âge, cancer (procoagulant), stase, trauma, hypercoagulabilité, maladies GR
Pourquoi un flux turbulent peut entraîner une thrombose ?
- Turbulence contribue thrombose en causant lésion/dysfonction endothélium ou contre-courants qui forme pochettes locales en état de stase
- N flux stratifié –> plaquettes et autres éléments sanguins voyagent au centre séparé endothélium par mince couche plasma
- Turbulence favorise activation plaquettes lors contact avec endothélium (aug procoagulation) par modif flux sanguin stratifié ce qui favorise déposition fibrine
Quelles sont les causes de la stase ?
(++++ veines) Insuffisance cardiaque avec stase aigüe/chronique Immobilisation Insuffisance valvules Stase ds anévrisme et varices
Quelles sont les causes de la turbulence ?
(++++ artères)
Fibrillation auriculaire
Bifurcations
Sténose
Pourquoi des lésions endothéliales peuvent entraîner une thrombose ?
- Blessures endothéliales sévères peuvent déclencher thrombose par exposition vWF et facteurs tissulaires
- Inflammation peut mener thrombose par changement expression gènes endothélium pr pro-thrombotique
Quelles sont les causes de la dysfonction endothéliale ?
Blessure physique Agent infectieux Flux sanguin anormal Médiateurs inflammatoires Anormalité métabolique (hypercholestérolémie)
Quelles sont rôles de la dysfonction endothéliale ?
Changements procoagulants (dim expression thrombomoduline qui active thrombine ou dim expression anticoagulants) Effets antifibrinolytiques (¢ endothéliales sécrétant inhibiteurs activateurs plasminogènes PAI
Pourquoi l’hypercoagulabilité peut entraîner une thrombose ?
- Inclut tous désordres sanguins prédisposant à thrombose
- fréquent de la triade de Virchow
- Classés par désordres primaires (génétiques) ou secondaires (acquis)
Quels sont les désordres primaires de l’hypercoagulabilité pouvant entraîner une thrombose ?
- Mutations gène facteur V (résistance facteur V au clivage et inactivation par protéine C) ou prothrombine (peut avoir aug)
- Peut avoir aug homocystéine
- Peut avoir déficience anticoagulants antithrombine III, protéine C ou S
Quels sont les désordres secondaires de l’hypercoagulabilité pouvant entraîner une thrombose ?
- Stase et accident cardiovasculaire (+++ important)
- Contraceptifs oraux (favorisent synthèse facteurs coagulation par fois et dim synthèse facteurs anticoagulants)
- Certains cancers (prod procoagulants)
- Âge avancé (dim + en + PGI2 qui inhibe N plaquettes)
- Obésité et cigarette (favorisant procoagulation)
Quels sont les destins possibles d’un thrombus vasculaire ?
- Propagation
- Embolisation
- Organisation et recanalisation
- Dissolution (résolution)
Qu’est-ce que la propagation d’un thrombus ?
Thrombus peut accumuler encore +++ plaquettes/fibrines et donc amener obstruction + critique
Qu’est-ce que l’embolisation d’un thrombus ?
Thrombus se déloge pr se propager à autres sites
Qu’est-ce que l’organisation et la recanalisation d’un thrombus ?
Organisation : vieux thrombus deviennent organisés par croissance interne de ¢ endothéliales, muscles lisses et fibroblastes
Recanalisation : capillaires se reforment ds thrombus organisé ce qui permet rétablir continuité lumière à différents ° dépendant canaux formés
Qu’est-ce que la dissolution d’un thrombus ?
- Fibrinolyse menant à rapetissement thrombus et disparition
- Si bcp accumulation fibrine (polymérisation) –> thrombus peut devenir résistant à fibrinolyse
- Donner agent fibrinolytique (comme t-PA) –> bon seulement lors premières heures
Quelles sont les causes de transsudats et d’exsudats ?
