Lymfsystemet

Question 1

Vad har lymfsystemet för funktion?

Answer 1

Återföra vätska till blodcirkulationen.

Immunförsvaret: transportera material från vävnad till lymfkörtlar där det visas upp för immunceller.

Question 2

Var töms lyran till blodet igen?

Answer 2

Högra och vänstra lymphatic (thoracic) duct som sammanbinds med subclavical vein - vid nyckelbenet

Question 3

Hur lymfsystemet uppbyggt och hur mycket vätska transporterar det tillbaka till blodomloppet dagligen?

Answer 3

Kapillärer släpper ut ca 20 l vätska per dag.

Lymfsystemet är som ett öppet rör som blir till större lymfkärl.

Klaffar är vanliga i lymfkärl.

Question 4

Vilka celler ingår i det medfödda respektive förvärvade immunförsvaret?

Answer 4

Medfödda: alla celler av en viss typ har samma receptorer.
Granulocyter, monocyter, makrofager, NK-celler, dendritiska celler

Förvärvade: varje cell har en unik receptor.
T-celler och B-celler (har förmåga att frisätta en löslig variant av BCR = antikropp

Question 5

Varför är det viktigt att ha ett välutvecklat kontrollsystem för bildningen av förvärvade immunceller?

Answer 5

Varje receptor är unik och bildas ej från färdiga gener och måste då sortera bort de som inte fungerar eller binder till kroppsegna strukturer.

Question 6

I vilka organ finns kontrollsystemen för B-celler respektive T-celler.

Answer 6

I de primära lymfoida organen:

• Benmärgen för B-celler
• Thymus for T-celler

Question 7

Hur går antigenpresentation av endogena peptider till?

Answer 7

En del proteiner i cellen bryts ner i proteasomen, går vidare till rER där det monteras på MHC klass I och därefter till Golgi för att sedan färdas till cellytan m.h.a. en exocytotisk vesikel.

Peptid på MHC klass I receptor vissa på ytan och spelar vilka proteiner som produceras i cellen i ett givet ögonblick.

Question 8

Varför är antigenpresentation av endogena peptider viktigt?

Answer 8

För att visa fel i proteinproduktionen t.ex. virala proteiner som då kan kännas igen av T-celler och sätta igång immunförsvaret.

Question 9

Hur går entigenpresentation av exogena peptider till?

Answer 9

Visas istället upp på MHC klass II receptorer som endast finns på:
- dendritiska celler
- makrofager
- B-celler
och presenteras för CD4+ T-celler = hjälpar T-celler

Visar ej upp proteiner som bildas i cellen utan endast material som tagits upp utifrån via pinocytos.

Peptiden monteras på MHC klass II i en tidig endosom och transporteras därefter till cellytan.

Question 10

Vilka 2 syften har utbildningen i thymus av T-celler?

Answer 10

1. Försäkra sig om att den kan binda till MHC klass I eller II
2. Försäkra sig om att de ej har specificitet för kroppsegna proteiner

Question 11

Hur är thymus uppbyggd?

Answer 11

Omges av en fibrös kapsel som fortsätter ner i trabekulae och bildar lober.

Lobernas cortex är mörkare infärgad och har tätt packade omogna T-celler som ej påbörjat sin kontroll.

Medullan är ljusare infärgad och innehåller färre lymfocyter.

Question 12

Vilka 2 stationer består kontrollen av T-celler av och hur går respektive till? (plats, cell, selektion)

Answer 12

1. POSITIV SELEKTION = kan TCR binda till MHC I/II?
   - Plats: cortex
   - Cell: epitelioretikulära celler som uttrycker både MHC I och II
   - Selekterar de celler som binder till MHC I eller II som också avgör om cellen blir CD8+ (specificitet för MHC I) eller CD4+ (specificitet för MHC II) och tappar sitt uttryck av motsatt - CD8 eller CD4.
2. NEGATIV SELEKTION = är T-celen autoreaktiv?
   - Plats: medulla
   - Cell: epitelioretikulära celler som har förmåga att visa upp massa olika peptider från kroppsegna proteiner.
   - Selekterar de som inte binder till kroppsegna peptider

De cellar som inte klarar stationerna går i apoptos.

Question 13

Vad kallas de strukturer som finns i thymus medulla och vad består de av?

Answer 13

Hassalska kroppar

Består av epitelioretikulära celler av typ VI

Har platta kärnor och cellerna mest centralt är keratinerade.

Question 14

Nämn två epitelioretikulära celltyper och var de är lokaliserade.

Answer 14

erc VI
finns i hgassalska kroppar i medullan

erc V
finns utspritt i medullan och utför negativ selektion ac T-celler

Question 15

Vad sker med de förvärvade immuncellerna efter kontrollen och vad kallas de?

Answer 15

De börjar cirkulera i blodet men är fortfarande naiva celler då de ej stött på sitt antigen än.

Question 16

Hur når immunceller lymfnoder?

Answer 16

Antingen via

Blodsystemet och ut i vävnaden via särskilda “höga endoteliala fenoler” som är beklädda av kubiska endotelceller.

