Inflammation chronique Flashcards
Où sont les cellules de Paneth et quelle est leur fonction ?
Localisation : iléon, caecum, appendice
Fonction : agents anti-MO
Qu’est-ce que le péritoine ?
- Séreuse humide et glissante qui enveloppe viscères digestifs et recouvre couche musculaire gros intestin
- Cellules produisent mince film liquide séreux permettant viscères glisser librement
Qu’est-ce que le péritoine pariétal ?
Tapisse paroi abdo int et recouvre face antérieur partie duodénum et colon
Qu’est-ce que le péritoine viscéral ?
Enveloppe et supporte organes digestifs intra-péritonéaux et recouvre mésentère et omentum
Qu’est-ce qu’un organe intrapéritonéal ?
Libre ds cavité péritonéale (invagination péritoine) et donc + profond
Qu’est-ce qu’un organe partiellement extra-péritonéal ?
Accolé à paroi péritonéal (tapisse une seul face de l’organe)
Qu’est-ce que le mésentère ?
- Double couche péritoine (replis) contenant 2 séreuses accolées dos à dos des organes digestifs jusqu’à paroi cavité
- Contient petit intestin et permet rester attacher paroi abdo
- Permet passage petits vaisseaux sanguins et lymphatiques et neurofibres pour viscères digestifs
- Maintien organes en place et emmagasine lipides
- Certains organes (comme duodénum) adhère à paroi et perds mésentère
Qu’est-ce qu’un vaisseau lymphatique ?
Permet circulation lymphe et canal lymphatique droit draine quart sup droit corps et conduit thoracique draine reste corps se jetant ds veines sous-clavières et jugulaires droites/gauches
Qu’est-ce qu’un noeud lymphatique ?
Ganglion
Site contenant bcp lympho et autres leucocytes jouant rôle filtre pr lymphe et activation SI (présentation Ag)
Qu’est-ce qu’un nodule lymphatique ?
Accumulation cellules lymphoïdes n’ayant pas structure bien définie
Qu’est-ce qu’un tissu lymphoïde ?
- Stockage/prolifération lympho et position stratégiquement idéale pr surveiller organisme (lympho/macrophages)
- Surtout tissus conjonctifs réticulaires (sauf thymus)
Qu’est-ce que les organes lymphoïdes primaires, secondaires et tertiaires ?
Primaires : moelle osseuse et thymus
Secondaires : rate, amygdales, noeud lymphatique
Tertiaires : agrégation temporaire qd inflammation chronique (lympho, plasmocytes, CPA)
Qu’est-ce qu’un organe lymphoïde diffus ? Donnez un exemple.
Faible qté partout ds organisme
MALT (tissus lymphoïdes associées aux muqueuses GI, respi et urinaires) : produit IgA sécréteur et contient lympho B (nodules) et T (adjacentes)
Qu’est-ce que des follicules ? Donnez des exemples.
Corps sphériques durs ayant bcp cellules lymphoïdes et fibres réticulaires
Moelle osseuse : synthèse lympho et maturation lympho B
Thymus : maturation lympho T seulement ds premières années vie
Rate (+ gros organe lymphoïde) : site prolifération lympho, élaboration réaction immunitaire (réservoir monocytes), filtration sang, emmagasine plaquettes et produits dégradation GR, siège érythropoièse
Amygdales (tonsilles pharyngiennes/palatine/linguale) : agrégats noeuds lymphatiques positionnés stratégiquement pr participer réponses immunitaires contre susbtances inhalées/ingérées
Qu’est-ce que l’inflammation chronique ?
Réponse de durée prolongée (semaine ou mois) pdt laquelle inflammation, lésion tissulaire et tentative de réparation coexistent ds combinaisons variées
Quelles sont les causes de l’inflammation chronique ?
- Infections persistantes
- Exposition prolongée à agents potentiellement toxique (exogène/endogène) comme athérosclérose, diabète type 2, tumeurs
- Maladie d’hypersensibilité
En quoi les infections persistantes peuvent-elles amener de l’inflammation chronique ?
Certains MO sont difficiles à éradiquer (réaction granulomateuse) ou inflammation aigüe non résolue peut avoir progresser en inflammation chronique
En quoi la maladie d’hypersensibilité peut-elle amener de l’inflammation chronique ?
- Causée par activation excessive et inapproprié du SI
- Peut être due à maladies auto-immunes résulte dommages chroniques tissus et inflammation à cause activation complément ce qui active macrophages
- Peut être due à mauvaise régulation de réponse immunitaire contre MO (allergie) –> pas utile (ne combattent pas Ag nuisibles)
- Fibrose peut se produire ds stades tardifs
Quelle est la morphologie type lors d’inflammation chronique ?