Inflammatoire : exsudat (fluide riche en protéines) dû à aug perméabilité capillaire
Non-inflammatoire : transsudat (fluide pauvre en protéines) dû à pls maladies (dont insuffisance rénale et cardique et désordres nut)
Quelles sont les causes de l’oedème ?
- Aug PHc (désordres cardiovasculaires perturbant retour veineux)
- Dim POc (perte albumine lors maladie foie/rein ou malnut)
- Rétention Na/eau (causée par désordres rénaux/cardiaques)
- Obstruction lymphatique (peut être causé par cancer invasif qui compresse ou inflammation)
Comment y a-t-il formation d’oedème à partir d’une insuffisance cardiaque ?
- Dim retour veineux (accumulation ds veines)
- Aug PHc
- Oedème
- Dim PHc
- Dim perfusion rénale
- Activation système rénine-angiotensine (système basse pression) par reins
- Rétention eau/Na par reins
- Aug marquée PHc
- Aggravation oedème
Comment y a-t-il formation d’oedème à partir d’une insuffisance hépatique ?
Foie synthétise pas assez protéines (surtout albumine) –> dim POc –> sortie fluide vers interstitiel –> oedème
Comment y a-t-il formation d’oedème à partir d’une insuffisance rénale ?
- Peut causer sortie albumine –> dim POc –> oedème (aggravé par rétention eau/Na)
- Peut causer directement réabsorption massive eau/Na –> aug PHc et dim POc –>oedème
Qu’est-ce que l’hyperémie ?
- Processus actif durant lequel dilatation artérielle mène à aug flux sanguin
- Dilatation artérioles peut être due à inflammation ou exercice
- Tissus deviennent rouge à cause aug apport en sang oxygéné
Qu’est-ce que la congestion ?
- Stase ou hyperémie passive
- Processus passif résultat dim retour veineux (accumulation sang veineux)
- Systémique (insuffisance cardiaque) et local (obstruction veine isolée)
- Tissus congestionnés = coloration bleu-rouge à cause accumulation sang désoxygéné (accumulation surtout foie/poumons)
- Congestion aug PHc = oedème
Quelles sont les 2 types de congestion ?
Aigüe : congestion court terme avec aug volume et pression –> oedème
Chronique : congestion longue durée –> hypoxie par manque apport sanguin –> ischémie –> dégénération/mort ¢ parenchymateuses –> cicatrisation ou rupture vaisseau (petite hémorragie)
Quelles sont les répercussions d’une congestion sur le foie ?
Aigüe
- Distension veine central et sinusoïdes
- Possibilité ischémique hépatocytes au centre lobule hépatique
- Hépatocytes périportaux ont meilleure oxygénation (proximité artérioles hépatiques)
Chronique
- Hépatocytes centraux (région centrolobulaire) = brun-rouge à cause nécrose, dégénération et hémorragie
- Macrophages chargés hémosidérine entraînant dégénération hépatocytes (cause nécrose)
- Hépatocytes périphériques pas congestionnés
Quelles sont les répercussions d’une congestion sur les poumons ?
Aigüe
- Capillaires alvéolaires engorgés
- Peut avoir oedème septums alvéolaires et/ou hémorragie intra-alvéolaire
- Compromet échanges gazeux
Chronique
- Épaississement septum alvéolaire
- Présence fibrose
- Espaces intra-alvéolaires peuvent contenir bcp macrophages chargés hémosidérine (¢ insuffisance cardiaque)
Qu’est-ce qu’une hémorragie ?
Accumulation sang ds espace extra¢ due à rupture vaisseaux sanguins (ext ou contenue ds tissus)
Quelles sont les causes d’hémorragie ?
- Défauts hémostase primaire (formation bouchon plaquette)
- Défauts hémostase secondaire (déposition fibrine)
- Défauts impliquant petits vaisseaux
- Coagulation intravasculaire disséminée
- Inflammation
- Fragilité vasculaire
- Trauma
- Anévrisme
- Infections
- Athérosclérose
Qu’est-ce que les défauts primaires causant des hémorragies ?