Afferenta lymfkärl där B- och T-celler kan stanna kvar i lymfnoden eller lämna via blodet eller efferenta lymfkärlet

Question 17

Hur är lymfnoder uppbyggda och hur flödar lymfan genom den?

Answer 17

Hilus = där blodkärlen (ven och artär) kommer in och ut samt efferenta lymfkärlets utgång.

Omges av en fibrös kapsel som går in i trabekulae.

Afferenta lymfkärl för in lymfan i subakspulära sinus (randsinus).

Lymfan flödar sedan ner i trabekulae sinus, därefter märgsinus och tillslut ut genom efferenta lymfkärlet vid hilus.

Parenkymet delas in i:

• yttre cortex: lymffoliklar med germinal centrum
• inre cortex
• märgen: märgsinus och märgens band av retikulära celler och lymfocyter

Question 18

Hur ser lymfnoder ut histologiskt?

Answer 18

Fibröskapsel med randsinus

Trabekulae går ner i lymfnoden med trabekel sinus

Yttre och inre cortex samt medulla med ljusa märg sinus och band med retikulära celler och lymfocyter

Retikulära fibrer vid specialfärgning - silver färg.

Question 19

Var är B-celler respektive T-celler lokaliserade i lymfnoderna?

Answer 19

B-cellerna är tätt packade i yttre cortex och ses som en ljusare inflygning (större cytoplasma) med större lymfocyter.

T-cellerna är mer utspridda men finns främst i inre cortex.

Question 20

Vad är den immunologiska förklaringen till B-cellers (yttre cortex) och T-cellers (inre cortex) lokalisation? Hur aktiveras B- respektive T-cellerna?

Answer 20

Inre cortex: när lymfan för med sig material från t.ex. en infektionshärd kommer dendritiska celler i inre cortex att ta upp bakterier, bryta ner dem och sedan visa upp på MHC klass II för naiva CD4+ T-celler = hjälparceller

T-hjälparceller aktiveras om de är specifika för det den dendritiska cellen presenterar.

Yttre cortex: naiva B-celler som stöter på antigen de är specifika för blir partiellt aktiverade. Vissa T-hjälparceller får förmågan arr vandra från inre till yttre cortex och bekräfta för B-cellen att materialet den känt igen är farligt => massiv proliferation av B-cellen.

Question 21

Vad sker då B-cellen har aktiverats?

Answer 21

Prolifererar våldsamt och bildar en lymffolikel med germinalcentrum. Stora B-celler som har förmågan att producera 1 typ av antikropp som sedan kan mätas i blodet.

Question 22

Var hittas lymfatisk vävnad utöver i lymfatiska organ? Ge exempel på sådana.

Answer 22

Finns längs alla slemhinnor där kroppen exponeras för omvärlden. Väl avgränsade ansamlingar av lymfatisk vävnad:

• Tunntarmen i duodenum under villi och körtlar - ibland ymffoliklar med germinalcentrum och aktiverade B-celler.
• Tonsilla palatina (halsmandlarna) som är täckta av oförhornat flerskiktat skivepitel som invagineras i kryptor vilket innehåller talrika lymffoliklar.
• Peyers plack i ileum som är stora sammanhängande aggregat med lymfatisk vävnad under villi.

Question 23

Vad har mjälten för funktion?

Answer 23

Hör till lymfoida organ men har ej kontakt med lymfsystemet utan övervakar istället blodet.

Question 24

Hur är mjälten uppbyggd?

Answer 24

Omges av en bindvävskapsel som sträcker sig ner i trabekulae.

Parenkymet delas in i två funktionellt och utseendemässigt olika delar: vit och röd pulpa.

Question 25

Hur är vit pulpa uppbyggd och vilken funktion har den+

Answer 25

Består främst av packade lymfocyter (färgas mörkblått av H&E) och har en centralartär (förgrening av mjältartären) i mitten.

Lymfocyter ansamlas runtom central artären i s.k. periarteriella lymfskidor (PALS) - liknar lymffoliklar men med en artär i mitten.

Question 26

Hur är B- och T-celler distribuerade i den vita pulpan+

Answer 26

T-celler dominerar i PALS

B-celler förekommer i lymfoida noduli där germinalcentrum kan ses. Kan bildas i PALS runtom en centrartär som då kan förskjutas åt ena sidan.

Question 27

Hur är centralartären förgrenad?

Answer 27

Delar upp sig i pericillar arterioler som går ut i röda pulpan och förgrenar sig i kapillärer som ofta omges av talrika makrofager.

Question 28

Hur är röda pulpan uppbyggd?

Answer 28

Består av sinusoider som omges av pulpa strängar.

Innehåller pericillar arterioler som förenar sig till kapillärer som omges av talrika makrofager.

Dessa tömmer sig ofta rakt ut i vensinus alternativt i ett retikulärt nätverk = pulpasträngar (billroths struktur)

Question 29

Vad är pulpasträngar?

Answer 29

Kallas också Billroths struktur.

Nätverk av retikulära fibrer, fibroblaster och ett stort antal makrofager och lymfocyter.

Question 30

Vilka celler dominerar i den röda pulpan och vad är deras uppgift?

Answer 30

Makrofager som faghocyterar gamla erytrocyter - bryter ner hemoglobinet som lagras i makrofagerna som ferritin.