- Infiltration avec cellules mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes)
- Destruction tissus induite par agents agressants persistants ou cellules inflammatoires
- Tentative de réparation par remplacement tissus endommagés par tissus conjonctif grâce à angiogenèse et surtout fibrose
Comment l’inflammation chronique est-elle un continuum de l’inflammation aigüe ?
- Progression si persistance agent agressant ou interférence avec processus normal guérison
- Incapacité résolution –> destruction cellulaire et formation cavité inflammatoire –> formation abcès
Que font les macrophages dans l’inflammation chronique ?
- Cellules les + importantes
- Produit ds moelle oesseuse et sont ds plupart tissus conjonctifs et organes lymphoides
- Contribuent réaction par sécrétion cytokines et facteurs croissance qui agit sur pls cellules en détruisant corps étrangers et tissus et par activation autres cellules (comme lympho T)
- Doivent être activés soit par voie classique ou alternative
- Disparaissent si agent irritant est éliminé –> sinon prolifération et recrutement continu
Quelles sont les deux voies d’activation des macrophages ?
Classique : induit par produits microbiens (IFN-y) pr détruire MO et donc stimuler inflammation
Alternative : induit par prod cytokines (IL-13, IL-4) par lympho T pr réparer tissus et donc anti-inflammatoire
Qu’est-ce que le récepteur Toll-like ?
Lie produits microbiens (comme endotoxines) sur macrophages, cellules dendritiques et lymphocytes
Quelles sont les fonctions des macrophages ?
- Ingère/élimine MO et tissus morts
- Initie processus de réparation et impliqué ds formation cicatrice/fibrose
- Sécrète médiateurs inflammation
- Présente Ag aux lympho T et répond signal lympho T
Que font les lymphocytes dans l’inflammation chronique ?
- Amplification et propagation inflammation chronique par prod cytokines
- Défense contre patho infectieux
- Inflammation persistance et sévère qd activés ds inflammation chronique (produisent inflammation granulomateuse)
- Dominant ds maladies auto-immunes ou hypersensibilité
- Lympho et macrophages s’induisent l’un et l’autre
Que font les plasmocytes dans l’inflammation chronique ?
Lympho B se différencient en plasmocytes une fois activés par Ag (ds tissus) –> ces cellules produiront Ac spécifique à Ag qui les as activés
Que font les fibroblastes dans l’inflammation chronique ?
- Responsables formation fibres collagène, réticulaires ou élastiques (sécrétion MEC)
- Responsable élaboration plupart composantes substance fondamentale
- Appelées cellules de soutien
- Partout sauf cerveau
- Favorisent prod tissu granulation
- Attirés site lésionnel par chimiokines
- Prolifération possible grâce à cytokines et facteurs croissance
- Peuvent prod facteurs croissance kératine (FGF-7) et IL-6 pr favoriser migration/prolifération kératinocytes
Qu’est-ce qui cause l’activation des fibroblastes ?
- Activés lors début cicatrisation
- Se différencient en myofibroblastes pr former tissu granulation
- Responsable contraction plaie
Quelle est la morphologie des fibroblastes ?
- Cellules fixes du tissu conjonctif
- Fusiformes/étoilées
- Se différencient en myofibroblastes (ressemblent cellules muscu lisse)
Quels sont les facteurs contrôlants les fibroblastes ?
- Migration fibroblastes jusqu’au site lésionnel –> induit par cytokines (TNF) et facteurs de croissance (PDGF, FGF-2, TGF-B)
- Prolifération grâce à facteurs croissance (EGF, PDGF, FGF-2, TGF-B) et cytokines (TNF, IL-1)
- Facteurs contrôlants produits par macrophages, autres cellules inflammatoires et plaquettes
Qu’est-ce que l’inflammation granulomateuse ?
Forme inflammation chronique caractérisée par nb élevé macrophages activés, souvent avec lympho T, et parfois associé avec nécrose centrale (tentative cellulaire pr contenir agent patho difficile à éliminer)
Quelles sont les maladies associées à l’inflammation granulomateuse ?
Maladie de Crohn
Tuberculose
Quelles sont les causes de l’inflammation granulomateuse ?
- Corps étrangers
- Réaction immunitaire
Comment les corps étrangers peuvent induire une inflammation granulomateuse ?