- Formation clou plaquettaire
- Peut être dû à défaut plaquettes ou maladie de von Willebrand
- Souvent sous forme légers saignements ds peau ou membrane muqueuses (sensibles aux ruptures suite aux traumas mineurs)
- Défauts peuvent être associées à épistaxis (saignement nez), saignements GI et ménorragies (menstruations excessives)
Qu’est-ce que la maladie de von Willebrand ?
Anomalie du facteur tissulaire (facteur Willebrand) = pas agrégation plaquettaire
Qu’est-ce que les défauts secondaires causant des hémorragies ?
- Déposition fibrine
- Peut être dû à défaut facteurs croissance
- Sous forme saignements ds tissus lisses et articulations (hémarthrose) suite à trauma mineur
Qu’est-ce que les défauts impliquant les petits vaisseaux causant des hémorragies ?
- Dû à défauts qui déchirent ou rendent + fragiles petits vaisseaux
- Volume extra¢ sang suffisant pr former hématome (+ volumineux)
- Sous forme purpura palpable, ecchymoses, pétéchies
Qu’est-ce que la coagulation intravasculaire disséminée ?
- Complication associée à activation systémique thrombine
- Dispersion thrombus fibrine ds microcirculation (pleins embolies)
- Thrombus activent consommation plaquettes et facteurs coagulation –> à la longue = hémorragie, perturbation flux sanguin et choc hypovolémique
Qu’est-ce qu’une embolie ?
Masse intravasculaire solide, liquide ou gazeuse détachée et circulant ds sang pr se rendre n’importe où –> cause souvent dysfonctions tissulaires/infarctus
Qu’est-ce qu’une thromboembolie ?
Embolie provenant thrombus délogé
Quelles sont les différents types d’embolie ?
- Artérielle
- Pulmonaire
- Thromboembolie systémique
- Graisseuse
- Gazeuse
- Fluide amniotique
Qu’est-ce qu’une embolie artérielle ?
Vient du coeur, athérosclérose ou endocardite et s’en va vers cerveau, intestins et membres inférieurs, reins, coeur
Qu’est-ce qu’une embolie pulmonaire ?
Origine : souvent thrombus DVT
Trajet : passent ds veine –> coeur droit –> artères pulmo
Conséquences cliniques
- Risque récidives élevés
- Souvent pas manifs cliniques car très petites
- Mort soudaine, défaillance ventricule droit/cardiovasculaire si > 60% circulation bloquée
- Peut mener hémorragie pulmo si rupture artère moyenne (rarement infarctus)
- Multiples embolies avec temps peuvent causer hypertension pulmo et insuffisance ventricule droit
- Si artères pulmo touchées mais bronchiales intactes –> suffisantes pr assurer perfusion poumons (vice versa)
Qu’est-ce qu’une thromboembolie systémique ?
Origine : surtout thrombus mural intracardiaque mais aussi thrombus associé avec plaques athéroscléroses ulcérées, anévrysme aortique ou thrombus végétatif
Trajet : dispersion partout mais surtout ds basses extrémités et cerveau dépendant pt origine et débit sanguin
Conséquences cliniques
- Gravité dépend vulnérabilité tissu atteins ischémie, calibre occlusion et si présence perfusion sanguine collatérale
- Résultat généralement infarctus tissu
Qu’est-ce qu’une embolie graisseuse ?
Origine : fracture os longs, blessure, brûlures tissus mous/adipeux (relâchement AG qui peuvent passer ds capillaires sans bloquer)
Trajet : gras entre circulation par rupture sinusoïdes vasculaires moelle ou rupture veinules et voyage jusqu’au poumons/cerveau
Conséquences cliniques
- Terme appliqué à patient symptômatique
- Insuffisance pulmo (tachypnée, dyspnée, tachycardie)
- Symptômes neuro (irritabilité, agitation, délire, coma)
- Anémie (agrégaton GB + hémolyse)
- Thrombocytopénie (adhésion plaquettes aux globules graisseux et séquestration)
Qu’est-ce qu’une embolie gazeuse ?
Origine : bulles gaz ds circulation qui peuvent mm fusionner et bloquer + gros vaisseaux
Trajet : air introduit par procédures médicales, dépressurisation ou trauma
Conséquences cliniques
- Douleur (bulles air ds muscle S et tissus)
- Oedème, hémorragie, emphysème et troubles respiratoires (poumons)
- Maladie de Caisson (persistance embolie gazeuse ds squelette causant foyers nécrose ischémique traité par solubilisation gaz par chambre pression élevée)
Qu’est-ce qu’une embolie causée par le fluide amniotique ?
Origine : suite accouchement (infusion liquide amniotique et contenu ds sang mère ce qui active coagulation)
Trajet : par fissure placenta ou rupture veines utérines qui rentre ds sang
Conséquences cliniques
- Dyspnée sévère soudaine
- Cyanose
- Choc hypotensif
- Désordres neuro (maux tête au coma)
- Oedème pulmo et DCI fréquente si survie
Qu’est-ce qu’un infarctus ?
Zone ischémique causée par occlusion apport artériel ou drainage veineux
Quelles sont les causes d’un infarctus ?
Thrombose artérielles (+++) Embolie artérielles (+++) Hémorragie plaque athéromateuse (gonflement) Compression causée par tumeur/oedème Torsion vaisseau Rupture traumatique afflux sanguin Emprisonnement ds sac hernie Thrombose veineuse (surtout ds organes n'ayant qu'une veine efférentes comme ovaires et testicules)
Comment classifie-t-on les infarctus ?
- Par couleur
- Par présence/absence infection
Comment fonctionne la classification par couleur des infarctus ?
Rouge (hémorragique)
- Accumulation sang possible
- Tissus lousses avec suffisamment espace pr accumulation sang ds zone infarcie (poumons)
- Tissus double circulation où perfusion vaisseau non obstrué peut aller ds zone nécrotique
- Tissus ayant été congestionnés à cause retour veineux stagnant ou lent
- Perfusion sanguine rétablie ds site nécrosé suite à occlusion artérielle précédente avec nécrose
Blanc (anémique)
- Accumulation sang impossible
- Occlusion artérielle terminale organes solides (coeur, rate, reins)
- Tissus trop rigides pr permettre sang provenant capillaires voisins et non occlus de s’infiltrer vers zone ischémique
Comment fonctionne la classification par présence ou absence d’infection des infarctus ?
Nécrose ischémique : tissus stables et labiles, empire selon temps occlusion
Nécrose de liquéfaction : tissus permanents (comme cerveau)
Infarctus septique : présence bactérie forçant infarctus à se convertir en abcès
Quels sont les facteurs influençant le développement des infarctus ?
Nature apport sanguin : présence ou non apport sanguin alternatif
Vitesse dév occlusion : occlusion se dév lentement - chances causer infarctus car pas temps dév voies sanguines alternatives
Vulnérabilité hypoxie : neurones subissent dommages irréversibles après 3-4min, myocarde après 20-30 min et fibroblastes myocarde après pls heures
Hypoxie : pO2 ds sang influence gravité occlusion vasculaire
Qu’est-ce que la reperfusion ?
- Moyen + efficace sauver ischémie = restaurer flux sanguin + rapidement possible (perfusion)
- Lésion réversible –> rétablissement ¢
- Lésion irréversible –> exacerbation et accélération dommage
- Amène nouveau processus dommage où ¢ ayant pt survécus vont mourir
Quelles sont les conséquences de la reperfusion ?