- Absence réponse lympho T
- Se forme autour sutures ou autres fibres qui sont assez larges pr empêcher phagocytose par macrophages sans induire de réponse inflammatoire ou immunitaire spécifique
- Corps étrangers souvent au centre granulome car cellules épithélioides et géantes sont à sa surface (pr essayer de le contenir)
Comment une réponse immunitaire peut induire une inflammation granulomateuse ?
- Causé par variété agents capable induire réponse immunitaire persistante par lympho T
- Produit granulome qd agent agressant est difficile à éradiquer
- Macrophage phagocyte corps étrangers mais pas capable détruire
- Macrophage active alors lympho T qui produisent cytokines (IL-2, INF-y) qui transforment macrophages en cellules épithélioides et géantes
Quelle est la morphologie d’une inflammation granulomateuse ?
- Granulomes + âgés développent anneau renfermant fibroblastes et tissu conjonctif
- Nécrose car macrophages essaient par tous moyens tuer corps étranger (sécrétion E lysosomales et ROS) et finissent par se tuer eux-mm
Qu’est-ce qu’une cellule épithélioide ?
Macrophages activés développent cytoplasme abondant entouré de lympho ce qui commence à ressemble à cellule épithéliale (rosâtre)
Qu’est-ce qu’une cellule géante ?
Fusion macrophages activés, ce qui forme cellule multinucléée
Qu’est-ce que la nécrose caséeuse ?
Combinaison hypoxie et lésion médiée par radicaux libres qui mène à zone centrale granuleuse et sans structure de nécrose
Quel est le processus de guérison des plaies ?
- Endommagement cellulaire
- Hémostase
- Réponse inflammatoire
4a. Régénération (petit dommage, s’arrête souvent là)
4b. Réparation - Angiogenèse + tissu granulation
- Remodelage
- Retour force plaie
Quand peut-on avoir une restauration complète et normale du tissu ?
Peut avoir lieu seulement si tissu résiduel est intact structurellement
Qu’est-ce qu’une organisation ?
Fibrose se développant ds tissus avec exsudat inflammatoire
Quels sont les principes de la régénération ?
- Prolifération cellulaire
- Dirigée par facteurs de croissance (FC) et matrice extracellulaire (MEC)
FC
- Principalement sécrétés par macrophages mais aussi par cellules épithéliales et stromales
- Se lient à protéine MEc et exposés à [ ] élevée
- Activent voies signalisation –> prod protéines impliquées ds cycle cellulaire
Qu’est-ce qu’un tissu labile ?
- Cellules se régénèrent constamment
- Cellules lésées sont rapidement remplacées par prolifération cellules résiduelles et par différenciation cellules souches couche basale
- Facteurs de croissance impliqués
Qu’est-ce qu’un tissu stable ?
- Cellules ne se régénèrent pas constamment (au repos) mais ont normalement activité proliférative minimale
- Cas urgence –>capable de se diviser mais processus réparation limité
- Production local facteurs de croissance et interactions cellules avec matrice extracellulaire
Qu’est-ce qu’un tissu permanent ?
Cellules différenciées définitivement et qui ne prolifèrent presque pas après naissance ce qui rend insuffisant processus régénération suite à blessure
Quelles sont les étapes de la cicatrisation ?
- Endommagement cellulaire
- Inflammation
- Angiogenèse
Formation nouveaux vaisseaux sanguins (O2 et nut)
Vaisseaux fabiles et très perméables = oedèmes - Formation tissus granulation
Migration/prolifération fibroblastes
Déposition tissu conjonctif lâche - Synthèse collagène
- Remodelage tissu conjonctif
Maturation/réorganisation tissu conjonctif pr produire cicatrice fibreuse stable
Qu’est-ce que l’angiogenèse ?
Formation nouveaux vaisseaux à partir vaisseaux existants
Quelles sont les étapes de l’angiogenèse ?
- Vasodilatation (induite par NO) et aug perméabilité (VEGF)
- Séparation péricytes et rupture membrane basale pr permettre formation vaisseau
- Migration cellules endothéliales vers tissu endommagé
- Prolifération cellules endothéliales derrière cellule leader
- Remodelage en tube capillaire
- Recrutement péricytes
- Suppression migration et prolifération cellules endothéliales et déposition membrane basale
Par quoi sont régulés les étapes de l’angiogenèse ?
- Facteurs de croissance (VEGF, FGF, angiopoiétine 1 et 2, PDGF, TGF-B)
- Signalisation Notch
- Protéines MEC
- E MEC
Qu’est-ce que la VEGF ?
- Facteur de croissance
- Permet vasodilatation en stimulant prod NO
- Permet formation vaisseau (pousse) lors angiogenèse
- Stimule migration/prolifération cellules endothéliales
Comment se fait la déposition du tissu conjonctif ?