Stress oxydatif et surplus Ca (cercle vicieux)
Comment la reperfusion occasionne-t-elle un stress oxydatif ?
- Reperfusion peut aug génération ROS et NO
- Possibilité dommage mito (peuvent plus réduire O2 et donc prod ROS)
- Action oxydases ds leucocytes et ¢ endothéliales
- Perturbation antioxydants par ischémie
Comment la reperfusion occasionne-t-elle un surplus intracellulaire de calcium ?
- Ischémie favorise surplus Ca ds ¢
- RS lésé par ROS libère Ca
- Empiré par retour flux sanguin
- Entraîne aug perméabilité mito et donc dysfonction
Qu’est-ce qu’un choc ?
État hypotension sévère systémique dû à pompage coeur (dim expulsion sang) ou dim volume sang circulant
Quelles sont les principales conséquences d’un choc ?
Hypoperfusion et hypoxie
Quels sont les organes cibles lors d’un choc ?
Surtout poumons (dyspnée, tachypnée, cyanose) mais aussi reins (insuffisance rénale aigüe) et cerveau (parésie, troubles conscience)
Qu’est-ce qu’un choc cardiogénique ?
Dim expulsion coeur due à insuffisance pompe myocarde (infarctus myocarde, arythmie ventriculaire, compression extrinsèque comme par tamponnade, obstruction à expulsion)
Qu’est-ce qu’un choc hypovolémique ?
Dim expulsion coeur dû à faible volume sanguin (hémorragie, perte fluide lors brûlure ou autre, vasodilatation excessive)
Qu’est-ce qu’un choc septique ?
Vasodilatation et sortie sang en périphérie par aug perméabilité vasculaire (infections, prod endotoxines et stimulation ¢, cytokines, complément)
Qu’est-ce qu’un choc neurologique ?
Accident anesthésique ou lésion colonne vertébrale causant vasodilatation (hypoperfusion tissus et hypotension)
Qu’est-ce qu’un choc anaphylactique ?
Vasodilatation en réponse à hypersensibilité généralisée générée par IgE qui amène à hypotension et hypoperfusion tissus
Qu’est-ce que la pathogenèse du choc septique ?
- souvent causé par bactéries Gram + mais aussi Gram - et champi
- Pas confondre avec choc endotoxique
- Réversible mais peut devenir irréversible
- Inflammation
- Activation et dommages ¢ endothéliales
- Induction état procoagulant
- Anomalies métaboliques
- Immunosuppression
- Dysfonction organes
Que provoque l’inflammation dans la pathogenèse du choc septique ?
- TLR activés par produits MO
- Activation ¢ immunité innée (neutrophiles, monocytes) entraîne sécrétion TNF, IL-1, INF-y, IL-12, IL-18 et autres médiateurs inflammation
- Prod ROS, prostaglandines et facteurs activation plaquettes (PAF)
- Médiateurs causent vasodilation, aug perméabilité et dim perfusion
- Activation système complément –> prod anaphylotoxines (C3a, C5a), fragements chimiotactiques (C5a) et opsonines (C3b) = contribue stade proinflammatoire
- Composants bactériens (endotoxines) peuvent activer coagulation directement en activant facteurs XII ou indirectement en altérant fct ¢ endothéliales
- Hyperinflammation active aussi mécanismes immunosuppresseurs
Que provoque l’activation et les dommages aux cellules endothéliales dans la pathogenèse du choc septique ?
- État pro-inflammation –> perte vasculaire liquide –> oedème
- Cytokines font perdre jct serrées ¢ endothéliales = fuyantes
- Endommagement ¢ par ROS –> prod NO
- Perturbation perfusion tissus nécessitant souvent perfusion IV
- Conséquence = HYPOPERFUSION
Que provoque l’induction d’un état procoagulant dans la pathogenèse du choc septique ?
- Septicémie altère expression pls facteurs –> favorise coagulation
- Pro-inflammatoire cause aug expression facteurs tissulaires et PAI-1, dim expression facteurs anticoagulants et perte fluide vasculaire + oedème = stase
- Effets pro-inflammation –> activation systémique thrombine –> déposition fibrine ds petits vaisseaux
- Conséquence = HYPOPERFUSION
Que provoque les anomalies métaboliques dans la pathogenèse du choc septique ?
- TNF, IL-1, glucagon, H croissance et glucocorticoïdes = H stress favorisant néoglucogenèse (relâchées en cas de choc septique)
- Cytokines pro-inflammatoires suppriment prod insuline et favorise résistance foie insuline
- HYPERGLYCÉMIE qui dim fct neutrophiles et favorise adhésion sur endothélium
Que provoque l’immunosuppresion dans la pathogenèse du choc septique ?
- État inflammation change Th1 pr Th2 qui produit cytokines anti-inflammatoires
- Stimule apoptose lymhpo Th1
Comment le choc septique peut-il mener à la dysfonction des organes ?
- Hypotension systémique, oedème interstitiel et thrombus petits vaisseaux –> tissus reçoivent pas assez O2 et nut –> peuvent pas faire métabolisme
- Insuffisance pls organes (reins, foie, poumons, coeur) –> mène à mort
Quelles sont les différents stades des chocs ?
Phase non progressive
Phase progressive
Phase irréversible
Que se passe-t-il dans la phase non progressive des chocs?
- Mécanismes réflexes compensatoires activés pr maintenir perfusion organes vitaux
Mécanismes : libération cathécolamines et ADH, stimulation sympathique, système rénine-angiotensine, barorécepteurs réflexes
Effets : tachycardie, vasoconstriction périphérique (pâleur/froideur peau), rétention fluide par reins
Que se passe-t-il dans la phase progressive des chocs?
- Hypoperfusion tissus et problèmes circulatoires/métaboliques empirent
- Déficit en O2 persistant –> prod acide lactique (acidose lactique)
- Distribution = +++ difficulté coeur et peut donner lésions anoxiques aux ¢ endothéliales vaisseaux pouvant causer DIC
- Patient confus et produit - urine
Acidose lactique : dim pH, vasodilatation artères, distribution flot ds microcirculation
Que se passe-t-il dans la phase irréversible des chocs?
- Lésions cellulaires et tissulaires tellement sévères que survie impossible mm si défauts hémodynamiques corrigés
- Fuite E lysosomales aggrave état choc
- Contractilité myocarde dim (à cause synthèse NO)
- Lésions ischémiques intestins permettent flore N entrer ds circulation (choc septique devient bactériémie)
- MORT impossible à éviter
Qu’est-ce que l’athérosclérose ?
Durcissement artères dû à inflammation chronique interagissant avec lésion paroi artères, composée plaque fibreuse entourant plaque athéromateuse
Quels sont les facteurs de risque de l’athérosclérose ?
Génétique Antécédents familiaux Aug âge Sexe masculin (protection oestrogènes ?) Hyperlipidémie (+++) Hypertension Cigarette Diabète Inflammation Hyperhomocystéinémie Syndrome métabolique Lipoprotéines a élevées (forme altérée LDL) Facteurs affectant hémostase
Quelles sont les étapes du processus d’athérosclérose ?
- Dommage/dysfonction endothélial (aug perméabilité vasculaire, adhésion leucocytes et thrombose)
- Accumulation lipoprotéines (surtout LDL et formes oxydées)
- Adhésion et migration ds tunique int monocytes à endothélium (deviennent macrophages)
- Adhésion plaquettes
- Relâchement facteurs croissance par plaquettes activées, macrophages et ¢ paroi vasculaire (recrutement¢ muscle lisse)
- Prolifération ¢ muscle lisse, prod MEC et recrutement lympho T
- Accumulation lipides extra/intra¢ (macrophages et ¢ muscle lisse)
Quels sont les vaisseaux les plus touchés par l’athérosclérose ?