- Migration/prolifération fibroblastes vers site endommagé (dirigé par chimiokines TNF, PDGF, TGF-B, FGF sécrétés surtout par macrophages)
- Déposition MEC (collagène type III) produites par fibroblastes pr relier bords plaies
Par quoi est régulée la déposition du tissu conjonctif ?
- Cytokines
- Facteurs de croissance (PDGF, FGF-2, TGF-B) sécrétées par M2
Qu’est-ce que le remodelage du tissu conjonctif ?
- Influencé par balance synthèse/dégradation protéines MEC
- Dégradation collagène et autres composantes MEC par matrices métalloprotéinase (MMP) comme collagénase
- MMP dégrade collagène type III et remplace par collagène type I (donne + force à cicatrice)
- Vaisseaux formés retirés (cicatrice couleur blanche)
Qu’est-ce que les MMP ?
- Produites par fibroblastes et macrophages
- Régulées par facteurs de croissance et cytokines
- Activées par protéases
Qu’est-ce que le développement à partir de cellules souches ?
Reçoivent signaux blessures et activent état repos cellules souches pr qu’elles prolifèrent et se différencient en cellules matures
Qu’est-ce qu’un tissu de granulation ?
- Apparence granuleuse
- Caractérisée par prolifération fibroblastes et nouveaux capillaires ds matrice extracellulaire lâche et contenant cellules inflammatoire (macrophages)
- Invasion progressive site lésé
- Qté tissu granulation formé dépend taille déficit tissu créé par blessure et intensité inflammation
- Comprend migration/prolifération fibroblastes, déposition tissu conjonctif, vaisseaux nouvellement formés et leucocytes intercalés
Quels sont les facteurs contrôlant la formation du tissu de granulation ?
Facteurs de croissance (VEGF, FGF, angiopoiétine 1 et 2, PDGF, TGF-B)
Qu’est-ce que la contraction de la plaie ?
- Plaies grande surface (réparation par 2e intention)
- Aide à fermer plaie en dim espace entre bords plaie et surface plaie
- Réseau myofibroblastes au bord plaie qui pourront se contracter et produire grande qté composantes MEC
Qu’est-ce qu’un contracture ?
- Exagération processus = contracture ce qui résulte difformités plaie et tissus autour
- Se développe surtout paumes mains, plantes pieds et thorax antérieur
- Surtout après brûlures sérieuses
- Peut compromettre mouvement jointures
Comment varie la force de la plaie pendant sa guérison ?
- Dépend accumulation collagène qui dépend synthèse (fibroblastes) et dégradation (MMP)
- Sutures = 70% force N
- Retrait sutures (~1 semaine) –> force plaie ~10% N mais aug rapidement au cours prochaines sem
- Aug force résultat synthèse collagène excessive comparée à dégradation collagène durant 2 premiers mois
- Après, force grâce à modifications structurales fibres collagènes (qd synthèse collagène cesse)
- Après 3 mois –> force plaie atteint généralement 70-80% N mais n’aug pas vrm plus haut
Qu’est-ce qu’une réparation par première intention ?
- Blessure impliquant seulement épithélium = réparation par régénération épithélium
- Incision chirurgical qui est propre et sans infection –> inflammation, prolifération cellules épithéliales et autres + maturation cicatrice tissu conjonctif
- Qd mm petite cicatrice
Que se passe-t-il immédiatement après une blessure pouvant être réparée par première intention ?
- Activation voie rapide coagulation pr former caillot et arrêt sang
- Attraction cellules inflammatoires par facteurs de croissance, cytokines et chimiokines
Que se passe-t-il dans les premiers 24h après une blessure pouvant être réparée par première intention ?
- Neutrophiles prédominants et relâchement E protéolytiques pr éliminer débris
- Aug activité mitotique cellules membrane basale épithélium
Que se passe-t-il le 3e jour après une blessure pouvant être réparée par première intention ?
- Neutrophiles presque tous remplacés par macrophages
- Invasion progressive tissus granulation ds espace incision
- Prolifération cellules épithéliales continue (approche épaisseur normale épiderme)
Que se passe-t-il le 5e jour après une blessure pouvant être réparée par première intention ?
- Nouvelle vascularisation atteint mx ds tissus granulation
- Migration/prolifération fibroblastes à l’aide chimiokines
- Épiderme retrouve épaisseur N
Que se passe-t-il le mois après une blessure pouvant être réparée par première intention ?