Artères abdo Artères coronaires Artères poplitée Artères carotides int Vaisseaux cercle Willis Bref, grosses artères élastiques et artères musculaires
Quelles sont les causes de la dysfonction endothéliale menant à l’athérosclérose ?
Perturbations hémodynamiques (+++) Hypercholestérolémie (+++) Inflammation Infection Prolifération muscles lisses et synthèse MEC
Comment les perturbations hémodynamiques peuvent-elles amener à une dysfonction endothéliale ?
- Athérosclérose a tendance à arriver à certaines places où flux perturbé (sortie vaisseaux, pt embranchement et praoi postérieure aorte abdo)
- Places où pas turbulences –> induction gènes endothéliales dont produits (comme SOD) protègent contre athérosclérose
- Raison pr laquelle lésions athérosclérotiques précoces sont à localisation prédéterminées
Comment l’hypercholestérolémie peut-elle amener à une dysfonction endothéliale ?
- Lipides dominants ds plaques athéromateuses = cholestérol et ester de cholestérol
- Défauts génétiques ds absorption/métabolisme lipoprotéines = associé à athérosclérose accélérée
- Autres désordres génétiques ou acquis causant hypercholestérolémie = peut amener à athérosclérose prématurée
- Corrélation entre sévérité athérosclérose et niveau total-C ou LDL-C
- Dim cholestérol sérum par alimentation ou méd = dim vitesse progression athérosclérose (régression certaines plaques et dim risque MCV)
Quels sont les mécanismes par lesquels l’hypercholestérolémie peut mener à l’athérosclérose ?
- Altération directe fct endothéliales
- Accumulation lipoprotéines ds intima
Comment l’altération directe des fonctions endothéliales peuvent mener à l’athérosclérose ?
- Par aug prod ROS locale
- Dommages membranes et mitochondries
- Accélération dégradation NO ce qui dim effet vasodilatateur
Comment l’accumulation de lipoprotéines dans l’intima peut mener à l’athérosclérose ?
- Agrégation ds tunique int et oxydation par ROS produits par ¢ inflammatoires
- Accumulation LDL oxydés (qui ne peuvent pas être complètement dégradés) par macrophages par récepteurs scavengers
- Macrophages deviennent remplis lipides (¢ spumeuses)
- ¢ musculaires peuvent aussi se transformer en ¢ spumeuses par ingestion lipides modifiés à l’aide récepteurs LDL
- ¢ spumeuses peuvent stimuler facteurs croissance, cytokines et chimiokines (cercle vicieux de recrutement/activation)
Comment l’inflammation peut-elle amener à une dysfonction endothéliale ?
- Contribue initiation/progression lésions athérosclérotiques
- Déclenchée par accumulation cholestérol ds macrophages et autres ¢
- Permet activation macrophages qui produisent ROS (oxydation LDL) et facteurs croissance (prolifération ¢ muscles lisses)
- Permet activation lympho T qui sécrètent INF-y qui activent macrophages et ¢ endothéliales/muscle lisse qui libèrent facteurs croissance
Comment une infection peut-elle amener à une dysfonction endothéliale ?
Lien athérosclérose et herpès, CMV et chlamydia pneumoniae
Comment la prolifération des muscles lisses et la synthèse de matrice extracellulaire contribue à l’exacerbation de la lésion précurseur à l’athérosclérose ?
- Prolifération muscle lisse et déposition MEC convertissent lésion primaire en athérome mature et contribue croissance progressive lésion athérosclérotique
- Implication pls facteurs croissance (PDGF, FGF, TGF-a) qui stimulent prolifération ¢ muscle lisse et synthèse MEC (surtout collagène pr stabilisation plaque) par muscle lisse
- ¢ inflammatoires activées ds athéromes peuvent causer apoptose ¢ muscles lisse ds intima et aug métabolisme MEC résultat plaques instables
Quelle est l’évolution morphologique de la plaque athéromateuse ?