2e semaine
- Accumulation continue collagène et prolifération fibroblastes
Fin 1e mois
- Cicatrisation complète
Qu’est-ce qu’une réparation par deuxième intention ?
- Implique blessure + large (+ déficit en tissu), + exsudat, + débris nécrotique
- Inflammation + intense
- Formation +++ tissu granulation pr remplir trous (donc + tissu cicatriciel)
- Pas capable de remplis complètement –> + grande cicatrice
- Derme touché par lésion perdu façon permanente
Quelles sont les étapes d’une réparation par deuxième intention ?
- Formation tissu granulation
- Formation matrice contenant fibrine, fibronectine plasmatique et collagène type III
- Conversion matrice en cicatrice pâle (collagène type I), sans vascularisation et composée surtout collagène dense
- Contraction plaie (dim taille)
Quelles sont les conditions qui modifient la cicatrisation et la réparation ?
Facteurs systémiques
- Diabète
- Statut nut
- Glucocorticoïdes (stéroïdes)
- Mauvaise perfusion
Facteurs locaux
- Infection (+++)
- Facteurs mécaniques (pression/torsion)
- Corps étrangers
- Type lésion
- Étendue lésion
- Localisation lésion
En quoi le statut nutritionnel peut modifier la cicatrisation et la réparation ?
Déficiences (protéines, vitamines) = retarde réparation
En quoi les glucocorticoïdes peuvent modifier la cicatrisation et la réparation ?
Effets anti-inflammatoires qui provoquent faiblesse cicatrice à cause inhibition prod TGF-B
En quoi une mauvaise perfusion peut modifier la cicatrisation et la réparation ?
Approvisionnement sanguin inadéquat (à cause artériosclérose, diabète ou obstruction drainage veineux) retard drainage veineux et donc guérison
En quoi une infection peut modifier la cicatrisation et la réparation ?
Prolonge inflammation et aug qté tissus endommagés localement
En quoi le type de lésion peut modifier la cicatrisation et la réparation ?
Très souvent complète réparation seulement ds tissus ayant cellules stables ou labiles mais cicatrice avec cellules permanentes
En quoi l’étendue de la lésion peut modifier la cicatrisation et la réparation ?
Lésion étendue amène souvent régénération incomplète tissu avec perte fct partielle
En quoi la localisation peut modifier la cicatrisation et la réparation ?
Inflammation ds cavités tissulaires développe exsudats étendus ce qui nécessite digestion exsudat avant réparation (résolution)
Que provoque une formation inadéquate de tissu de granulation ou de cicatrice ?
Rupture plaie (rare) : si aug pression proche plaie Ulcération : vascularisation inadéquate durant guérison plaie ou si plaie survenue ds endroits dépourvus sensations
Que provoque une formation excessive des composantes de réparation ?
- Cicatrices hypertrophiques
- Chéloïdes
- Granulation excessive
- Prolifération excessive fibroblastes
Qu’est-ce qu’une cicatrice hypertrophique ?
Accumulation excessive collagène donnant naissance à cicatrice surélevée ou dépassant limites lésions (souvent après blessure thermale ou traumatique qui implique couches profondes derme)
Qu’est-ce qu’une cicatrice chéloïde ?
Tissu cicatriciel croit au delà des limites originales plaie et ne régresse pas (souvent prédisposition génétiques)
Qu’est-ce que cause une granulation excessive ?
Formation bcp tissu granulation qui dépasse peau lésée et bloque formation nouveau épithélium (retiré par chirurgie pr permettre restauration épithélium)
Qu’est-ce que cause une prolifération excessive des fibroblastes ?
Fibroblastes s’accumulent au site réparation ce qui peut mener à formation desmoïdes (fibromatose agressive) qui sont tumeurs fibreuses
Qu’est-ce que les prostaglandines ?
- Produites par mastocytes, macrophages, cellules endothéliales et autres
- Impliquées ds réactions vasculaires et systémiques inflammation
- Générés par COX-1 (plupart tissus) ou COX-2 (qq tissus) tous 2 induite par stimulus inflammatoire
- Impliquées ds pathogenèse douleur et fièvre lors réaction immunitaire
Comment se fait la synthèse des prostaglandines ?
- A. linoléique ou phospholipides alimentaires –>a. arachidonique –> prostaglandines
- Phospholipase A libère a. arachidonique des phospholipides membranaires
- A. arachidonique permet produire médiateurs (eicosanoïdes) qui sont synthétisés par cyclooxygénases (génèrent prostaglandines et thromboxanes) et lipooxygénases (produisent leucotriènes et lipoxines)