Stries lipidiques
Plaques athéroscléroses
Plaques compliquées
Qu’est-ce que les stries lipidiques ?
- Composées de ¢ spumeuses remplis lipides formant lésions jaunâtres
- Causent pas perturbation flux
- Peuvent évoluer en plaque
- Peu dangereuses et peuvent se former sans FdeR
- Commence à se former à l’adolescence
Qu’est-ce que la plaque d’athérosclérose ?
- Accumulation lipides et épaississement intama forme plaques jaunâtres empiétant sur lumière artère
- Plaques ulcérées sont rouges/brunes
- Contiennent ¢ musculaires lisses, macrophages, lympho T, MEC (collagène, fibres élastiques et protéoglycanes), lipides intra/extra¢ et débris nécrotiques
Quelles sont les conséquences possibles pouvant arriver à la plaque d’athérosclérose ?
Calcification Rupture Ulcération Érosion Hémorragie ds plaque Athéroembolie Formation anévrise
Qu’est-ce qu’une plaque compliquée ?
Ayant subit rupture, fissure, érosion, ulcération, embolie, hémorragie
- Sténose (ischémie)
- Sténose + thrombose avec obstruction
- Hémorragie ds plaque
- Anévrisme (rupture = hémorragie)
Qu’est-ce qu’une plaque stable ?
Entourée avec plaque fibreuse épaisse, peu lipides et peu inflammation, peu chances causer thrombose mais peut produire symptômes ischémie vaisseaux touchés
Qu’est-ce qu’une plaque instable et quelles sont ses conséquences possibles ?
Entouré plaque fibreuse mince, bcp lipides et relativement bcp infiltrat inflammatoire (vulnérable)
Conséquences majeures : infarctus myocarde, infarctus cérébral, anévrisme aortique et maladies vasculaires périphériques (gangrène)
Qu’est-ce qu’une sténose athérosclérotique ?
- Plaque peut graduellement provoquer occlusion petits vaisseaux
- Compromet flux sanguin et cause dommage ischémique
- Remodelage média permet préserver lumière (limites)
- Effet occlusion vasculaire dépend approvisionnement artériel et demande métabolique tissu affecté
Qu’est-ce qu’une sténose critique ?
Occlusion suffisament sévère pr produire ischémie tissu (généralement 70% lumière artère)
Quels sont les changements aigus possibles dans la plaque ?
- Plaque fibreuse empêche plaque athérosclérose de se détacher en la recouvrant
- Si plaque fibreuse est - épaisse ou a peu ¢ muscles lisse (plaque vulnérable) –> + enclin aux ruptures
- Rupture/érosion souvent suivis de thrombose vasculaire partielle ou complète
- Rupture/fissure expose constituants thrombogéniques plaque
- Érosion/ulcère expose membrane basale thrombogène au sang
- Hémorragie ds athérome aug volume plaque
Comment le thrombus est-il une conséquence de l’athérosclérose ?
- Peut mener à occlusion totale vaisseau
- Peut aug ou dim au fil du temps
- Peut provoquer embolie (petits fragments thrombus retrouvés ds circulation sanguine)
- Thrombus s’accroche souvent sur plaque avec sténose partielle –> obstruction
Quelles sont les conséquences de l’athérosclérose ?
Sténose athérosclérotique
Thrombose
Vasoconstriction
Comment la vasoconstriction est-elle une conséquence de l’athérosclérose ?
- Compromet taille lumière et aug forces mécaniques locales –> peut provoquer rupture plaque
Stimulation sites athéromes
- Par agonistes adrénergiques circulants
- Par libération contenu plaquettes
- Par dysfonction ¢ endothéliales ce qui dim sécrétion facteurs relaxants (aug contraction)
- Par libération médiateurs par ¢ inflammatoires
